Estudio de dosis altas de espironolactona versus terapia con placebo en insuficiencia cardíaca aguda (ATHENA-HF)
Neurohormonal dirigido a la aldosterona combinado con terapia de natriuresis - HF (ATHENA-HF)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia con antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM) se recomienda en pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica (IC) crónica estable y pacientes con IC posinfarto para mejorar la morbilidad y la mortalidad. La terapia con ARM en la ICA y en dosis altas está menos estudiada. La eficacia y la seguridad del tratamiento temprano con dosis altas de ARM en la insuficiencia cardíaca aguda están respaldadas por un estudio simple ciego que muestra un menor riesgo de empeoramiento de la función renal y la necesidad de diuréticos de asa, y una mejoría de la congestión. La terapia con ARM en la ICA puede mejorar los resultados al aliviar la congestión en dosis más altas a través de su propiedad natriurética, además de prevenir los efectos nocivos de la exacerbación de la activación neurohormonal por los diuréticos de asa.
Este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de dosis altas de espironolactona versus placebo (para pacientes que no reciben ARM en el hogar) o dosis bajas de espironolactona (para pacientes que ya reciben dosis bajas de espironolactona) en AHF, reclutará a 360 participantes en aproximadamente 30 centros clínicos. Después de obtener el consentimiento informado, los sujetos que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión serán aleatorizados. La aleatorización se realizará mediante el uso de procedimientos determinados por el Centro Coordinador (CC).
- Los pacientes que no reciben tratamiento con ARM al inicio del estudio serán aleatorizados para recibir 100 mg de espironolactona o placebo diariamente durante 96 horas.
- Los pacientes que ya reciben dosis bajas de espironolactona al inicio del estudio (12,5 mg o 25 mg al día) se aleatorizarán para recibir 100 mg o 25 mg de espironolactona al día durante 96 horas.
Dentro de las 24 horas previas a la aleatorización, todos los participantes del estudio se someterán a:
- Historial médico
- Revisión de medicamentos, incluidos diuréticos de asa prehospitalarios, ARM y dosis de potasio
- Exploración física, constantes vitales y peso corporal
- Medición de creatinina, nitrógeno ureico en sangre (BUN) y electrolitos
- Evaluaciones de alivio de la disnea (escala analógica visual y Likert de 7 puntos)
- Prueba de embarazo en suero para todas las mujeres en edad fértil
- Recogida de muestras para medida de niveles de NT-proBNP (Core Lab)
El fármaco del estudio se iniciará de la siguiente manera:
- Pacientes que no reciben tratamiento con ARM al inicio del estudio: 4 cápsulas de estudio de 25 mg una vez al día; dosis inicial de 100 mg de espironolactona o placebo; si se requiere un ajuste de dosis, la farmacia ajustará las cápsulas activas para lograr la dosis requerida.
- Pacientes que ya reciben dosis bajas de espironolactona al inicio del estudio: 4 cápsulas de estudio de 25 mg una vez al día; una cápsula que contiene 25 mg de espironolactona y 3 cápsulas de estudio de 25 mg que contienen espironolactona o placebo; si se requiere un ajuste de dosis, la farmacia ajustará las cápsulas activas para lograr la dosis requerida.
Los pacientes serán seguidos cada 24 horas después de la aleatorización hasta las 96 horas. El fármaco del estudio se administrará diariamente durante 96 horas. El tiempo de administración del fármaco del estudio está anclado al momento de la aleatorización. Se permiten ajustes de dosis (continuar, suspender, suspender) de acuerdo con el K+ sérico y la función renal.
La evaluación a las 24 horas posteriores a la aleatorización incluye: Revisión de medicamentos, peso corporal, ingesta de líquidos/diuresis, creatinina, nitrógeno ureico en sangre (BUN), electrolitos y eventos adversos.
Si la evaluación de 24 horas también es el día del alta, incluya:
- Examen físico / Signos vitales
- Hojas de trabajo de Alivio de la disnea (Likert de 7 puntos y EVA)
- Biomarcadores (NT-proBNP) (Core Lab)
La evaluación a las 48 horas posteriores a la aleatorización incluye: revisión de medicamentos, examen físico/signos vitales, peso corporal, ingesta de líquidos/diuresis, hojas de trabajo de alivio de la disnea (Likert de 7 puntos y VAS), creatinina, nitrógeno ureico en sangre (BUN) y electrolitos , niveles de biomarcadores (NT-proBNP) por Core Lab.
