Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus suuriannoksista spironolaktonia vs. lumelääkitystä akuutissa sydämen vajaatoiminnassa (ATHENA-HF)

maanantai 22. toukokuuta 2017 päivittänyt: Duke University

Aldosteronikohdennettu neurohormonaalinen yhdistettynä natriureesihoitoon - HF (ATHENA-HF)

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on testata hypoteesia, jonka mukaan suuriannoksinen spironolaktoni johtaa NT-proBNP-tasojen suhteelliseen vähenemiseen satunnaistamisesta 96 tuntiin verrattuna tavanomaiseen hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Mineralokortikoidireseptorin salpaaja (MRA) -hoitoa suositellaan stabiilille krooniselle systoliselle sydämen vajaatoiminnalle (HF) ja infarktin jälkeisille HF-potilaille sairastuvuuden ja kuolleisuuden parantamiseksi. MRA-hoitoa AHF:ssa ja suurina annoksina on tutkittu vähemmän. Varhaisen suuriannoksisen MRA-hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta AHF:ssa tukee yksisokkotutkimus, joka osoitti pienemmän riskin munuaisten toiminnan heikkenemiseen ja loop-diureettien tarpeen sekä parantuneen ruuhkia. MRA-hoito AHF:ssa voi parantaa tuloksia lievittämällä ruuhkia suurempia annoksia käytettäessä niiden natriureettisten ominaisuuksien ansiosta sekä ehkäisemällä silmukkadiureettien aiheuttaman neurohormonaalisen aktivaation pahenemisen haitallisia vaikutuksia.

Tähän satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun tutkimukseen suuren annoksen spironolaktonia vs. lumelääkettä (potilaille, jotka eivät saa MRA:ta kotona) tai pieniannoksista spironolaktonia (potilaille, jotka saavat jo pieniannoksista spironolaktonia) AHF:ssa, otetaan mukaan 360 osallistujaa klo. noin 30 kliinistä keskusta. Tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen tutkittavat, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit mutta eivät yhtään poissulkemiskriteeriä, satunnaistetaan. Satunnaistaminen suoritetaan koordinointikeskuksen (CC) määrittämien menettelyjen mukaisesti.

  • Potilaat, jotka eivät saa alussa MRA-hoitoa, satunnaistetaan saamaan joko spironolaktonia 100 mg tai lumelääkettä päivittäin 96 tunnin ajan.
  • Potilaat, jotka jo saavat alkuvaiheessa pieniä annoksia spironolaktonia (12,5 mg tai 25 mg päivässä), satunnaistetaan saamaan 100 mg tai 25 mg spironolaktonia vuorokaudessa 96 tunnin ajan.

24 tunnin sisällä ennen satunnaistamista kaikille tutkimukseen osallistujille suoritetaan:

  • Lääketieteellinen historia
  • Katsaus lääkkeistä, mukaan lukien sairaalaa edeltävät loop-diureetit, MRA ja kaliumannokset
  • Fyysinen tarkastus, elintoiminnot ja ruumiinpaino
  • Kreatiniinin, veren ureatypen (BUN) ja elektrolyyttien mittaus
  • Hengenahdistushäiriöiden arvioinnit (7-pisteen Likert- ja visuaalinen analoginen asteikko)
  • Seerumin raskaustesti kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille
  • Näytteiden kerääminen NT-proBNP-tasojen mittaamista varten (Core Lab)

Tutkimuslääke aloitetaan seuraavasti:

  • Potilaat, jotka eivät saaneet MRA-hoitoa lähtötilanteessa: 4 x 25 mg tutkimuskapselia kerran päivässä; aloitusannos 100 mg spironolaktonia tai lumelääkettä; jos annosta on muutettava, apteekki säätää aktiiviset kapselit vaaditun annoksen saavuttamiseksi.
  • Potilaat, jotka jo saavat pieniannoksista spironolaktonia lähtötilanteessa: 4 x 25 mg tutkimuskapselia kerran päivässä; yksi kapseli, joka sisältää 25 mg spironolaktonia ja 3 x 25 mg tutkimuskapselit, jotka sisältävät spironolaktonia tai lumelääkettä; jos annosta on muutettava, apteekki säätää aktiiviset kapselit vaaditun annoksen saavuttamiseksi.

