Estudo da Espironolactona em Altas Doses vs. Terapia com Placebo na Insuficiência Cardíaca Aguda (ATHENA-HF)
Neuro-hormonal direcionado à aldosterona combinado com terapia de natriurese - HF (ATHENA-HF)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A terapia com antagonista do receptor de mineralocorticoide (ARM) é recomendada em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica (IC) crônica estável e com IC pós-infarto para melhorar a morbidade e a mortalidade. A terapia com ARM na ICA e em altas doses é menos bem estudada. A eficácia e a segurança da terapia precoce com altas doses de ARM na ICA são apoiadas por um estudo simples-cego que mostra menor risco de piora da função renal e necessidade de diuréticos de alça e melhora da congestão. A terapia com ARM na ICA pode melhorar os resultados ao aliviar a congestão em doses mais altas por meio de sua propriedade natriurética, além de prevenir os efeitos deletérios da exacerbação da ativação neuro-hormonal pelos diuréticos de alça.
Este estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de espironolactona em alta dose versus placebo (para pacientes que não receberam ARM em casa) ou espironolactona em baixa dose (para pacientes que já receberam espironolactona em baixa dose) na ICA, incluirá 360 participantes em aproximadamente 30 centros clínicos. Após a obtenção do consentimento informado, os indivíduos que preencherem todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão randomizados. A randomização será realizada por meio de procedimentos determinados pelo Centro Coordenador (CC).
- Os pacientes que não receberam terapia com MRA no início do estudo serão randomizados para receber espironolactona 100 mg ou placebo diariamente por 96 horas.
- Os pacientes que já recebem baixa dose de espironolactona no início do estudo (12,5 mg ou 25 mg por dia) serão randomizados para 100 mg ou 25 mg de espironolactona por dia por 96 horas.
Dentro de 24 horas antes da randomização, todos os participantes do estudo serão submetidos a:
- Histórico médico
- Revisão de medicamentos, incluindo diuréticos de alça pré-hospitalares, ARM e doses de potássio
- Exame físico, sinais vitais e peso corporal
- Medição de creatinina, nitrogênio ureico no sangue (BUN) e eletrólitos
- Avaliações de alívio da dispneia (Likert de 7 pontos e Escala Visual Analógica)
- Teste de gravidez de soro para todas as mulheres com potencial para engravidar
- Coleta de amostras para medição dos níveis de NT-proBNP (Core Lab)
O medicamento do estudo será iniciado da seguinte forma:
- Pacientes que não receberam terapia de ARM no início do estudo: cápsulas de estudo de 4x25 mg uma vez ao dia; dose inicial de 100 mg de espironolactona ou placebo; se for necessário ajuste de dose, as cápsulas ativas serão ajustadas pela farmácia para atingir a dose necessária.
- Pacientes que já receberam baixa dose de espironolactona no início do estudo: 4x25 mg cápsulas de estudo uma vez ao dia; uma cápsula contendo 25 mg de espironolactona e 3x25 mg de cápsulas de estudo contendo espironolactona ou placebo; se for necessário ajuste de dose, as cápsulas ativas serão ajustadas pela farmácia para atingir a dose necessária.
Os pacientes serão acompanhados a cada 24 horas após a randomização por 96 horas. A droga do estudo será administrada diariamente por 96 horas. O tempo de administração do medicamento do estudo está ancorado no tempo de randomização. Os ajustes de dose (continuar, manter, parar) são permitidos de acordo com o K+ sérico e a função renal.
A avaliação 24 horas após a randomização inclui: Revisão de medicamentos, peso corporal, ingestão de líquidos/débito urinário, creatinina, nitrogênio ureico no sangue (BUN) e eletrólitos e eventos adversos.
Se a avaliação de 24 horas for também o dia da alta, inclua:
- Exame físico / Sinais vitais
- Planilhas de Alívio da Dispnéia (Likert de 7 Pontos e VAS)
- Biomarcadores (NT-proBNP) (Core Lab)
A avaliação 48 horas após a randomização inclui: revisão de medicamentos, exame físico/sinais vitais, peso corporal, ingestão de líquidos/débito urinário, planilhas de alívio da dispneia (Likert de 7 pontos e VAS), creatinina, nitrogênio ureico no sangue (BUN) e eletrólitos , níveis de biomarcadores (NT-proBNP) por Core Lab.
