Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности лосмапимода (GW856553) у участников с частыми обострениями хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

2 августа 2018 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Исследование по оценке эффективности и безопасности 15 мг лосмапимода два раза в день (GW856553) по сравнению с плацебо у пациентов с частыми обострениями хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

Это рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование с параллельными группами, в котором оценивается прием 15 мг лосмапимода два раза в день два раза в день по сравнению с плацебо в дополнение к стандартному лечению (SoC).

Основная цель этого исследования — изучить терапевтический потенциал лосмапимода в качестве средства для снижения частоты обострений у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени, которые имеют высокий риск обострения, перенесшие два или более умеренных/тяжелых течения ХОБЛ. тяжелые обострения в предшествующие 12 месяцев, и у которых <=2% эозинофилов в крови при скрининге. В качестве вторичных целей следует оценивать безопасность, влияние на функцию легких, качество жизни, фармакокинетику (ФК), биомаркеры как заболевания, так и воспаления.

Продолжительность периода лечения варьируется, но будет составлять не менее 26 недель и не более 52 недель, при этом дата окончания исследования будет установлена ​​после рандомизации последнего участника. Целью режима переменного дозирования является предоставление участникам возможности оставаться в исследовании в течение более длительного времени, поскольку ожидается, что это повысит вероятность наблюдения событий обострения без увеличения общей продолжительности исследования. Это также позволит получать данные о безопасности для периодов дозирования, превышающих 6 месяцев.

Приблизительно 200 участников в соотношении 1:1 между лосмапимодом и плацебо будут рандомизированы для участия в исследовании. В ходе исследования будет проведена повторная оценка размера выборки, чтобы потенциально увеличить размер выборки до 600 участников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

184

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Аргентина, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Аргентина, M5500CCG
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Аргентина, 5500
        • GSK Investigational Site
      • San Miguel de Tucumán, Аргентина, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Болгария
      • Dimitrovgrad, Болгария, 6400
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Болгария, 1233
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Болгария, 1336
        • GSK Investigational Site
      • Svoge, Болгария, 2260
        • GSK Investigational Site
  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия, 04266-010
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10119
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 13581
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 20354
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 22763
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Германия, 14467
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60389
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30173
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dueren, Nordrhein-Westfalen, Германия, 52349
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 51069
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Koblenz, Rheinland-Pfalz, Германия, 56068
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • (Barakaldo) Vizcaya, Испания, 48903
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Испания, 03004
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08006
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet De Llobregat. Barcelona, Испания, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Испания, 28223
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Испания, 46014
        • GSK Investigational Site
  • Корея, Республика
      • Incheon, Корея, Республика, 403-720
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 130-709
        • GSK Investigational Site
  • Словакия
      • Humenne, Словакия, 066 01
        • GSK Investigational Site
      • Poprad, Словакия, 058 01
        • GSK Investigational Site
      • Sala, Словакия, 927 01
        • GSK Investigational Site
      • Spisska Nova Ves, Словакия, 052 01
        • GSK Investigational Site
      • Vrable, Словакия, 952 01
        • GSK Investigational Site
  • Чили
      • Santiago, Чили, 8380453
        • GSK Investigational Site
    • Región Del Maule
      • Talca, Región Del Maule, Чили, 3465584
        • GSK Investigational Site
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 8910131
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз и тяжесть ХОБЛ: Участники с клиническим анамнезом ХОБЛ (установленным врачом) в соответствии со следующим определением Американского торакального общества/Европейского респираторного общества в течение как минимум 6 месяцев до регистрации. У участников должны быть признаки обструкции дыхательных путей, определяемой как ОФВ1 после бронходилятатора, равный или менее 80% от прогнозируемого нормального значения, рассчитанного с использованием эталонного уравнения «Третьего национального обследования состояния здоровья и питания» (NHANES III) на визите 1 и ОФВ1 / ФЖЕЛ. соотношение <=70% при скрининге (посещение 1). Примечание. Спирометрия после бронходилататора будет проводиться примерно через 10–15 минут после того, как участники самостоятельно сделают 4 ингаляции (т. распорка будет необязательна). Предоставленное исследованию оборудование для центральной спирометрии рассчитает соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ и прогнозируемые значения ОФВ1 в процентах.