La evaluación a las 72 horas posteriores a la aleatorización incluye: Revisión de medicamentos, peso corporal, ingesta de líquidos/diuresis, creatinina, nitrógeno ureico en sangre (BUN), electrolitos y eventos adversos.
Si la evaluación de 72 horas también es el día del alta, incluya:
- Examen físico / Signos vitales
- Hojas de trabajo de Alivio de la disnea (Likert de 7 puntos y EVA)
- Biomarcadores (NT-proBNP) (Core Lab)
La evaluación a las 96 horas posteriores a la aleatorización incluye: revisión de medicamentos, examen físico/signos vitales, peso corporal, ingesta de líquidos/diuresis, creatinina, nitrógeno ureico en sangre (BUN) y electrolitos, alivio de la disnea (Lickert de 7 puntos y EVA), y niveles de biomarcadores (NT-proBNP) por Core Lab.
Si el paciente está clínicamente euvolémico en menos de 96 horas, el investigador puede considerar cambiar los diuréticos del asa a la dosis oral.
El fármaco del estudio se suspenderá después de 96 horas y el uso posterior de MRA se dejará a discreción del médico tratante.
Evaluación al alta: si el alta ocurre después de la evaluación de 96 horas pero antes de la llamada telefónica de seguimiento de 30 días, se documentará lo siguiente: Revisión de medicamentos (medicamentos recetados en el momento del alta), peso corporal (si está disponible), creatinina , nitrógeno ureico en sangre (BUN) y electrolitos (si están disponibles) y eventos adversos.
Los datos de la fracción de eyección se obtendrán del ecocardiograma dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización. A aquellos pacientes a los que no se les haya registrado un ecocardiograma dentro de este período de tiempo, se les realizará un ecocardiograma, un estudio de perfusión nuclear, una resonancia magnética o una MUGA antes de la evaluación hospitalaria de 96 horas para determinar la fracción de eyección.
Llamada telefónica de seguimiento el día 30: Todos los participantes serán contactados por teléfono el día 30 (+3 días) después de la aleatorización para evaluar los criterios de valoración terciarios, incluido el uso de medicamentos y los eventos adversos.
Llamada telefónica de seguimiento el día 60: Todos los participantes serán contactados por teléfono el día 60 (+/-3 días) después de la aleatorización para evaluar el estado vital.
Durante el proceso de consentimiento, se preguntará a los pacientes si están interesados en donar muestras y datos para fines de investigación a través de un biorepositorio y/o estudio genético. Según la preferencia del sitio y del IRB, esta parte opcional del estudio puede incorporarse al consentimiento principal o puede ser un consentimiento y una solicitud del IRB por separado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
-
West Roxbury, Massachusetts, Estados Unidos, 02132
- Boston VA Healtcare System
-
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63117
- Saint Louis University Hospital
-
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New York
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
-
Lumberton, North Carolina, Estados Unidos, 28358
- Southeastern Regional Medical Center
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-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- Metro Health System
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals - Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17603
- Lancaster General Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Jefferson Medical College
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Michael DeBakey VA Medical Center
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University Of Utah School Of Medicine
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Utah VA Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- The University of Vermont- Fletcher Allen Health Care
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente hombre o mujer ≥21 años
- Ingresado en el hospital por ICA con al menos 1 síntoma (disnea, ortopnea o fatiga) y 1 signo (estertores a la auscultación, edema periférico, ascitis, congestión vascular pulmonar en la radiografía de tórax) de congestión
- El paciente debe ser aleatorizado dentro de las 24 horas posteriores a la administración de la primera dosis de diurético IV para el episodio actual de descompensación (independientemente de dónde se administró el diurético, p. consultorio, urgencias, ambulancia, hospital, etc.)