A avaliação 72 horas após a randomização inclui: Revisão de medicamentos, peso corporal, ingestão de líquidos/débito urinário, creatinina, nitrogênio ureico no sangue (BUN) e eletrólitos e eventos adversos.
Se a avaliação de 72 horas também for o dia da alta, inclua:
- Exame físico / Sinais vitais
- Planilhas de Alívio da Dispnéia (Likert de 7 Pontos e VAS)
- Biomarcadores (NT-proBNP) (Core Lab)
A avaliação 96 horas após a randomização inclui: revisão de medicamentos, exame físico/sinais vitais, peso corporal, ingestão de líquidos/débito urinário, creatinina, nitrogênio ureico no sangue (BUN) e eletrólitos, alívio da dispneia (Likert de 7 pontos e VAS), e níveis de biomarcadores (NT-proBNP) pelo Core Lab.
Se o paciente estiver clinicamente euvolêmico em menos de 96 horas, o investigador pode considerar mudar os diuréticos de alça para dose oral.
O medicamento do estudo será descontinuado após 96 horas e o uso adicional de ARM será deixado a critério do médico assistente.
Avaliação na Alta: Se a alta ocorrer após a avaliação de 96 horas, mas antes do telefonema de acompanhamento de 30 dias, o seguinte será documentado: Revisão da medicação (medicamentos prescritos no momento da alta), peso corporal (se disponível), creatinina , nitrogênio ureico no sangue (BUN) e eletrólitos (se disponíveis) e eventos adversos.
Os dados da fração de ejeção serão obtidos do ecocardiograma dentro de 6 meses antes da randomização. Os pacientes que não tiverem um ecocardiograma registrado dentro desse período farão um ecocardiograma, estudo de perfusão nuclear, ressonância magnética ou MUGA antes da avaliação hospitalar de 96 horas para determinar a fração de ejeção.
Chamada telefônica de acompanhamento no dia 30: Todos os participantes serão contatados por telefone no dia 30 (+3 dias) após a randomização para avaliar os desfechos terciários, incluindo uso de medicamentos e eventos adversos.
Chamada telefônica de acompanhamento no dia 60: Todos os participantes serão contatados por telefone no dia 60 (+/-3 dias) após a randomização para avaliar o estado vital.
Durante o processo de consentimento, os pacientes serão questionados se estão interessados em doar amostras e dados para fins de pesquisa por meio de um biorrepositório e/ou estudo genético. Com base na preferência do local e do IRB, esta parte opcional do estudo pode ser incorporada ao consentimento principal ou pode ser um consentimento separado e um pedido de IRB.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
-
West Roxbury, Massachusetts, Estados Unidos, 02132
- Boston VA Healtcare System
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63117
- Saint Louis University Hospital
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New York
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
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Lumberton, North Carolina, Estados Unidos, 28358
- Southeastern Regional Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- Metro Health System
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals - Case Medical Center
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Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17603
- Lancaster General Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Jefferson Medical College
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-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Michael Debakey VA Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah School of Medicine
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Utah VA Medical Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- The University of Vermont- Fletcher Allen Health Care
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente do sexo masculino ou feminino ≥21 anos
- Admitido no hospital por ICA com pelo menos 1 sintoma (dispneia, ortopneia ou fadiga) e 1 sinal (estertores na ausculta, edema periférico, ascite, congestão vascular pulmonar na radiografia de tórax) de congestão
- O paciente deve ser randomizado dentro de 24 horas após a administração da primeira dose de diurético IV para o episódio atual de descompensação (independentemente de onde o diurético foi administrado, por exemplo, escritório, ED, ambulância, hospital, etc.)