  • Анамнез обострений: документированный анамнез (например, проверка медицинской документации) за 12 месяцев до визита 1 из >=2 обострений ХОБЛ, приведших к назначению антибиотиков и/или пероральных кортикостероидов, госпитализации или длительному наблюдению в отделении неотложной помощи больницы или амбулаторном центре. . Примечание. Предыдущее применение одних только антибиотиков не квалифицируется как умеренное обострение, за исключением случаев, когда их использование было специально направлено на лечение ухудшения симптомов ХОБЛ.
  • Существующее поддерживающее лечение ХОБЛ: участники должны получать ежедневное поддерживающее лечение ХОБЛ в течение как минимум 3 месяцев до скрининга. Примечания: участники, получающие только лекарства от ХОБЛ «pro re nata» или по мере необходимости (PRN), не имеют права на включение в исследование. Все участники будут продолжать принимать лекарства от ХОБЛ в соответствии со Стандартом лечения (SoC) на протяжении всего исследования.
  • Употребление табака: Участники с текущим или предшествующим курением сигарет >=10 пачек-лет на скрининге (посещение 1). Бывшие курильщики определяются как те, кто бросил курить как минимум за 6 месяцев до визита 1. Одна пачка в год = 20 сигарет, выкуриваемых в день в течение 1 года или эквивалентной суммы. Количество пачек в годах = (количество сигарет в день/20) x количество лет курения.
  • Пол: участники мужского или женского пола в возрасте >=40 лет на момент скрининга (посещение 1). Женщина-участник имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала, определяемого как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 милли-международных единиц / миллилитр (MIU / мл) и эстрадиола < 40 пикограмм / миллилитр (пг / мл) ( <140 [пикомолей на литр] пмоль/л) является подтверждающим] или если детородный потенциал использует высокоэффективный метод предотвращения беременности за 30 дней до первой дозы, на время приема и до 2 недель после последней -доза.
  • Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
  • Скорректированный интервал QT на ЭКГ (QTc) <450 миллисекунд (мс) или QTc <480 мс для участников с блокадой ножки пучка Гиса. QTc — это интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB), формулой Фридериции (QTcF) или другим методом, машинным или ручным пересчитыванием. В идеале для всех участников будет использоваться одна и та же формула коррекции QT для соответствия требованиям и выхода. Однако, поскольку это не всегда возможно, для каждого отдельного участника будет использоваться одна и та же формула коррекции QT для определения права на участие в исследовании и выхода из него. QTc будет основываться на единичных или усредненных значениях QTc трех повторных ЭКГ, полученных в течение короткого периода записи.

Критерий исключения:

  • Эозинофилы: >2,0% эозинофилов крови при скрининге (визит 1)
  • Сопутствующее лечение: ХОБЛ. Лекарства: участники, в настоящее время получающие длительное лечение макролидами или рофлумиластом; Длительная оксигенотерапия (LTOT) или ночная оксигенотерапия требуется более 12 часов в день. Использование кислородного PRN (т.е. <=12 часов в день) не является исключением. Ингибиторы транспортера 1 (MATE1) множественной лекарственной и токсической экструзии (MATE): циметидин, пириметамин, триметоприм (разрешено короткое курсовое лечение триметопримом). Другие лекарства: постоянная поддерживающая терапия блокаторами фактора некроза опухоли (анти-ФНО), блокаторами интерлейкина-1 (анти-ИЛ1), ингибиторами фосфодиэстеразы типа 4 (ФДЭ4) или любой другой иммуносупрессивной терапией (кроме стероидов) в течение 60 дней. до дозирования. Любой другой исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что наступит раньше до визита для скрининга.
  • Другие респираторные заболевания: участники с астмой (в качестве первичного диагноза), раком легких, бронхоэктазами, активным саркоидозом, активным фиброзом легких, кистозным фиброзом, идиопатической легочной гипертензией, активными интерстициальными заболеваниями легких или другими активными заболеваниями легких. Участники с дефицитом альфа-1-антитрипсина как основной причиной ХОБЛ.
  • Участники с клинически значимым апноэ во сне, которым требуется устройство постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP).
  • Участники, которым требуется устройство для неинвазивной вентиляции с положительным давлением (NIPPV) (Примечание: использование неинвазивной вентиляции (NIV) в больнице в рамках лечения острого обострения разрешено.)
