Ensaio de Fase 2 de Regorafenibe em Pacientes com Câncer Recidivante de Ovário, Peritoneal Primário e de Trompas de Falópio

Critério de inclusão:

Idade maior ou igual a 18 anos. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas (3 meses). Diagnóstico de câncer epitelial recorrente de ovário, peritoneal primário ou câncer de tuba uterina. É necessária a confirmação histológica ou citológica do tumor primário original.

Os pacientes devem ter doença mensurável definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão com diâmetro maior (LD) maior ou igual a 10 mm usando TC, ressonância magnética ou medições de paquímetro ou maior ou igual a 20 mm com raio-x.

Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão-alvo a ser usada para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST 1.1.

Terapia prévia: Os pacientes devem ter feito pelo menos um esquema quimioterápico anterior à base de platina para o manejo da doença primária contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina. Este tratamento inicial pode ter incluído terapia intraperitoneal, consolidação, agentes não citotóxicos (incluindo agentes antiangiogênicos) ou terapia estendida (ou seja, terapia de manutenção) administrado após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica.

Os pacientes podem ter recebido anteriormente, mas não são obrigados a receber, um ou dois regimes citotóxicos adicionais para o manejo da doença recorrente.

Os pacientes que receberam apenas um regime citotóxico anterior (regime baseado em platina para o tratamento da doença primária) devem ter um intervalo sem platina de pelo menos 6 meses.

Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia não citotóxica para o tratamento de doenças recorrentes ou persistentes, exceto se a terapia baseada em hormônios for permitida. Os pacientes podem ter recebido anteriormente, mas não são obrigados a ter recebido terapia não citotóxica como parte de seu regime de tratamento primário.

Pontuação ECOG de 0-1. Medula óssea, função hepática e renal adequadas

Critério de exclusão:

Os pacientes que progrediram durante a terapia inicial à base de platina no cenário inicial, que apresentam doença persistente após essa terapia inicial à base de platina ou que apresentam recorrência em menos de 6 meses da quimioterapia adjuvante são excluídos.

Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo.

Pacientes que receberam radioterapia de campo amplo menor ou igual a 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação menor ou igual a 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia Pacientes que receberam qualquer tratamento contínuo ou terapêuticos intermitentes de moléculas pequenas (excluindo anticorpos monoclonais) maiores ou iguais a 5 meias-vidas efetivas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.

Pacientes que receberam quimioterapia ou terapia anticâncer direcionada maior ou igual a 4 semanas (6 semanas para nitrosourea, anticorpos ou mitomicina-C e 1 semana para terapia hormonal) antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tais terapia.

Malignidade primária concomitante ativa ou malignidades prévias ocorrendo dentro de 3 anos (exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado ou tumor superficial da bexiga.

Uso de qualquer medicamento experimental, biológico ou dispositivo dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo.

Uso prévio de regorafenibe. Fortes indutores e inibidores do CYP3A4 e anticoagulação terapêutica com antagonistas da vitamina K (p. varfarina) ou com heparinas e heparinóides Mulheres grávidas ou a amamentar. Hipertensão não controlada definida como pressão sistólica maior ou igual a 140 mmHg ou pressão diastólica maior ou igual a 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.

Vírus da imunodeficiência humana (HIV) diagnóstico positivo com contagem de CD4 <100 mm3 ou carga viral detectável nos últimos 3 meses e está recebendo terapia anti-retroviral combinada.

Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia Qualquer hemorragia ou evento hemorrágico ≥ NCI CTCAE v4.0 Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.

Indivíduos com eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.

Pacientes com feocromocitoma cerebral metastático sintomático ou tumores meníngeos. Infecção contínua Presença de ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea Pacientes com histórico de doença renal ou proteinúria persistente devem ter proteinúria inferior a Grau 3 de acordo com NCI CTCAE v4.0 na triagem.

Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infecção ativa ou descontrolada) que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer o cumprimento do protocolo.

Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).