- TFG estimada de ≥30 mL/min/1,73m2 determinado pela equação MDRD
- Soro K+ ≤5,0 mmol/L na inscrição
- NT-proBNP ≥1000 pg/mL ou BNP ≥250 pg/mL, medido dentro de 24h da randomização
- Não em ARM ou em baixa dose de espironolactona (12,5 mg ou 25 mg por dia) no início do estudo
Critério de exclusão:
- Tomando eplerenona ou >25 mg de espironolactona no início do estudo
- eGFR < 30 ml/min/1,73m2
- K+ sérico >5,0 mmol/L. Se uma medição repetida dentro da janela de registro for
- Pressão arterial sistólica
- Arritmias hemodinamicamente significativas ou choque do desfibrilador dentro de 1 semana
- Suspeita atual de síndrome coronariana aguda ou nas últimas 4 semanas
- Doença hepática grave (ALT ou AST >3 x normal, fosfatase alcalina ou bilirrubina >2x normal)
- Infecção ativa (uso atual de agentes antimicrobianos orais ou IV)
- Hemorragia gastrointestinal ativa
- Malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma
- Suporte circulatório mecânico atual ou planejado em 30 dias
- Pós-transplante cardíaco ou listado para transplante e com expectativa de receber um dentro de 30 dias
- Uso atual de inotrópicos
- Cardiopatia congênita complexa
- Cardiomiopatia hipertrófica primária, cardiomiopatia infiltrativa, miocardite aguda, pericardite constritiva ou tamponamento
- Reação adversa anterior a ARMs
- Inscrição em outro ensaio clínico randomizado durante a hospitalização índice
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Espironolactona
Espironolactona 25 mg ou 100 mg por via oral, uma vez ao dia durante a internação hospitalar por 96 horas
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Pacientes sem ARM em casa receberão espironolactona 100 mg (4x25 mg cápsulas) uma vez ao dia por 96 horas. Os pacientes que já recebem ARM de baixa dose em casa serão randomizados para receber espironolactona 25 mg (cápsulas de 1x25 mg) ou 100 mg (cápsulas de 4x25 mg) no hospital por 96 horas. Os pacientes randomizados para 25 mg de espironolactona também receberão 75 mg de placebo (3x25 mg cápsulas) para manter a cegueira.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo 25 mg ou 100 mg por via oral, uma vez ao dia durante a internação hospitalar por 96 horas
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Os pacientes que não recebem ARM em casa receberão placebo de 100 mg (cápsulas de 4 x 25 mg) uma vez ao dia por 96 horas. Os pacientes randomizados para 25 mg de espironolactona também receberão 75 mg de placebo (3x25 mg cápsulas) para manter a cegueira. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração de 96 horas no NT-proBNP
Prazo: Randomização para 96 horas
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O Laboratório Central em Vermont determinará os níveis de NT-proBNP para cálculo do ponto final a partir de amostras obtidas na randomização e 96 horas, respectivamente.
O NT-proBNP foi convertido para escala logarítmica.
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Randomização para 96 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança de 96 horas na pontuação de congestão clínica
Prazo: Randomização até 96 horas
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O escore de congestão clínica será avaliado na randomização, 96 horas e na alta.
A escala consistia na soma de seis sinais e sintomas de congestão, cada um pontuado de 0 a 3.
Zero indica ausência de sinal/sintoma e 3 indica pior caso de sinal/sintoma.
Faixa de pontuação de 0 a 18, sendo 18 a pior pontuação.
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Randomização até 96 horas
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Alteração de 96 horas na pontuação Likert de dispnéia
Prazo: Randomização até 96 horas
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O alívio da dispneia por meio da escala Likert de 7 pontos será avaliado na randomização, 96 horas e na alta.
A pontuação de Likert foi definida como 1=melhorada acentuada, 2=melhorada moderadamente, 3=melhorada minimamente; 4=sem alteração, 5=minimamente pior, 6=moderadamente pior e 7=marcadamente pior em comparação com o grau de dispneia presente na randomização.