  • Резекция легкого: участники, перенесшие ранее операцию по уменьшению легкого (например, лобэктомия, пневмонэктомия или уменьшение объема легких).
  • Стабильность ХОБЛ: прошло менее 30 дней до визита 1 с момента завершения курса антибиотиков или пероральных кортикостероидов по поводу недавнего обострения ХОБЛ.
  • Доказательства пневмонии или клинически значимого отклонения, не связанного с наличием ХОБЛ на рентгенограмме грудной клетки (задне-передняя и боковая) или компьютерной томографии (КТ) (можно использовать данные анамнеза до 1 года).
  • Программа легочной реабилитации: участие в острой фазе программы легочной реабилитации в течение 4 недель до визита 1. Не исключаются участники поддерживающей фазы программы легочной реабилитации.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2x Верхний предел нормы (ВГН) и билирубин > 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
  • Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
  • Злокачественное новообразование: Текущее злокачественное новообразование или рак в анамнезе в стадии ремиссии менее чем за 12 месяцев до визита 1 (не исключаются участники с локализованной карциномой кожи или шейки матки, которые были резецированы для лечения).
  • Другие заболевания/аномалии: история или текущие данные о клинически значимых или неконтролируемых сердечно-сосудистых, легочных, метаболических, неврологических, эндокринных (включая неконтролируемый диабет или заболевания щитовидной железы), почечных, печеночных, гематологических (включая агранулоцитоз) или желудочно-кишечных заболеваниях, которые не поддаются контролю при разрешенной терапии. и, по мнению исследователя и/или GSK Medical Monitor, подвергает участника неприемлемому риску как участника этого исследования или может повлиять на анализ эффективности или безопасности, если заболевание/состояние обострится во время исследования.
  • Вирусные инфекции: наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее разрешенного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на гепатит С с рибонуклеиновой кислотой (РНК).
  • Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Туберкулез (ТБ): Участник с активным ТБ или у которого ранее был положительный результат теста на латентный ТБ, и который не получал лечения или профилактики после положительного теста.
  • Вакцинация: участники, получившие живые аттенуированные вакцины за 6 недель до рандомизации. Использование живых аттенуированных вакцин в период лечения и в течение 4 недель после прекращения применения исследуемого препарата запрещено.
  • Лекарственная/пищевая аллергия: участники с гиперчувствительностью к любому из исследуемых препаратов (например, лактозе, стеарату магния) в анамнезе.
  • Кормящие самки
  • Беременные женщины (определяется положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в моче до введения дозы).
  • Злоупотребление наркотиками/алкоголем: участники с известной или подозреваемой историей злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 2 лет.
  • Предшествующее использование исследуемого препарата/других исследуемых препаратов: Участники, получившие исследуемый препарат в течение 30 дней с момента включения в это исследование или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
  • Принадлежность к исследовательскому центру: Исследователи исследования, суб-исследователи, координаторы исследования, сотрудники участвующего исследователя или ближайшие родственники вышеупомянутых исключаются из участия в этом исследовании.
  • Неспособность читать: по мнению исследователя, любой участник, который не умеет читать и/или не сможет заполнить материалы, связанные с исследованием.
  • Несоблюдение: участники рискуют несоблюдением или неспособностью соблюдать процедуры исследования. Любая немощь, инвалидность или географическое положение, которые могут ограничить соблюдение запланированных посещений.
  • Сомнительная действительность согласия: участники с психическими заболеваниями в анамнезе, умственной отсталостью, плохой мотивацией или другими условиями, которые ограничивают действительность информированного согласия на участие в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лосмапимод 15 мг
Субъекты с ХОБЛ будут получать лосмапимод в таблетках по 15 мг перорально, два раза в день, с интервалом примерно 12 часов и в течение 30 минут после еды, запивая полным стаканом воды в течение всего периода лечения в дополнение к стандартному лечению, стратифицированному в зависимости от того, является ли центр собирает мокроту или нет и текущее использование ингаляционных кортикостероидов (ICS). Дозированный ингалятор сальбутамола (ДАИ) будет предоставлен в качестве лекарства неотложной помощи.