- FG estimado de ≥30 ml/min/1,73 m2 determinado por la ecuación MDRD
- K+ sérico ≤ 5,0 mmol/L en el momento de la inscripción
- NT-proBNP ≥1000 pg/mL o BNP ≥250 pg/mL, medido dentro de las 24 h desde la aleatorización
- No en MRA o en dosis bajas de espironolactona (12,5 mg o 25 mg al día) al inicio
Criterio de exclusión:
- Tomar eplerenona o >25 mg de espironolactona al inicio
- FGe < 30 ml/min/1,73 m2
- K+ sérico >5,0 mmol/L. Si una medición repetida dentro de la ventana de registro es
- Presión sanguínea sistólica
- Arritmias hemodinámicamente significativas o descarga de desfibrilador dentro de 1 semana
- Síndrome coronario agudo sospechado actualmente o en las últimas 4 semanas
- Enfermedad hepática grave (ALT o AST >3 veces lo normal, fosfatasa alcalina o bilirrubina >2 veces lo normal)
- Infección activa (uso actual de agentes antimicrobianos orales o intravenosos)
- Hemorragia digestiva activa
- Neoplasia maligna activa distinta de los cánceres de piel no melanoma
- Soporte circulatorio mecánico actual o planificado dentro de los 30 días
- Después de un trasplante cardíaco o listado para trasplante y se espera recibir uno dentro de los 30 días
- Uso actual de inotrópicos
- Cardiopatías congénitas complejas
- Miocardiopatía hipertrófica primaria, miocardiopatía infiltrativa, miocarditis aguda, pericarditis constrictiva o taponamiento
- Reacción adversa previa a los ARM
- Inscripción en otro ensayo clínico aleatorizado durante la hospitalización índice
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Espironolactona
Espironolactona 25 mg o 100 mg por vía oral, una vez al día mientras esté en el hospital durante 96 horas
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Los pacientes que no reciban ARM en casa recibirán 100 mg de espironolactona (4 cápsulas de 25 mg) una vez al día durante 96 horas. Los pacientes que ya reciben MRA de dosis baja en el hogar serán aleatorizados para recibir 25 mg de espironolactona (1 cápsula de 25 mg) o 100 mg (4 cápsulas de 25 mg) en el hospital durante 96 horas. Los pacientes aleatorizados a 25 mg de espironolactona también recibirán 75 mg de placebo (3 cápsulas de 25 mg) para mantener el cegamiento.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo 25 mg o 100 mg por vía oral, una vez al día mientras esté en el hospital durante 96 horas
|
Los pacientes que no reciban ARM en casa recibirán 100 mg de placebo (4 cápsulas de 25 mg) una vez al día durante 96 horas. Los pacientes aleatorizados a 25 mg de espironolactona también recibirán 75 mg de placebo (3 cápsulas de 25 mg) para mantener el cegamiento. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de 96 horas en NT-proBNP
Periodo de tiempo: Aleatorización a 96 horas
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El Laboratorio Central de Vermont determinará los niveles de NT-proBNP para el cálculo del criterio de valoración a partir de muestras obtenidas en la aleatorización y 96 horas respectivamente.
NT-proBNP se convirtió a escala logarítmica.
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Aleatorización a 96 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de 96 horas en la puntuación de congestión clínica
Periodo de tiempo: Aleatorización durante 96 horas
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La puntuación de congestión clínica se evaluará en la aleatorización, a las 96 horas y al alta.
La escala constaba de la suma de seis signos y síntomas de congestión, cada uno puntuado de 0 a 3.
Cero indica ningún signo/síntoma y 3 indica el peor caso de signo/síntoma.
Rango de puntuación de 0 a 18, siendo 18 la peor puntuación.
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Aleatorización durante 96 horas
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Cambio de 96 horas en la puntuación de Likert de disnea
Periodo de tiempo: Aleatorización durante 96 horas
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El alivio de la disnea a través de una escala de Likert de 7 puntos se evaluará en la aleatorización, a las 96 horas y al alta.
La puntuación de Likert se definió como 1 = mejora notable, 2 = mejora moderada, 3 = mejora mínima; 4 = ningún cambio, 5 = mínimamente peor, 6 = moderadamente peor y 7 = notablemente peor en comparación con el grado de disnea presente en la aleatorización.
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Aleatorización durante 96 horas
|
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Cambio de 96 horas en la creatinina sérica
Periodo de tiempo: Aleatorización durante 96 horas
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La función renal a través de la creatinina sérica se evaluará en la aleatorización y diariamente durante 96 horas.
