Ensayo de fase 2 de regorafenib en pacientes con cáncer de ovario recurrente, peritoneal primario y de las trompas de Falopio

Criterios de inclusión:

Edad mayor o igual a 18 años. Esperanza de vida de al menos 12 semanas (3 meses). Diagnóstico de cáncer epitelial recurrente de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio. Se requiere confirmación histológica o citológica del tumor primario original.

Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión con un diámetro más largo (LD) mayor o igual a 10 mm usando mediciones de tomografía computarizada, resonancia magnética o calibre o mayor o igual a 20 mm con rayos x

Los pacientes deben tener al menos una lesión objetivo que se utilizará para evaluar la respuesta en este protocolo según lo definido por RECIST 1.1.

Terapia previa: los pacientes deben haber recibido al menos un régimen quimioterapéutico previo basado en platino para el tratamiento de la enfermedad primaria que contenga carboplatino, cisplatino u otro compuesto organoplatino. Este tratamiento inicial puede haber incluido terapia intraperitoneal, consolidación, agentes no citotóxicos (incluidos los agentes antiangiogénicos) o terapia prolongada (es decir, terapia de mantenimiento) administrada después de una evaluación quirúrgica o no quirúrgica.

Se permite que los pacientes hayan recibido previamente, pero no es obligatorio que reciban, uno o dos regímenes citotóxicos adicionales para el tratamiento de la enfermedad recurrente.

Los pacientes que hayan recibido solo un régimen citotóxico previo (régimen basado en platino para el tratamiento de la enfermedad primaria), deben tener un intervalo sin platino de al menos 6 meses.

Los pacientes no deben haber recibido ninguna terapia no citotóxica para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente, excepto si se permite la terapia basada en hormonas. Los pacientes pueden haber recibido previamente, pero no es obligatorio que hayan recibido terapia no citotóxica como parte de su régimen de tratamiento primario.

Puntuación ECOG de 0-1. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones

Criterio de exclusión:

Se excluyen los pacientes que han progresado durante la terapia inicial basada en platino en el contexto inicial, que tienen enfermedad persistente después de esta terapia inicial basada en platino o que tienen una recurrencia de menos de 6 meses después de la quimioterapia adyuvante.

Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.

Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo amplio por menos de 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación por menos de 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia. terapias de moléculas pequeñas intermitentes (excluyendo anticuerpos monoclonales) mayores o iguales a 5 vidas medias efectivas antes de comenzar con el fármaco del estudio o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.

Pacientes que hayan recibido quimioterapia o terapia dirigida contra el cáncer por más o igual a 4 semanas (6 semanas para nitrosourea, anticuerpos o mitomicina-C, y 1 semana para terapia hormonal) antes de comenzar con el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de tal terapia.

Neoplasia maligna primaria concurrente activa o neoplasias malignas previas que ocurren dentro de los 3 años (excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado o tumor de vejiga superficial.

Uso de cualquier fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio.

Uso previo de regorafenib. Inductores e inhibidores potentes de CYP3A4 y anticoagulación terapéutica con antagonistas de la vitamina K (p. warfarina) o con heparinas y heparinoides Mujeres embarazadas o lactantes. Hipertensión no controlada definida como presión sistólica mayor o igual a 140 mmHg o presión diastólica mayor o igual a 90 mmHg a pesar de un manejo médico óptimo.

Diagnóstico positivo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un recuento de CD4 de <100 mm3 o carga viral detectable en los últimos 3 meses, y está recibiendo una terapia antirretroviral combinada.

Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ NCI CTCAE v4.0 Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.

Sujetos con eventos trombóticos, embólicos, venosos o arteriales, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

Pacientes con feocromocitoma Tumores cerebrales o meníngeos metastásicos sintomáticos. Infección en curso Presencia de una herida que no cicatriza, una úlcera que no cicatriza o una fractura ósea Los pacientes con antecedentes de enfermedad renal o proteinuria persistente deben tener una proteinuria de menos de Grado 3 según NCI CTCAE v4.0 en la selección.

Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas concurrentes (p. infección activa o no controlada) que podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.

Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción del fármaco (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).