Лекарство: Лосмапимод таблетки
Таблетки Losmapimod будут поставляться в дозировке 15 мг в составе, содержащем лактозу. Вводят перорально, два раза в день с интервалом примерно 12 часов, с пищей и водой в течение всего периода лечения. Участники будут проинструктированы принимать свои лекарства с полным стаканом воды два раза в день в течение 30 минут после еды в течение всего периода лечения.
Лекарство: Сальбутамол ДИ
Сальбутамол MDI будет предоставлен в качестве лекарства неотложной помощи.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо
Субъекты с ХОБЛ будут получать плацебо перорально два раза в день с интервалом примерно 12 часов и в течение 30 минут после еды с полным стаканом воды в течение всего периода лечения в дополнение к стандартному уходу, стратифицированному в зависимости от того, собирает ли центр мокроту или нет и текущее использование ICS. Сальбутамол MDI будет предоставлен в качестве лекарства неотложной помощи.
Лекарство: Сальбутамол ДИ
Сальбутамол MDI будет предоставлен в качестве лекарства неотложной помощи.
Лекарство: Таблетки плацебо
Таблетки плацебо будут поставляться в составе, содержащем лактозу и визуально совпадающем с таблетками лосмапимод. Вводят перорально, два раза в день с интервалом примерно 12 часов, с пищей и водой в течение всего периода лечения. Участники будут проинструктированы принимать свои лекарства с полным стаканом воды два раза в день в течение 30 минут после еды в течение всего периода лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая частота умеренных и тяжелых обострений ХОБЛ
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 53 недель
Обострение ХОБЛ определяется как ухудшение 2 или более основных симптомов (одышка, объем мокроты, гнойность мокроты) или ухудшение любого 1 основного симптома вместе с любым 1 из второстепенных симптомов (боль в горле, насморк, лихорадка без других симптомов). причина, усиленный кашель и хрипы) в течение как минимум 2 дней подряд. Умеренно-тяжелые обострения определялись как применение антибиотиков и/или пероральных стероидов и/или госпитализация. Резюме включало только обострения, для которых была указана дата разрешения или смерти. Анализ был выполнен с использованием байесовского вывода при допущении неинформативности априорных значений. Средняя частота обострений была скорректирована с учетом группы лечения, статуса курения, использования ICS и региона. Скорректированная задняя медиана суммировалась по группам лечения. Предполагалось, что количество случаев обострения на одного участника следует отрицательному биномиальному распределению. Модифицированная популяция с намерением лечить (mITT), состоящая из всех рандомизированных пар. которые получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата.
От начала исследуемого лечения до 53 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первого возникновения умеренного или тяжелого обострения ХОБЛ
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 53 недель
Время до первого среднетяжелого обострения ХОБЛ в пар. получавших лосмапимод, по сравнению с получавшими плацебо пар. был оценен. Время до первого умеренно-тяжелого обострения на фоне лечения рассчитывали как дату начала первого обострения на фоне лечения минус дата начала воздействия плюс 1. Статистический анализ не проводился. Данные были обобщены только статистически.
От начала исследуемого лечения до 53 недель
Количество участников с любыми нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 53 недель
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Любое неблагоприятное событие, приводящее к смерти, угрожающее жизни, требующее госпитализации или продления существующей госпитализации, приводящее к инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту, любой другой ситуации в соответствии с медицинским или научным заключением или всем событиям возможного лекарственного поражения печени с гипербилирубинемию классифицировали как SAE. НЯ считались на фоне лечения, если дата начала НЯ совпадает с датой начала лечения или позже и совпадает с датой прекращения лечения или предшествует ей. пар. с любым AE или SAE были включены в анализ.
От начала исследуемого лечения до 53 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем параметров спирометрии объема до и после форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1); До и после форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ); Объем до и после форсированного выдоха за 6 секунд (ОФВ6).