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Aleatorización durante 96 horas
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Salida de fluido neta de 96 horas
Periodo de tiempo: Aleatorización durante 96 horas
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La ingesta de líquidos y la producción de orina se evaluarán diariamente mientras esté en el hospital durante 96 horas.
Se informa la salida neta de fluido (salida menos entrada) durante 96 horas.
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Aleatorización durante 96 horas
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Cambio de 96 horas en el peso corporal
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 96 horas o antes del alta
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Se completará la evaluación del peso corporal inicial y se documentarán los cambios de peso diariamente hasta las 96 horas o antes del alta.
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Aleatorización hasta 96 horas o antes del alta
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Cambio de 96 horas en los niveles de potasio sérico
Periodo de tiempo: Línea base, 96 horas
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Cambio en los niveles de potasio sérico a las 96 horas en comparación con la línea de base.
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Línea base, 96 horas
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Cambio en los requisitos de diuréticos de asa desde el inicio hasta los 30 días
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el día 30
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Se revisarán los medicamentos para evaluar los requisitos de dosis de diuréticos de asa hasta el día 30 después de la aleatorización
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Aleatorización hasta el día 30
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Presencia de síntomas de insuficiencia cardíaca que empeoran en pacientes ambulatorios hasta el día 30
Periodo de tiempo: Alta hospitalaria hasta el día 30
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El empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca en pacientes ambulatorios se evaluará desde el alta hasta el día 30
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Alta hospitalaria hasta el día 30
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Cambio de 96 horas en la escala analógica visual de disnea
Periodo de tiempo: Aleatorización a 96 horas
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Cambio de la escala analógica visual de disnea de la aleatorización a las 96 horas.
Rango de escala de 0 a 100, siendo 100 la mejor puntuación posible.
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Aleatorización a 96 horas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Día 60 Mortalidad
Periodo de tiempo: 60 días después de la aleatorización
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Todos los participantes serán contactados por teléfono a los 60 días, +/- 3 días después de la aleatorización para evaluar el estado vital (muerte).
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60 días después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adrian Hernandez, MD, Duke University Health Systems
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chung EY, Ruospo M, Natale P, Bolignano D, Navaneethan SD, Palmer SC, Strippoli GF. Aldosterone antagonists in addition to renin angiotensin system antagonists for preventing the progression of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 27;10(10):CD007004. doi: 10.1002/14651858.CD007004.pub4.
- Greene SJ, Felker GM, Giczewska A, Kalogeropoulos AP, Ambrosy AP, Chakraborty H, DeVore AD, Fudim M, McNulty SE, Mentz RJ, Vaduganathan M, Hernandez AF, Butler J. Spironolactone in Acute Heart Failure Patients With Renal Dysfunction and Risk Factors for Diuretic Resistance: From the ATHENA-HF Trial. Can J Cardiol. 2019 Sep;35(9):1097-1105. doi: 10.1016/j.cjca.2019.01.022. Epub 2019 Feb 7.
- Butler J, Anstrom KJ, Felker GM, Givertz MM, Kalogeropoulos AP, Konstam MA, Mann DL, Margulies KB, McNulty SE, Mentz RJ, Redfield MM, Tang WHW, Whellan DJ, Shah M, Desvigne-Nickens P, Hernandez AF, Braunwald E; National Heart Lung and Blood Institute Heart Failure Clinical Research Network. Efficacy and Safety of Spironolactone in Acute Heart Failure: The ATHENA-HF Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2017 Sep 1;2(9):950-958. doi: 10.1001/jamacardio.2017.2198.
- Butler J, Hernandez AF, Anstrom KJ, Kalogeropoulos A, Redfield MM, Konstam MA, Tang WH, Felker GM, Shah MR, Braunwald E. Rationale and Design of the ATHENA-HF Trial: Aldosterone Targeted Neurohormonal Combined With Natriuresis Therapy in Heart Failure. JACC Heart Fail. 2016 Sep;4(9):726-35. doi: 10.1016/j.jchf.2016.06.003. Epub 2016 Aug 10.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Espironolactona
Otros números de identificación del estudio
- Pro00057090
- 5U01HL084904 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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