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Randomização até 96 horas
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Alteração de 96 horas na creatinina sérica
Prazo: Randomização até 96 horas
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A função renal via creatinina sérica será avaliada na randomização e diariamente por 96 horas
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Randomização até 96 horas
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Saída Líquida de Fluido 96 Horas
Prazo: Randomização até 96 horas
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A ingestão de líquidos e a produção de urina serão avaliadas diariamente enquanto estiver no hospital por 96 horas.
A saída líquida de fluido (saída menos entrada) por 96 horas é relatada.
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Randomização até 96 horas
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Mudança de 96 horas no peso corporal
Prazo: Randomização até 96 horas ou antes da alta
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A avaliação inicial do peso corporal será concluída e as alterações no peso documentadas diariamente até 96 horas ou antes da alta
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Randomização até 96 horas ou antes da alta
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Alteração de 96 horas nos níveis de potássio sérico
Prazo: Linha de base, 96 horas
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Alteração nos níveis séricos de potássio em 96 horas em comparação com a linha de base.
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Linha de base, 96 horas
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Mudança nos requisitos de diuréticos de alça desde a linha de base até 30 dias
Prazo: Randomização até o dia 30
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Os medicamentos serão revisados para avaliar os requisitos de dose de diurético de alça até o dia 30 após a randomização
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Randomização até o dia 30
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Presença de sintomas de insuficiência cardíaca de agravamento ambulatorial até o dia 30
Prazo: Alta hospitalar até o dia 30
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O agravamento dos sintomas de insuficiência cardíaca em ambulatório será avaliado desde a alta até ao dia 30
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Alta hospitalar até o dia 30
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Mudança de 96 horas na escala analógica visual de dispneia
Prazo: Randomização para 96 horas
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Mudança da escala visual analógica de dispneia da randomização para 96 horas.
Faixa de escala de 0 a 100, sendo 100 a melhor pontuação possível.
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Randomização para 96 horas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dia 60 Mortalidade
Prazo: 60 dias após a randomização
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Todos os participantes serão contatados por telefone em 60 dias, +/- 3 dias após a randomização para avaliar o estado vital (óbito).
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60 dias após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adrian Hernandez, MD, Duke University Health Systems
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chung EY, Ruospo M, Natale P, Bolignano D, Navaneethan SD, Palmer SC, Strippoli GF. Aldosterone antagonists in addition to renin angiotensin system antagonists for preventing the progression of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 27;10(10):CD007004. doi: 10.1002/14651858.CD007004.pub4.
- Greene SJ, Felker GM, Giczewska A, Kalogeropoulos AP, Ambrosy AP, Chakraborty H, DeVore AD, Fudim M, McNulty SE, Mentz RJ, Vaduganathan M, Hernandez AF, Butler J. Spironolactone in Acute Heart Failure Patients With Renal Dysfunction and Risk Factors for Diuretic Resistance: From the ATHENA-HF Trial. Can J Cardiol. 2019 Sep;35(9):1097-1105. doi: 10.1016/j.cjca.2019.01.022. Epub 2019 Feb 7.
- Butler J, Anstrom KJ, Felker GM, Givertz MM, Kalogeropoulos AP, Konstam MA, Mann DL, Margulies KB, McNulty SE, Mentz RJ, Redfield MM, Tang WHW, Whellan DJ, Shah M, Desvigne-Nickens P, Hernandez AF, Braunwald E; National Heart Lung and Blood Institute Heart Failure Clinical Research Network. Efficacy and Safety of Spironolactone in Acute Heart Failure: The ATHENA-HF Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2017 Sep 1;2(9):950-958. doi: 10.1001/jamacardio.2017.2198.
- Butler J, Hernandez AF, Anstrom KJ, Kalogeropoulos A, Redfield MM, Konstam MA, Tang WH, Felker GM, Shah MR, Braunwald E. Rationale and Design of the ATHENA-HF Trial: Aldosterone Targeted Neurohormonal Combined With Natriuresis Therapy in Heart Failure. JACC Heart Fail. 2016 Sep;4(9):726-35. doi: 10.1016/j.jchf.2016.06.003. Epub 2016 Aug 10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Insuficiência cardíaca
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Espironolactona
Outros números de identificação do estudo
- Pro00057090
- 5U01HL084904 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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