Временное ограничение: Исходный уровень и до 52 недели
До и после ОФВ1, ФЖЕЛ и ОФВ6 определяли при скрининге, в день 1 перед введением дозы и в недели 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39 и 52. Пар. просили воздержаться от любой терапии бронхолитиками, включая ипратропия бромид и сальбутамол/альбутерол, по крайней мере за 4 часа до спирометрического теста с пребронхолитиком. Постбронхолитическая спирометрическая оценка проводилась после ингаляции 400/360 мкг (мкг) сальбутамола/альбутерола в течение 10-15 минут. Значения дня 1 (до введения дозы) рассматривали как исходные значения. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус базовое значение. Использовали максимальное значение из 3-х повторных оценок. Анализ выполнен с использованием модели повторных измерений со смешанными эффектами. Скорректированные средние значения суммировали по группам лечения. Пар. были включены в анализ, если у них было хотя бы одно измерение после исходного уровня. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X в названиях категорий).
Исходный уровень и до 52 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем параметров спирометрии до и после ОФВ1/ФЖЕЛ, процент прогнозируемого (ПП) ОФВ1, ПП ОФВ6 и ПП ФЖЕЛ
Временное ограничение: Исходный уровень и до 52 недели
До и после ОФВ1/ФЖЕЛ, ПП ОФВ1, ПП ОФВ6 и ПП ФЖЕЛ оценивались при скрининге, в день 1 перед введением дозы и в недели 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39 и 52. Пар. просили воздержаться от любой терапии бронхолитиками, включая ипратропия бромид и сальбутамол/альбутерол, по крайней мере за 4 часа до проведения спирометрического теста с пребронхолитиками. Постбронхорасширяющую спирометрическую оценку проводили после ингаляции 400/360 мкг сальбутамола/альбутерола через 10-15 минут. Значения дня 1 (до введения дозы) рассматривали как исходные значения. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус базовое значение. Использовали максимальное значение из 3-х повторных оценок. Анализ выполнен с использованием модели повторных измерений со смешанными эффектами. Скорректированные средние значения суммировали по группам лечения. Пар. были включены в анализ, если у них было хотя бы одно измерение после исходного уровня. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X в названиях категорий).
Исходный уровень и до 52 недели
Количество участников с результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До 53 недель
ЭКГ в 12 отведениях снимали в трех повторностях при скрининге, затем по одной на исходном уровне (день 1, до введения дозы) и после введения дозы на неделе 2, 4, 8, 12, 26, 39, 52 и при последующем наблюдении (неделя 53) с использованием Аппарат ЭКГ, который автоматически рассчитывает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и измеряет продолжительность PR, QRS, QT и QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) или продолжительность QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Базетта (QTcB). Изменения на ЭКГ классифицировали как нормальные и аномальные. Аномальные значения ЭКГ могут быть клинически значимыми (CS) или не клинически значимыми (NCS) по определению исследователя. Только те пар. доступные в указанные моменты времени были проанализированы (обозначены n=X, X в названиях категорий).
До 53 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и до 53 недели
САД и ДАД измеряли при скрининге, исходном уровне (день 1, до введения дозы) и после введения дозы на неделе 2, 4, 8, 12, 26, 39, 52 и при последующем наблюдении (неделя 53). Измерения проводились в полулежачем положении после 5-минутного отдыха. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение. Исходное значение оценки определяется как значение в день 1, до введения дозы. Пар. были включены в анализ, если у них было хотя бы одно измерение после исходного уровня. Только те пар. доступные в указанные моменты времени были проанализированы (обозначены n=X, X в названиях категорий).
Исходный уровень и до 53 недели
Изменение значений частоты сердечных сокращений (ЧСС) по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и до 53 недели
ЧСС оценивали при скрининге, исходном уровне (день 1, до введения дозы) и после введения дозы на неделе 2, 4, 8, 12, 26, 39, 52 и при последующем наблюдении (неделя 53). Измерения проводились в полулежачем положении после 5-минутного отдыха. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение. Исходное значение оценки определяется как значение в день 1, до введения дозы. Пар. были включены в анализ, если у них было хотя бы одно измерение после исходного уровня. Только те пар. доступные в указанные моменты времени были проанализированы (обозначены n=X, X в названиях категорий).
