Исследование высоких доз спиронолактона в сравнении с терапией плацебо при острой сердечной недостаточности (ATHENA-HF)

Терапия антагонистами минералокортикоидных рецепторов (АМР) рекомендуется пациентам со стабильной хронической систолической сердечной недостаточностью (СН) и пациентам с постинфарктной СН для снижения заболеваемости и смертности. Терапия МРА при ОСН и в высоких дозах менее изучена. Эффективность и безопасность ранней терапии MRA в высоких дозах при ОСН подтверждается однократным слепым исследованием, показывающим более низкий риск ухудшения функции почек и потребность в петлевых диуретиках, а также уменьшение застоя. Терапия МРА при ОСН может улучшить исходы за счет облегчения застоя в более высоких дозах за счет их натрийуретического свойства, в дополнение к предотвращению вредных эффектов обострения нейрогормональной активации петлевыми диуретиками.

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование высоких доз спиронолактона по сравнению с плацебо (для пациентов, не получающих АМР дома) или низких доз спиронолактона (для пациентов, уже получающих низкие дозы спиронолактона) при ОСН, в котором примут участие 360 участников. около 30 клинических центров. После получения информированного согласия субъекты, соответствующие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, будут рандомизированы. Рандомизация будет проводиться с использованием процедур, определенных Координационным центром (КЦ).

• Пациенты, не получавшие терапию MRA на исходном уровне, будут рандомизированы для получения либо 100 мг спиронолактона, либо плацебо ежедневно в течение 96 часов.
• Пациенты, уже получающие низкие дозы спиронолактона в начале исследования (12,5 мг или 25 мг в день), будут рандомизированы для получения 100 мг или 25 мг спиронолактона в день в течение 96 часов.

В течение 24 часов до рандомизации все участники исследования пройдут:

• Медицинская история
• Обзор лекарств, включая догоспитальные петлевые диуретики, АМР и дозы калия
• Физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности и масса тела
• Измерение креатинина, азота мочевины крови (АМК) и электролитов
• Оценка облегчения одышки (7-балльная шкала Лайкерта и визуально-аналоговая шкала)
• Сывороточный тест на беременность для всех женщин детородного возраста
• Сбор образцов для измерения уровней NT-proBNP (Core Lab)

Исследование препарата будет начато следующим образом:

• Пациенты, не получавшие терапию MRA на исходном уровне: 4 капсулы по 25 мг один раз в день; начальная доза 100 мг спиронолактона или плацебо; если требуется корректировка дозы, активные капсулы будут корректироваться в аптеке для достижения необходимой дозы.
• Пациенты, уже получающие низкие дозы спиронолактона в начале исследования: 4 капсулы по 25 мг один раз в день; одна капсула, содержащая спиронолактон 25 мг, и 3 капсулы исследования по 25 мг, содержащие спиронолактон или плацебо; если требуется корректировка дозы, активные капсулы будут корректироваться в аптеке для достижения необходимой дозы.

Пациенты будут наблюдаться каждые 24 часа после рандомизации в течение 96 часов. Исследуемый препарат будет вводиться ежедневно в течение 96 часов. Время введения исследуемого препарата привязано к времени рандомизации. Допускается коррекция дозы (продолжить, удерживать, прекратить) в зависимости от уровня K+ в сыворотке крови и функции почек.

Оценка через 24 часа после рандомизации включает: обзор лекарств, массы тела, потребления жидкости/выделения мочи, креатинина, азота мочевины крови (АМК) и электролитов, а также нежелательных явлений.

Если 24-часовая оценка также является днем ​​выписки, включите:

• Физикальное обследование / Основные показатели жизнедеятельности
• Рабочие листы для облегчения одышки (7 баллов Лайкерта и ВАШ)
• Биомаркеры (NT-proBNP) (Core Lab)

Оценка через 48 часов после рандомизации включает: обзор лекарств, физикальное обследование/жизненные показатели, массу тела, потребление жидкости/выделение мочи, рабочие листы облегчения одышки (7 баллов Лайкерта и ВАШ), креатинин, азот мочевины крови (АМК) и электролиты. , уровни биомаркеров (NT-proBNP) по Core Lab.

Оценка через 72 часа после рандомизации включает: обзор лекарств, массы тела, потребления жидкости/выделения мочи, креатинина, азота мочевины крови (АМК) и электролитов, а также нежелательных явлений.

Если 72-часовая оценка также является днем ​​выписки, включите:

• Физикальное обследование / Основные показатели жизнедеятельности
• Рабочие листы для облегчения одышки (7 баллов Лайкерта и ВАШ)
• Биомаркеры (NT-proBNP) (Core Lab)

Оценка через 96 часов после рандомизации включает: обзор лекарств, физикальное обследование/жизненные показатели, массу тела, потребление жидкости/выделение мочи, креатинин, азот мочевины крови (АМК) и электролиты, облегчение одышки (7 баллов Лайкерта и ВАШ), и уровни биомаркеров (NT-proBNP) от Core Lab.

Если у пациента клинически эуволемия наступает менее чем через 96 часов, исследователь может рассмотреть вопрос о замене петлевых диуретиков на пероральные дозы.

Исследуемый препарат будет прекращен через 96 часов, и дальнейшее использование MRA будет оставлено на усмотрение лечащего врача.

Оценка при выписке: Если выписка происходит после 96-часовой оценки, но до 30-дневного контрольного телефонного звонка, будет задокументировано следующее: обзор лекарств (назначенные лекарства на момент выписки), масса тела (при наличии), креатинин. , азот мочевины крови (АМК) и электролиты (при наличии) и нежелательные явления.

Данные о фракции выброса будут получены из эхокардиограммы в течение 6 месяцев до рандомизации. Те пациенты, у которых эхокардиограмма не была записана в течение этого периода времени, получат эхокардиограмму, исследование ядерной перфузии, МРТ или MUGA до 96-часовой оценки в больнице для определения фракции выброса.

Последующий телефонный звонок на 30-й день: со всеми участниками свяжутся по телефону на 30-й день (+3 дня) после рандомизации для оценки третичных конечных точек, включая использование лекарств и нежелательные явления.

Последующий телефонный звонок на 60-й день: со всеми участниками свяжутся по телефону на 60-й день (+/- 3 дня) после рандомизации для оценки жизненного статуса.

В процессе получения согласия пациентов спросят, заинтересованы ли они в пожертвовании образцов и данных для исследовательских целей посредством биорепозитория и/или генетического исследования. В зависимости от места проведения исследования и предпочтений IRB эта необязательная часть исследования может быть включена в основное согласие или может представлять собой отдельное согласие и заявку IRB.