Испытание фазы 2 регорафениба у пациентов с рецидивирующим раком яичников, первичным раком брюшины и фаллопиевых труб

Критерии включения:

Возраст больше или равен 18 годам. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель (3 месяца). Диагностика рецидивирующего эпителиального рака яичников, первичного рака брюшины или маточной трубы. Требуется гистологическое или цитологическое подтверждение исходной первичной опухоли.

Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении с наибольшим диаметром (LD), превышающим или равным 10 мм с помощью КТ, МРТ или измерений штангенциркулем или превышающим или равным 20 мм. с рентгеном.

Пациенты должны иметь по крайней мере одно целевое поражение, которое будет использоваться для оценки ответа на этот протокол, как определено в RECIST 1.1.

Предшествующая терапия: пациенты должны пройти по крайней мере один предшествующий химиотерапевтический режим на основе платины для лечения основного заболевания, содержащий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение. Это начальное лечение могло включать внутрибрюшинную терапию, консолидацию, нецитотоксические средства (включая средства, препятствующие ангиогенезу) или расширенную терапию (т.е. поддерживающая терапия), назначаемая после хирургической или нехирургической оценки.

Пациентам разрешается ранее получать, но не обязательно, один или два дополнительных цитотоксических режима для лечения рецидивирующего заболевания.

Пациенты, которые ранее получали только одну цитотоксическую схему (схема на основе платины для лечения основного заболевания), должны иметь интервал без платины не менее 6 месяцев.

Пациенты не должны получать какую-либо нецитотоксическую терапию для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания, за исключением разрешенной гормональной терапии. Пациентам разрешается ранее получать нецитотоксическую терапию в рамках основного режима лечения, но это не обязательно.

Оценка ECOG 0-1. Адекватная функция костного мозга, печени и почек

Критерий исключения:

Пациенты с прогрессированием заболевания во время начальной терапии на основе платины в предварительных условиях, с персистирующим заболеванием после этой начальной терапии на основе платины или с рецидивом менее чем через 6 месяцев после адъювантной химиотерапии, исключаются.

Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.

Пациенты, которые получали широкопольную лучевую терапию менее или равной 4 неделям или ограниченную лучевую терапию для паллиативной терапии менее или равной 2 неделям до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от побочных эффектов такой терапии. прерывистые низкомолекулярные терапевтические средства (за исключением моноклональных антител), превышающие или равные 5 эффективным периодам полувыведения до начала приема исследуемого препарата, или те, кто не оправился от побочных эффектов такой терапии.

Пациенты, которые получали химиотерапию или таргетную противораковую терапию более чем за 4 недели (6 недель для нитромочевины, антител или митомицина-С и 1 неделя для гормональной терапии) до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от побочных эффектов таких препаратов. терапия.

Активное сопутствующее первичное злокачественное новообразование или предшествующие злокачественные новообразования, развившиеся в течение 3 лет (за исключением карциномы шейки матки in situ, базально-клеточной карциномы, пролеченной, или поверхностной опухоли мочевого пузыря).

Использование любых исследуемых препаратов, биологических препаратов или устройств в течение 28 дней до включения в исследование.

Предшествующее использование регорафениба. Сильные индукторы и ингибиторы CYP3A4 и терапевтическая антикоагулянтная терапия антагонистами витамина К (например, варфарин) или с гепаринами и гепариноидами Женщины, которые беременны или кормят грудью. Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как систолическое давление, превышающее или равное 140 мм рт. ст., или диастолическое давление, превышающее или равное 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный диагноз с числом CD4 <100 мм3 или определяемой вирусной нагрузкой в ​​течение последних 3 месяцев, и он получает комбинированную антиретровирусную терапию.

Активное или клинически значимое сердечное заболевание Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии Любое кровотечение или кровотечение ≥ NCI CTCAE v4.0 Grade 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.

Субъекты с тромботическими, эмболическими, венозными или артериальными событиями, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или эмболия легочной артерии в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.

Пациенты с феохромоцитомой Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек. Текущая инфекция Наличие незаживающей раны, незаживающей язвы или перелома кости У пациента с заболеванием почек в анамнезе или стойкой протеинурией при скрининге должна быть протеинурия менее 3 степени согласно NCI CTCAE v4.0.

Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, активная или неконтролируемая инфекция), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.

Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание лекарственного средства (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).