Исходный уровень и до 53 недели
Площадь Лосмапимода в плазме под временной кривой концентрации в плазме (AUC) от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUC[0-tau])
Временное ограничение: Предварительно на 2-й и 12-й неделе; до введения дозы и через 2 часа после введения дозы на 26-й неделе
Фармакокинетику (ФК) лосмапимода оценивали у участников с ХОБЛ с использованием образцов ФК, собранных до введения дозы на 2-й и 12-й неделе. На 26-й неделе образец брали перед введением дозы, а второй образец брали через 2 часа после введения дозы. Пар. популяции mITT, предоставившей по крайней мере одну наблюдаемую концентрацию в этом исследовании, рассматривались для фармакокинетического анализа. Данные о концентрации лекарственного средства в плазме в зависимости от времени были смоделированы с помощью нелинейного моделирования смешанных эффектов. AUC[0-tau] (tau=12 часов) оценивали по модели.
Предварительно на 2-й и 12-й неделе; до введения дозы и через 2 часа после введения дозы на 26-й неделе
Плазменная максимальная концентрация Лосмапимода (Cmax) и самая низкая концентрация (Ctrough) в стабильном состоянии
Временное ограничение: Предварительно на 2-й и 12-й неделе; до введения дозы и через 2 часа после введения дозы на 26-й неделе
Фармакокинетику лосмапимода оценивали у участников с ХОБЛ с использованием образцов фармакокинетики, собранных до введения дозы на 2-й и 12-й неделе. На 26-й неделе образец брали перед введением дозы, а второй образец брали через 2 часа после введения дозы. Пар. популяции mITT, предоставившей в этом исследовании хотя бы одну наблюдаемую концентрацию, были рассмотрены для фармакокинетического анализа (обозначены n=X, X в названиях категорий). Данные о концентрации лекарственного средства в плазме в зависимости от времени были смоделированы с помощью нелинейного моделирования смешанных эффектов для разработки популяционной ФК-модели. Cmax и Ctrough оценивали по ФК-модели.
Предварительно на 2-й и 12-й неделе; до введения дозы и через 2 часа после введения дозы на 26-й неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты применения бета-агонистов короткого действия или антихолинергических средств
Временное ограничение: Исходный уровень и до 52 недели
Использование бронходилататоров короткого действия (бета2-агонисты короткого действия или антихолинергические препараты короткого действия) разрешалось и фиксировалось в ежедневном дневнике пациента. Он включал ингаляционные бета2-агонисты короткого действия (например, ипратропия бромид, сальбутамол, комбинированный препарат ипратропия/сальбутамола (альбутерол) и антихолинергические средства короткого действия (например, ипратропия бромид3). Использование этих препаратов разрешалось на протяжении всего исследования, кроме 4 часов до и во время каждого визита в клинику. Только те пар. доступные в указанные моменты времени были проанализированы (обозначены n=X, X в названиях категорий).
Исходный уровень и до 52 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего показателя респираторного опросника St Georges (SGRQ), оценки симптомов SGRQ, оценки активности SGRQ и оценки воздействия SGRQ с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и до 52 недели
SGRQ-C представляет собой опросник качества жизни, связанный со здоровьем, состоящий из 14 вопросов. Общий балл SGRQ-C рассчитывался как 100, умноженное на сумму весов всех положительных пунктов, разделенных на сумму весов всех пунктов в анкете. Компоненты (активность, симптомы, воздействие) рассчитывались как 100, умноженные на сумму весов всех положительных элементов в этом компоненте, разделенных на сумму весов всех элементов в этом компоненте. Диапазон баллов для суммы SGRQ-C составляет 0-100. Максимальные веса компонентов «Активность», «Симптомы» и «Воздействие» составляют 982,9, 566,2 и 1652,8 соответственно. SGRQ-C был преобразован в SGRQ для отчетности. Более высокие баллы указывают на большее влияние болезни. Оценка в день 1, до введения дозы (неделя 0) рассматривалась как исходная. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как балл в указанный момент времени минус базовое значение. Только те пар. с поддающимися анализу данными в заданные моменты времени (обозначенные n=X, X в названиях категорий) были включены в анализ.
Исходный уровень и до 52 недели
Количество участников с нарушениями функции печени в период лечения
Временное ограничение: До 53 недели
Различные химические параметры печени периодически контролировались, чтобы гарантировать безопасность и переносимость лосмапимода по сравнению с плацебо. Исследуемые препараты были прекращены на пар. если аланинаминотрансфераза (АЛТ) абсолютная >= 5xверхняя граница нормы (ВГН) или; ALT >= 3xULN сохраняется в течение >=4 недель или; АЛТ>=3xВГН и билирубин>=2xВГН или; ALT>=3x ULN и международное нормализованное отношение (INR)>=1,5 или; ALT>=3x ULN и не может контролироваться еженедельно в течение 4 недель или; АЛТ>=3x ВГН симптоматический.