Potilaita seurataan 24 tunnin välein satunnaistamisen jälkeen 96 tunnin ajan. Tutkimuslääkettä annetaan päivittäin 96 tunnin ajan. Tutkimuslääkkeen antoaika on ankkuroitu satunnaistamisen aikaan. Annoksen muuttaminen (jatka, pidä, lopeta) on sallittu seerumin K+:n ja munuaisten toiminnan mukaan.

Arviointi 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen sisältää: Lääkkeiden, ruumiinpainon, nesteen saannin/virtsan erityksen, kreatiniinin, veren ureatypen (BUN) ja elektrolyyttien sekä haittatapahtumien tarkastelun.

Jos 24 tunnin arviointi on myös kotiutuspäivä, sisällytä:

  • Fyysinen koe / elintoiminnot
  • Hengenahdistus (7-pisteen Likert ja VAS) -laskentataulukot
  • Biomarkkerit (NT-proBNP) (Core Lab)

Arviointi 48 tuntia satunnaistamisen jälkeen sisältää: lääkkeiden tarkastelun, fyysisen tutkimuksen/elintoimintojen, ruumiinpainon, nesteen saannin/virtsanerityksen, hengenahdistuksen helpotustaulukot (7-pisteen Likert ja VAS), kreatiniinin, veren ureatypen (BUN) ja elektrolyytit , biomarkkeritasot (NT-proBNP), Core Lab.

Arviointi 72 tunnin kohdalla satunnaistamisen jälkeen sisältää: Lääkkeiden, kehon painon, nesteen saanti/virtsanerityksen, kreatiniinin, veren ureatypen (BUN) ja elektrolyyttien sekä haittatapahtumien tarkastelun.

Jos 72 tunnin arviointi on myös irtisanoutumispäivä, sisällytä:

  • Fyysinen koe / elintoiminnot
  • Hengenahdistus (7-pisteen Likert ja VAS) -laskentataulukot
  • Biomarkkerit (NT-proBNP) (Core Lab)

Arviointi 96 tuntia satunnaistamisen jälkeen sisältää: Lääkkeiden, fyysisen tutkimuksen/elintoimintojen, ruumiinpainon, nesteen saannin/virtsan erittymisen, kreatiniinin, veren ureatypen (BUN) ja elektrolyyttien tarkastelun, hengenahdistuksen helpotuksen (7-pisteen Likert ja VAS), ja biomarkkeritasot (NT-proBNP), Core Lab.

Jos potilas on kliinisesti euvoleeminen alle 96 tunnissa, tutkija voi harkita loop-diureettien vaihtamista oraaliseen annokseen.

Tutkimuslääke lopetetaan 96 tunnin kuluttua ja MRA:n jatkokäyttö jätetään hoitavan lääkärin harkinnan varaan.

Arviointi kotiutuksen yhteydessä: Jos kotiuttaminen tapahtuu 96 tunnin arvioinnin jälkeen, mutta ennen 30 päivän seurantapuhelua, dokumentoidaan seuraavat tiedot: Lääkearviointi (määrätyt lääkkeet kotiutuksen yhteydessä), ruumiinpaino (jos saatavilla), kreatiniini , veren ureatyppi (BUN) ja elektrolyytit (jos saatavilla) ja haittatapahtumat.

Ejektiofraktiotiedot saadaan kaikukardiogrammista 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Potilaille, joille ei ole tallennettu kaikukardiogrammia tämän ajanjakson aikana, tehdään kaikukardiogrammi, ydinperfuusiotutkimus, MRI tai MUGA ennen 96 tunnin sairaalassa tehtävää arviointia ejektiofraktion varmistamiseksi.

Seurantapuhelu 30. päivänä: Kaikkiin osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse päivänä 30 (+3 päivää) satunnaistamisen jälkeen kolmannen asteen päätepisteiden arvioimiseksi, mukaan lukien lääkkeiden käyttö ja haittatapahtumat.

Seurantapuhelu 60. päivänä: Kaikkiin osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse päivänä 60 (+/-3 päivää) satunnaistamisen jälkeen elintilan arvioimiseksi.

Suostumusprosessin aikana potilailta kysytään, ovatko he kiinnostuneita luovuttamaan näytteitä ja tietoja tutkimustarkoituksiin biovaraston ja/tai geneettisen tutkimuksen kautta. Paikan ja IRB:n mieltymysten perusteella tämä valinnainen tutkimuksen osa voidaan sisällyttää päälupaan tai se voi olla erillinen suostumus ja IRB-hakemus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

360

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
        • Tufts Medical Center
      • West Roxbury, Massachusetts, Yhdysvallat, 02132
        • Boston VA Healtcare System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63117
        • Saint Louis University Hospital
    • New York
      • Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
        • Duke University
      • Lumberton, North Carolina, Yhdysvallat, 28358
        • Southeastern Regional Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109
        • Metro Health System
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals - Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17603
        • Lancaster General Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Jefferson Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Michael DeBakey VA Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • University Of Utah School Of Medicine
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • Utah VA Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401
        • The University of Vermont- Fletcher Allen Health Care

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- tai naispotilas ≥21 vuotta vanha
  • Sairaalaan AHF:n vuoksi, jossa on vähintään 1 oire (hengityshäiriö, ortopnea tai väsymys) ja 1 kongestion merkki (korinat auskultaatiossa, perifeerinen turvotus, askites, keuhkoverisuonten tukkoisuus rintakehän röntgenkuvauksessa)
  • Potilas on satunnaistettava 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä IV-diureettiannoksesta nykyisen dekompensaatiojakson vuoksi (riippumatta siitä, missä diureetti on annettu esim. toimisto, päivystys, ambulanssi, sairaala jne.)
  • Arvioitu GFR ≥30 ml/min/1,73 m2 määräytyy MDRD-yhtälön avulla
  • Seerumin K+ ≤5,0 mmol/L ilmoittautumisen yhteydessä
  • NT-proBNP ≥1000 pg/ml tai BNP ≥250 pg/ml, mitattuna 24 tunnin sisällä satunnaistamisesta
  • Ei MRA:lla tai pieniannoksisella spironolaktonia (12,5 mg tai 25 mg päivässä) lähtötilanteessa

Poissulkemiskriteerit:

  • Otetaan eplerenonia tai >25 mg spironolaktonia lähtötilanteessa
  • eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  • Seerumin K+ > 5,0 mmol/L. Jos toistuva mittaus ilmoittautumisikkunassa on
  • Systolinen verenpaine
  • Hemodynaamisesti merkittävät rytmihäiriöt tai defibrillaattorishokki 1 viikon sisällä
  • Akuutti koronaarioireyhtymä, jota epäillään tällä hetkellä tai viimeisten 4 viikon aikana
  • Vaikea maksasairaus (ALT tai ASAT > 3 x normaali, alkalinen fosfataasi tai bilirubiini > 2 x normaali)
  • Aktiivinen infektio (nykyinen oraalisten tai suonensisäisten mikrobilääkkeiden käyttö)
  • Aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto
  • Aktiiviset maligniteetit, muut kuin ei-melanoomaiset ihosyövät
  • Nykyinen tai suunniteltu mekaaninen verenkiertotuki 30 päivän sisällä
  • Sydämensiirron jälkeinen tai siirrettäväksi merkitty ja sen odotetaan saavan 30 päivän kuluessa
  • Nykyinen inotroopin käyttö
  • Monimutkainen synnynnäinen sydänsairaus
  • Primaarinen hypertrofinen kardiomyopatia, infiltratiivinen kardiomyopatia, akuutti sydänlihastulehdus, constriktiivinen perikardiitti tai tamponadi
  • Aikaisempi haittavaikutus MRA:lle
  • Ilmoittautuminen toiseen satunnaistettuun kliiniseen tutkimukseen indeksisairaalahoidon aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Spironolaktoni
Spironolaktoni 25 mg tai 100 mg suun kautta kerran päivässä sairaalassa 96 tunnin ajan

Potilaat, jotka eivät saa kotona MRA:ta, saavat spironolaktonia 100 mg (4 x 25 mg kapselia) kerran päivässä 96 tunnin ajan.

Potilaat, jotka jo saavat pieniannoksista MRA:ta kotona, satunnaistetaan saamaan spironolaktonia 25 mg (1x25 mg kapselia) tai 100 mg (4x25 mg kapselia) sairaalassa 96 tunnin ajan. Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan 25 mg spironolaktonia, saavat myös 75 mg lumelääkettä (3 x 25 mg kapselia) sokeuden ylläpitämiseksi.

Muut nimet:
  • aldaktoni
Placebo Comparator: Plasebo
Lumelääke 25 mg tai 100 mg suun kautta kerran päivässä sairaalassa 96 tunnin ajan

Potilaat, jotka eivät saa MRA:ta kotona, saavat 100 mg lumelääkettä (4 x 25 mg kapselia) kerran päivässä 96 tunnin ajan.

Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan 25 mg spironolaktonia, saavat myös 75 mg lumelääkettä (3 x 25 mg kapselia) sokeuden ylläpitämiseksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
96 tunnin muutos NT-proBNP:ssä
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 96 tuntiin
Vermontin ydinlaboratorio määrittää NT-proBNP-tasot päätepisteen laskemiseksi satunnaistuksessa ja 96 tunnin näytteistä. NT-proBNP muunnettiin log-asteikolla.
Satunnaistaminen 96 tuntiin

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
96 tunnin muutos kliinisissä ruuhkapisteissä
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 96 tunnin ajan
Kliininen kongestipistemäärä arvioidaan satunnaistuksen, 96 tunnin ja kotiutuksen yhteydessä. Asteikko koostui kuuden ruuhkan merkin ja oireen summasta, joista jokainen sai 0-3. Nolla tarkoittaa, että merkkiä/oiretta ei ole, ja 3 tarkoittaa pahinta merkkiä/oiretta. Pisteiden vaihteluväli 0-18, jolloin 18 on huonoin tulos.
Satunnaistaminen 96 tunnin ajan
96 tunnin muutos hengenahdistus Likert -pisteissä
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 96 tunnin ajan
Hengenahdistus helpotus 7-pisteen Likert-asteikolla arvioidaan satunnaistuksen, 96 tunnin ja kotiutuksen yhteydessä. Likert-pisteet määriteltiin seuraavasti: 1 = parantunut huomattavasti, 2 = parantunut kohtalaisesti, 3 = parantunut minimaalisesti; 4 = ei muutosta, 5 = vähän huonompi, 6 = kohtalaisen huonompi ja 7 = huomattavasti huonompi verrattuna satunnaistuksessa esiintyvään hengenahdistusasteeseen.
Satunnaistaminen 96 tunnin ajan
96 tunnin muutos seerumin kreatiniinissa
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 96 tunnin ajan
Munuaisten toiminta seerumin kreatiniinin perusteella arvioidaan satunnaistuksen yhteydessä ja päivittäin 96 tunnin ajan
Satunnaistaminen 96 tunnin ajan
96 tunnin nettovirta
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 96 tunnin ajan
Nesteen saanti ja virtsan eritys arvioidaan päivittäin sairaalassa 96 tunnin ajan. Nettonesteen tuotto (tuotto miinus syöttö) 96 tunnin ajalta raportoidaan.
Satunnaistaminen 96 tunnin ajan
96 tunnin muutos kehon painossa
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 96 tunnin tai aikaisemman kotiutuksen kautta
Ruumiinpainon perusarviointi suoritetaan ja painon muutokset dokumentoidaan päivittäin 96 tunnin tai aikaisemman kotiutuksen aikana
Satunnaistaminen 96 tunnin tai aikaisemman kotiutuksen kautta
96 tunnin muutos seerumin kaliumtasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 96 tuntia
Muutos seerumin kaliumtasoissa 96 tunnin kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen.
Lähtötilanne, 96 tuntia
Loop-diureettien vaatimusten muutos lähtötasosta 30 päivään
Aikaikkuna: Satunnaistaminen päivään 30
Lääkkeet tarkistetaan, jotta voidaan arvioida loop-diureettien annostarve 30. päivän ajan satunnaistamisen jälkeen
Satunnaistaminen päivään 30
Avohoidon pahenevien sydämen vajaatoiminnan oireiden esiintyminen 30. päivän ajan
Aikaikkuna: Sairaalasta 30 päivään asti
Avohoidon pahenevat sydämen vajaatoiminnan oireet arvioidaan kotiuttamisesta päivään 30 asti
Sairaalasta 30 päivään asti
96 tunnin muutos hengenahdistuksen visuaalisessa analogisessa mittakaavassa
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 96 tuntiin
Hengenahdistus visuaalinen analoginen asteikko muuttuu satunnaistamisesta 96 tuntiin. Asteikkoalue 0-100, jossa 100 on paras mahdollinen pistemäärä.
Satunnaistaminen 96 tuntiin

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Päivä 60 Kuolleisuus
Aikaikkuna: 60 päivää satunnaistamisen jälkeen
Kaikkiin osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse 60 päivää, +/- 3 päivää satunnaistamisen jälkeen elintilan (kuoleman) arvioimiseksi.
60 päivää satunnaistamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Adrian Hernandez, MD, Duke University Health Systems

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 30. joulukuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. huhtikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 6. kesäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. syyskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. syyskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 9. syyskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset Spironolaktoni

3
Tilaa