Studie fáze 2 s regorafenibem u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků, primární peritoneální a vejcovodové rakoviny

Kritéria pro zařazení:

Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů (3 měsíce). Diagnostika recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo vejcovodu. Je vyžadováno histologické nebo cytologické potvrzení původního primárního nádoru.

Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru s nejdelším průměrem (LD) větším nebo rovným 10 mm pomocí měření CT, MRI nebo posuvným měřítkem nebo větším nebo rovným 20 mm s rentgenem.

Pacienti musí mít alespoň jednu cílovou lézi, která má být použita k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v RECIST 1.1.

Předchozí léčba: Pacienti museli mít alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu primárního onemocnění obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu. Tato počáteční léčba může zahrnovat intraperitoneální terapii, konsolidaci, necytotoxická činidla (včetně antiangiogenetických činidel) nebo prodlouženou terapii (tj. udržovací terapie) podávané po chirurgickém nebo nechirurgickém posouzení.

Pacientům je povoleno, aby již dříve dostávali jeden nebo dva další cytotoxické režimy pro zvládnutí rekurentního onemocnění, ale není od nich vyžadováno.

Pacienti, kteří dříve dostávali pouze jeden cytotoxický režim (režim založený na platině pro léčbu primárního onemocnění), musí mít interval bez platiny alespoň 6 měsíců.

Pacienti nesmějí dostávat žádnou necytotoxickou terapii k léčbě rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění, s výjimkou hormonální terapie. Pacienti mohou již dříve dostávat, ale není vyžadováno, aby dostávali necytotoxickou terapii jako součást jejich primárního léčebného režimu.

ECOG skóre 0-1. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin

Kritéria vyloučení:

Pacienti, u kterých došlo k progresi během počáteční léčby na bázi platiny v úvodním nastavení, kteří mají přetrvávající onemocnění po této počáteční léčbě na bázi platiny nebo u kterých došlo k recidivě méně než 6 měsíců po adjuvantní chemoterapii, jsou vyloučeni.

Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace.

Pacienti, kteří podstoupili širokopásmovou radioterapii kratší nebo rovnou 4 týdnům nebo omezenou radioterapii v terénu pro paliaci méně než nebo rovnou 2 týdnům před zahájením studie léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie Pacienti, kteří dostávali jakýkoli nepřetržitý nebo intermitentní terapeutika s malou molekulou (vyjma monoklonálních protilátek) delší než nebo rovnající se 5 účinným poločasům před zahájením studovaného léku nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie.

Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo cílenou protinádorovou terapii delší nebo rovnající se 4 týdnům (6 týdnů u nitrosomočoviny, protilátek nebo mitomycinu-C a 1 týdnu u hormonální terapie) před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků tohoto terapie.

Aktivní souběžná primární malignita nebo předchozí malignity vyskytující se během 3 let (kromě cervikálního karcinomu in situ, léčeného bazaliomu nebo povrchového tumoru močového měchýře.

Použití jakýchkoli hodnocených léků, biologických látek nebo zařízení během 28 dnů před zařazením do studie.

Předchozí použití regorafenibu. Silné induktory a inhibitory CYP3A4 a terapeutická antikoagulace s antagonisty vitaminu K (např. warfarin) nebo s hepariny a heparinoidy Těhotné nebo kojící ženy. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický tlak vyšší než nebo rovný 140 mmHg nebo diastolický tlak vyšší než nebo rovný 90 mmHg navzdory optimálnímu lékařskému řízení.

Pozitivní diagnóza na virus lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4 <100 mm3 nebo detekovatelnou virovou náloží během posledních 3 měsíců a dostává kombinovanou antiretrovirovou terapii.

Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ NCI CTCAE v4.0 stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.

Subjekty s trombotickými, embolickými, žilními nebo arteriálními příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců od zahájení studijní léčby.

Pacienti s feochromocytomem Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory. Probíhající infekce Přítomnost nehojící se rány, nehojícího se vředu nebo zlomeniny kosti Pacienti s onemocněním ledvin nebo přetrvávající proteinurií v anamnéze musí mít při screeningu proteinurii nižší než 3. stupně na NCI CTCAE v4.0.

Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce), která by mohla způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu.

Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci léčiva (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).