До 53 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина, общего белка, альбумина и средней концентрации гемоглобина в тельцах (MCHC) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и до 53 недели
Образцы крови собирали на исходном уровне (день 1, до введения дозы) и на неделе 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (или при ранней отмене) и последующем наблюдении (неделя 53) для оценки гемоглобина, общего белок, альбумин и MCHC. Значения, полученные в день 1 перед введением дозы (неделя 0), рассматривали как исходные значения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение лабораторного теста, полученное в указанный момент времени, минус исходное значение. Если значение после введения дозы отсутствовало для определенного визита для оценки, то производные значения не выполнялись, и изменение исходного уровня устанавливалось как отсутствующее для этого визита. Только те пар. доступные в указанные моменты времени были проанализированы (обозначены n=X, X в названиях категорий).
Исходный уровень и до 53 недели
Изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и до 53 недели
Образцы крови собирали на исходном уровне (день 1, до введения дозы) и на неделе 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (или при раннем прекращении) и последующем наблюдении (неделя 53) для оценки гематокрита. Значения, полученные в день 1 перед введением дозы (неделя 0), рассматривали как исходные значения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение лабораторного теста, полученное в указанный момент времени, минус исходное значение. Если значение после введения дозы отсутствовало для определенного визита для оценки, то производные значения не выполнялись, и изменение исходного уровня устанавливалось как отсутствующее для этого визита. Только те пар. доступные в указанные моменты времени были проанализированы (обозначены n=X, X в названиях категорий).
Исходный уровень и до 53 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем абсолютного количества лейкоцитов (WBC), общего количества нейтрофилов, общего количества лимфоцитов, базофилов, эозинофилов, моноцитов и тромбоцитов в указанный момент времени
Временное ограничение: Исходный уровень и до 53 недели
Образцы крови собирали на исходном уровне (день 1, до введения дозы) и на неделе 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (или при ранней отмене) и последующем наблюдении (неделя 53) для оценки абсолютного количества лейкоцитов. , общее количество нейтрофилов, общее количество лимфоцитов, базофилов, абсолютное количество эозинофилов, процентное содержание эозинофилов, количество моноцитов и тромбоцитов. Значения, полученные в день 1 перед введением дозы (неделя 0), рассматривали как исходные значения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение лабораторного теста, полученное в указанный момент времени, минус исходное значение. Если значение после введения дозы отсутствовало для определенного визита для оценки, то производные значения не выполнялись, и изменение исходного уровня устанавливалось как отсутствующее для этого визита. Только те пар. доступные в указанные моменты времени были проанализированы (обозначены n=X, X в названиях категорий).
Исходный уровень и до 53 недели
Изменение процентного содержания эозинофилов по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и до 53 недели
Образцы крови собирали на исходном уровне (день 1, до введения дозы) и на неделе 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (или при ранней отмене) и последующем наблюдении (неделя 53) для оценки процентного содержания эозинофилов. Значения, полученные в день 1 перед введением дозы (неделя 0), рассматривали как исходные значения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение лабораторного теста, полученное в указанный момент времени, минус исходное значение. Если значение после введения дозы отсутствовало для определенного визита для оценки, то производные значения не выполнялись, и изменение исходного уровня устанавливалось как отсутствующее для этого визита. Только те пар. доступные в указанные моменты времени были проанализированы (обозначены n=X, X в названиях категорий).
Исходный уровень и до 53 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего билирубина, прямого билирубина, мочевой кислоты и креатинина в указанный момент времени
Временное ограничение: Исходный уровень и до 53 недели
Образцы крови собирали на исходном уровне (день 1, до введения дозы) и на неделе 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (или при ранней отмене) и последующем наблюдении (неделя 53) для оценки общего билирубина. прямой билирубин, мочевая кислота и креатинин. Значения, полученные в день 1 перед введением дозы (неделя 0), рассматривали как исходные значения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение лабораторного теста, полученное в указанный момент времени, минус исходное значение. Если значение после введения дозы отсутствовало для определенного визита для оценки, то производные значения не выполнялись, и изменение исходного уровня устанавливалось как отсутствующее для этого визита. Только те пар. доступные в указанные моменты времени были проанализированы (обозначены n=X, X в названиях категорий).
