Regorafenibin 2. vaiheen koe potilailla, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä ja munanjohdinsyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä on vähintään 18 vuotta. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta). Toistuvan epiteelin munasarjasyövän, primaarisen vatsakalvon tai munanjohtimen syövän diagnoosi. Alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen tai sytologinen vahvistus vaaditaan.

Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta, jonka pisin halkaisija (LD) on vähintään 10 mm TT-, MRI- tai paksuusmittauksilla tai suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mm röntgenkuvan kanssa.

Potilailla on oltava vähintään yksi kohdeleesio, jotta he voivat arvioida vastetta tällä protokollalla RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla.

Aikaisempi hoito: Potilailla on täytynyt olla aiemmin vähintään yksi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma primaarisen sairauden hoitoon, joka sisältää karboplatiinia, sisplatiinia tai muuta organoplatinayhdistettä. Tämä alkuhoito on voinut sisältää intraperitoneaalista hoitoa, konsolidointia, ei-sytotoksisia aineita (mukaan lukien angiogeneesiä estävät aineet) tai pidennettyä hoitoa (ts. ylläpitohoito) annetaan kirurgisen tai ei-kirurgisen arvioinnin jälkeen.

Potilaat voivat saada aiemmin, mutta heidän ei tarvitse saada, yksi tai kaksi lisäsytotoksista hoitoa toistuvan sairauden hoitoon.

Potilailla, jotka ovat saaneet vain yhden sytotoksisen hoito-ohjelman (platinapohjainen hoito primaarisen sairauden hoitoon), platinavapaan tauon on oltava vähintään 6 kuukautta.

Potilaat eivät saa olla saaneet ei-sytotoksista hoitoa toistuvan tai jatkuvan sairauden hoitoon, paitsi hormonipohjainen hoito on sallittua. Potilaat voivat saada aiemmin, mutta heidän ei tarvitse olla saaneet ei-sytotoksista hoitoa osana ensisijaista hoito-ohjelmaa.

ECOG-pisteet 0-1. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka ovat edenneet alkuvaiheessa aloitetun platinapohjaisen hoidon aikana, joilla on jatkuva sairaus tämän alkuperäisen platinapohjaisen hoidon jälkeen tai jotka uusiutuvat alle 6 kuukauden kuluttua adjuvanttista kemoterapiaa, eivät sisälly tähän.

Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.

Potilaat, jotka ovat saaneet laajakenttäsädehoitoa enintään 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen enintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista Potilaat, jotka ovat saaneet jatkuvaa tai ajoittaiset pienimolekyyliset lääkkeet (pois lukien monoklonaaliset vasta-aineet), joiden puoliintumisaika on vähintään 5 tehokasta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.

Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai kohdennettua syöpähoitoa vähintään 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosourealle, vasta-aineille tai mitomysiini-C:lle ja 1 viikko hormonihoidolle) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen lääkkeen sivuvaikutuksista terapiaa.

Aktiivinen samanaikainen primaarinen pahanlaatuisuus tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka esiintyvät kolmen vuoden sisällä (paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain.

Kaikkien tutkimuslääkkeiden, biologisten aineiden tai laitteiden käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Aiempi regorafenibin käyttö. Vahvat CYP3A4:n indusoijat ja estäjät sekä terapeuttinen antikoagulaatio K-vitamiiniantagonisteilla (esim. varfariini) tai hepariinien ja heparinoidien kanssa Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi paineeksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 140 mmHg tai diastolinen paine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.

Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen diagnoosi, jonka CD4-määrä on <100 mm3 tai havaittavissa oleva viruskuorma viimeisen 3 kuukauden aikana, ja hän saa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa.

Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta Mikä tahansa verenvuoto tai verenvuototapahtuma ≥ NCI CTCAE v4.0 Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.

Potilaat, joilla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.

Potilaat, joilla on feokromosytooma Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet. Jatkuva infektio Parantumaton haava, paranematon haava tai luunmurtuma Potilaalla, jolla on aiemmin ollut munuaissairaus tai jatkuva proteinuria, on oltava alle asteen 3 proteinuria NCI CTCAE v4.0:aa kohti seulonnassa.

Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio), joka voi aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen.

Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeen imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).