Исходный уровень и до 53 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и до 53 недели
Образцы крови собирали на исходном уровне (день 1, до введения дозы) и на неделе 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (или при ранней отмене) и последующем (неделя 53) для оценки аланинаминотрансферазы. аспартатаминотрансферазу, щелочную фосфатазу и гамма-глутамилтрансферазу в указанный момент времени. Значения, полученные в день 1 перед введением дозы (неделя 0), рассматривали как исходные значения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение лабораторного теста, полученное в указанный момент времени, минус исходное значение. Если значение после введения дозы отсутствовало для определенного визита для оценки, то производные значения не выполнялись, и изменение исходного уровня устанавливалось как отсутствующее для этого визита. Только те пар. доступные в указанные моменты времени были проанализированы (обозначены n=X, X в названиях категорий).
Исходный уровень и до 53 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания хлоридов, кальция, глюкозы, калия, натрия и азота мочевины в крови в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и до 53 недели
Образцы крови собирали на исходном уровне (день 1, до введения дозы) и на неделе 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (или при ранней отмене) и последующем наблюдении (неделя 53) для оценки кальция, хлоридов. , глюкоза, калий, натрий и азот мочевины крови в указанный момент времени. Значения, полученные в день 1 перед введением дозы (неделя 0), рассматривали как исходные значения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение лабораторного теста, полученное в указанный момент времени, минус исходное значение. Если значение после введения дозы отсутствовало для определенного визита для оценки, то производные значения не выполнялись, и изменение исходного уровня устанавливалось как отсутствующее для этого визита. Только те пар. доступные в указанные моменты времени были проанализированы (обозначены n=X, X в названиях категорий).
Исходный уровень и до 53 недели
Изменение количества эритроцитов по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и до 53 недели
Образцы крови собирали на исходном уровне (день 1, до введения дозы) и на неделе 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (или при ранней отмене) и последующем наблюдении (неделя 53) для оценки эритроцитов. считать. Значения, полученные в день 1 перед введением дозы (неделя 0), рассматривали как исходные значения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение лабораторного теста, полученное в указанный момент времени, минус исходное значение. Если значение после введения дозы отсутствовало для определенного визита для оценки, то производные значения не выполнялись, и изменение исходного уровня устанавливалось как отсутствующее для этого визита. Только те пар. доступные в указанные моменты времени были проанализированы (обозначены n=X, X в названиях категорий).
Исходный уровень и до 53 недели
Изменение среднего кровяного гемоглобина по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и до 53 недели
Образцы крови были собраны на исходном уровне (день 1, до введения дозы) и на неделе 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (или при ранней отмене) и последующем наблюдении (неделя 53) для оценки среднего гемоглобина тельца. . Значения, полученные в день 1 перед введением дозы (неделя 0), рассматривали как исходные значения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение лабораторного теста, полученное в указанный момент времени, минус исходное значение. Если значение после введения дозы отсутствовало для определенного визита для оценки, то производные значения не выполнялись, и изменение исходного уровня устанавливалось как отсутствующее для этого визита. Только те пар. доступные в указанные моменты времени были проанализированы (обозначены n=X, X в названиях категорий).
Исходный уровень и до 53 недели
Изменение среднего объема тельца по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и до 53 недели
Образцы крови собирали на исходном уровне (день 1, до введения дозы) и на неделе 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (или при ранней отмене) и последующем наблюдении (неделя 53) для оценки среднего объема тельца. . Значения, полученные в день 1 перед введением дозы (неделя 0), рассматривали как исходные значения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение лабораторного теста, полученное в указанный момент времени, минус исходное значение. Если значение после введения дозы отсутствовало для определенного визита для оценки, то производные значения не выполнялись, и изменение исходного уровня устанавливалось как отсутствующее для этого визита. Только те пар. доступные в указанные моменты времени были проанализированы (обозначены n=X, X в названиях категорий).
Исходный уровень и до 53 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 декабря 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 июня 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201496

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (нажмите на ссылку, указанную ниже).

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться