Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti losmapimodu (GW856553) u často exacerbujících účastníků s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

2. srpna 2018 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Studie hodnotící účinnost a bezpečnost 15 mg losmapimodu dvakrát denně (GW856553) ve srovnání s placebem u pacientů s často exacerbujícími chronickými obstrukčními plicními nemocemi (CHOPN)

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie s paralelními skupinami hodnotící losmapimod v dávce 15 miligramů (mg) dvakrát denně/dvakrát denně (BID) oproti placebu, navíc ke standardní péči (SoC).

Primárním cílem této studie je prozkoumat terapeutický potenciál losmapimodu jako léčby ke snížení četnosti exacerbací u podskupiny účastníků se středně těžkou až těžkou CHOPN, kteří jsou vystaveni vysokému riziku exacerbace a prodělali dvě nebo více středně závažných/ závažné exacerbace v předchozích 12 měsících a kteří mají <=2 % krevních eozinofilů při screeningu. Jako sekundární cíle se hodnotí bezpečnost, účinky na plicní funkce, kvalitu života, farmakokinetiku (PK), biomarkery onemocnění a zánětu.

Délka léčebného období je variabilní, ale bude nejméně 26 týdnů a maximálně 52 týdnů, přičemž datum konce studie bude stanoveno, jakmile bude konečný účastník randomizován. Účelem variabilního dávkovacího režimu je umožnit účastníkům zůstat ve studii po delší dobu, protože se očekává, že to zvýší pravděpodobnost pozorování exacerbačních příhod, aniž by se prodloužila celková délka studie. Umožní také získat bezpečnostní údaje o dávkovacích obdobích delších než 6 měsíců.

Do studie bude randomizováno přibližně 200 účastníků v poměru 1:1 mezi losmapimodem a placebem. V průběhu studie bude proveden opětovný odhad velikosti vzorku, aby se potenciálně zvýšila velikost vzorku až na maximálně 600 účastníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

184

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentina, M5500CCG
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • GSK Investigational Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie, 04266-010
        • GSK Investigational Site
  • Bulharsko
      • Dimitrovgrad, Bulharsko, 6400
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulharsko, 1233
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulharsko, 1336
        • GSK Investigational Site
      • Svoge, Bulharsko, 2260
        • GSK Investigational Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8380453
        • GSK Investigational Site
    • Región Del Maule
      • Talca, Región Del Maule, Chile, 3465584
        • GSK Investigational Site
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8910131
        • GSK Investigational Site
  • Korejská republika
      • Incheon, Korejská republika, 403-720
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korejská republika, 130-709
        • GSK Investigational Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10119
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Německo, 13581
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Německo, 20354
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Německo, 22763
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Německo, 14467
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Německo, 60389
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30173
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dueren, Nordrhein-Westfalen, Německo, 52349
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 51069
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Koblenz, Rheinland-Pfalz, Německo, 56068
        • GSK Investigational Site
  • Slovensko
      • Humenne, Slovensko, 066 01
        • GSK Investigational Site
      • Poprad, Slovensko, 058 01
        • GSK Investigational Site
      • Sala, Slovensko, 927 01
        • GSK Investigational Site
      • Spisska Nova Ves, Slovensko, 052 01
        • GSK Investigational Site
      • Vrable, Slovensko, 952 01
        • GSK Investigational Site
  • Španělsko
      • (Barakaldo) Vizcaya, Španělsko, 48903
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Španělsko, 03004
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Španělsko, 08006
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet De Llobregat. Barcelona, Španělsko, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Španělsko, 28223
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza a závažnost CHOPN: Účastníci s klinickou anamnézou CHOPN (stanovenou lékařem) v souladu s následující definicí American Thoracic Society/Evropské respirační společnosti po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením. Účastníci musí mít důkaz o obstrukci proudění vzduchu, definovanou jako post-bronchodilatační FEV1 rovnající se nebo nižší než 80 % předpokládané normální hodnoty vypočítané pomocí referenční rovnice „Třetí národní průzkum zdraví a výživy“ (NHANES III) při návštěvě 1 a FEV1 / FVC poměr <=70 % při screeningu (návštěva 1). Poznámka: Post-bronchodilatační spirometrie bude provedena přibližně 10–15 minut poté, co si účastníci sami aplikovali 4 inhalace (tj. celkem 400/360 [mikrogramů] mcg) salbutamolu/albuterolu prostřednictvím inhalátoru s odměřenou dávkou (MDI) (použití spacer bude volitelný). Centrální spirometrické zařízení poskytnuté ve studii vypočítá poměr FEV1/FVC a předpokládané hodnoty procenta FEV1.
  • Anamnéza exacerbace: Dokumentovaná anamnéza (např. ověření lékařského záznamu) za 12 měsíců před návštěvou 1 z >=2 exacerbací CHOPN vedoucí k předepsání antibiotik a/nebo perorálních kortikosteroidů nebo hospitalizaci nebo prodlouženému pozorování na pohotovosti v nemocnici nebo v ambulantním centru . Poznámka: Předchozí užívání samotných antibiotik se nekvalifikuje jako středně závažná exacerbace, pokud nebylo použití specificky určeno k léčbě zhoršujících se příznaků CHOPN.
  • Stávající udržovací léčba CHOPN: Účastníci musí absolvovat denní udržovací léčbu CHOPN po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem. Poznámky: Účastníci, kteří dostávají pouze „pro renata“ nebo podle potřeby (PRN) léky na CHOPN, nejsou způsobilí k zařazení do studie. Všichni účastníci budou po celou dobu trvání studie pokračovat ve své současné standardní léčbě (SoC) CHOPN.
  • Užívání tabáku: Účastníci se současnou nebo předchozí anamnézou >=10 balíčkových let kouření cigaret při screeningu (návštěva 1). Bývalí kuřáci jsou definováni jako ti, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před návštěvou 1. Jedna krabička za rok = 20 vykouřených cigaret denně po dobu 1 roku nebo ekvivalent. Počet let v balení = (počet cigaret za den/20) x počet let vykouřených.
  • Pohlaví: Účastníci screeningu muži nebo ženy ve věku >=40 let (návštěva 1). Účastnice je způsobilá k účasti, pokud má nedětský potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili-mezinárodních jednotek/mililitr (MIU/ml) a estradiol <40 pikogramů/mililitr (pg/ml) ( <140 [pikomolů na litr] pmol/l) je potvrzující] nebo pokud osoba ve fertilním věku používá vysoce účinnou metodu pro zabránění otěhotnění od 30 dnů před první dávkou, po dobu dávkování a do 2 týdnů po poslední dávce -dávka.
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
  • Opravený interval QT EKG (QTc)<450 milisekund (ms) nebo QTc<480 ms pro účastníky s blokem větví. QTc je QT interval korigovaný na srdeční frekvenci buď podle Bazettova vzorce (QTcB), Fridericiina vzorce (QTcF) nebo jiné metody, strojového nebo manuálního přečtení. Pro způsobilost a odstoupení bude v ideálním případě použit stejný vzorec pro korekci QT pro všechny účastníky. Protože to však není vždy možné, použije se stejný vzorec pro korekci QT pro každého jednotlivého účastníka k určení způsobilosti pro studii a odstoupení ze studie. QTc bude založeno na jednotlivých nebo zprůměrovaných hodnotách QTc trojitých EKG získaných během krátké doby záznamu.

Kritéria vyloučení:

  • Eozinofily: >2,0 % krevních eozinofilů při screeningu (1. návštěva)
  • Souběžná medikace: CHOPN Medikace: Účastníci v současné době na chronické léčbě makrolidy nebo Roflumilastem; Dlouhodobá oxygenoterapie (LTOT) nebo noční oxygenoterapie vyžadující více než 12 hodin denně. Použití PRN kyslíku (tj. <=12 hodin denně) není výjimkou. Inhibitory multidrogové a toxinové extruze (MATE) transportéru 1 (MATE1): cimetidin, pyrimethamin, trimethoprim (krátkodobá léčba trimethoprimem je povolena). Jiné léky: Chronická udržovací léčba anti-Tumor Necrosis Factor (anti-TNF), anti-Interleukin-1 (anti-IL1), inhibitory fosfodiesterázy typu 4 (PDE4) nebo jakákoli jiná imunosupresivní terapie (kromě steroidů) během 60 dnů před dávkováním. Jakékoli jiné zkoumané léčivo během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší před screeningovou návštěvou.
  • Jiné respirační poruchy: Účastníci s astmatem (jako primární diagnóza), rakovinou plic, bronchiektáziemi, aktivní sarkoidózou, aktivní plicní fibrózou, cystickou fibrózou, idiopatickou plicní hypertenzí, aktivními intersticiálními plicními chorobami nebo jinými aktivními plicními chorobami. Účastníci s deficitem alfa-1-antitrypsinu jako základní příčinou CHOPN.
  • Účastníci s klinicky významnou spánkovou apnoe, kteří vyžadují použití zařízení pro kontinuální přetlak v dýchacích cestách (CPAP).
  • Účastníci, kteří vyžadují neinvazivní přetlakovou ventilaci (NIPPV) (Poznámka: Použití neinvazivní ventilace (NIV) v nemocnici jako součást lékařské péče o akutní exacerbaci je povoleno.)
  • Resekce plic: Účastníci, kteří podstoupili předchozí operaci zmenšení plic (např. lobektomie, pneumonektomie nebo snížení objemu plic).
  • Stabilita CHOPN: Před návštěvou 1 uplynulo méně než 30 dní od dokončení kúry antibiotik nebo perorálních kortikosteroidů pro nedávnou exacerbaci CHOPN.
  • Důkazy pneumonie nebo klinicky významné abnormality, o kterých se nevěří, že jsou způsobeny přítomností CHOPN na rentgenovém snímku hrudníku (zadní s laterálním) nebo počítačové tomografii (CT) (lze použít historické údaje až 1 rok).
  • Program plicní rehabilitace: Účast na akutní fázi programu plicní rehabilitace během 4 týdnů před návštěvou 1. Účastníci, kteří jsou v udržovací fázi programu plicní rehabilitace, nejsou vyloučeni.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) >2x Horní hranice normy (ULN) a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
  • Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
  • Malignita: Současná malignita nebo předchozí anamnéza rakoviny v remisi po dobu kratší než 12 měsíců před návštěvou 1 (nebudou vyloučeni účastníci, kteří měli lokalizovaný karcinom kůže nebo děložního čípku, který byl resekován za účelem vyléčení).
  • Jiná onemocnění/abnormality: Anamnéza nebo současné důkazy klinicky významných nebo nekontrolovaných kardiovaskulárních, plicních, metabolických, neurologických, endokrinních (včetně nekontrolovaného diabetu nebo onemocnění štítné žlázy), ledvin, jater, hematologických (včetně agranulocytózy) nebo gastrointestinálních stavů, které nejsou kontrolovány povolenou léčbou a podle názoru zkoušejícího a/nebo GSK Medical Monitor vystavuje účastníka jako účastníka této studie nepřijatelnému riziku, které by ovlivnilo analýzu účinnosti nebo bezpečnosti, pokud by se nemoc/stav během studie zhoršil
  • Virové infekce: Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že bude získán potvrzující negativní test polymerázové řetězové reakce (PCR) na hepatitidu C ribonukleové kyseliny (RNA).
  • Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Tuberkulóza (TBC): Účastník s aktivní TBC nebo ten, kdo byl dříve pozitivně testován na latentní TBC a po pozitivním testu nedostal léčbu ani profylaxi.
  • Očkování: Účastníci, kteří dostali živé atenuované vakcíny během 6 týdnů před randomizací. Použití živých atenuovaných vakcín během období léčby a 4 týdny po vysazení hodnoceného přípravku je zakázáno.
  • Alergie na léky/potravinu: Účastníci s anamnézou přecitlivělosti na některý ze studovaných léků (např. laktózu, stearát hořečnatý).
  • Kojící samice
  • Těhotné ženy (stanoveno pozitivním močovým testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) před podáním dávky).
  • Zneužívání drog/alkoholu: Účastníci se známou nebo podezřelou anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech.
  • Předchozí použití studijního léku/jiných testovaných léků: Účastníci, kteří dostali testovaný lék do 30 dnů od vstupu do této studie nebo do 5 poločasů testovaného léku, podle toho, co je delší.
  • Přidružení k místu zkoušejícího: Z účasti na této studii jsou vyloučeni zkoušející, dílčí zkoušející, koordinátoři studie, zaměstnanci zúčastněného zkoušejícího nebo nejbližší rodinní příslušníci výše uvedených.
  • Neschopnost číst: Podle názoru zkoušejícího každý účastník, který není schopen číst a/nebo by nebyl schopen dokončit materiály související se studií.
  • Nesoulad: Účastníci, kterým hrozí nedodržení nebo nebudou schopni dodržet postupy studie. Jakákoli nemoc, postižení nebo zeměpisná poloha, která by omezovala dodržování pravidel pro plánované návštěvy.
  • Zpochybnitelná platnost souhlasu: Účastníci s anamnézou psychiatrického onemocnění, intelektuální nedostatečností, špatnou motivací nebo jinými stavy, které budou omezovat platnost informovaného souhlasu s účastí ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Losmapimod 15 mg
Subjekty s CHOPN budou dostávat losmapimod 15 mg tablety perorálně, dvakrát denně, přibližně 12 hodin od sebe a do 30 minut po jídle s plnou sklenicí vody po dobu trvání léčby kromě standardní péče, stratifikované podle toho, zda centrum sbírá sputum nebo ne a současné užívání inhalačních kortikosteroidů (ICS). Salbutamol metered dose inhaler (MDI) bude poskytnut jako záchranná medikace.
Lék: Losmapimod tablety
Losmapimod tablety budou poskytovány jako 15 mg síla ve formulaci obsahující laktózu. Podává se perorálně, dvakrát denně s odstupem přibližně 12 hodin a s jídlem a vodou po dobu trvání léčby. Účastníci budou instruováni, aby užívali léky s plnou sklenicí vody dvakrát denně do 30 minut po jídle po dobu trvání léčby.
Lék: Salbutamol MDI
Salbutamol MDI bude poskytován jako záchranná medikace.
EXPERIMENTÁLNÍ: Placebo
Subjekty s CHOPN budou dostávat placebo perorálně, dvakrát denně, přibližně 12 hodin od sebe a do 30 minut po jídle s plnou sklenicí vody po dobu trvání léčby kromě standardní péče, stratifikované podle toho, zda centrum odebírá sputum nebo ne a současné použití ICS. Salbutamol MDI bude poskytován jako záchranná medikace.
Lék: Salbutamol MDI
Salbutamol MDI bude poskytován jako záchranná medikace.
Lék: Placebo tablety
Placebo tablety budou poskytovány ve formulaci obsahující laktózu a vizuálně odpovídající tabletám losmapimodu. Podává se perorálně, dvakrát denně s odstupem přibližně 12 hodin a s jídlem a vodou po dobu trvání léčby. Účastníci budou instruováni, aby užívali léky s plnou sklenicí vody dvakrát denně do 30 minut po jídle po dobu trvání léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Roční míra středně těžkých a těžkých exacerbací CHOPN
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 53 týdnů
Exacerbace CHOPN je definována jako zhoršení 2 nebo více hlavních příznaků (dušnost, objem sputa, hnisání sputa) nebo zhoršení kteréhokoli 1 hlavního příznaku spolu s kterýmkoli z méně závažných příznaků (bolest v krku, nachlazení, horečka bez dalších příčina, zvýšený kašel a sípání), po dobu nejméně 2 po sobě jdoucích dnů. Středně těžké exacerbace byly definovány jako užívání antibiotik a/nebo perorálních steroidů a/nebo hospitalizace. Souhrn zahrnoval pouze exacerbace, u kterých bylo uvedeno datum vyléčení nebo úmrtí. Analýza byla provedena za použití Bayesovské inference za předpokladu neinformativních priorit. Průměrná míra exacerbací byla upravena pro léčenou skupinu, kouření, použití IKS a region. Upravený zadní medián byl shrnut podle léčebné skupiny. Předpokládalo se, že počet exacerbačních příhod na účastníka sleduje záporné binomické rozdělení. Modified Intent-to-Treat (mITT) Populace složená ze všech randomizovaných par. kteří dostali alespoň jednu dávku studijní léčby.
Od zahájení studijní léčby do 53 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do prvního výskytu středně těžké nebo těžké exacerbace CHOPN
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 53 týdnů
Doba do první středně těžké až těžké exacerbace CHOPN v par. léčených losmapimodem ve srovnání s placebem léčenými par. byl hodnocen. Doba do první středně těžké až těžké exacerbace během léčby byla vypočtena jako datum začátku exacerbace první exacerbace během léčby mínus datum zahájení expozice plus 1. Nebyla provedena žádná statistická analýza. Data byla shrnuta pouze statisticky.
Od zahájení studijní léčby do 53 týdnů
Počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 53 týdnů
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už je nebo není považována za související s léčivým přípravkem. Jakákoli nepříjemná událost, která má za následek smrt, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu, jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého úsudku nebo všechny události možného poškození jater způsobené léky hyperbilirubinémie byly kategorizovány jako SAE. AE byly považovány za v průběhu léčby, pokud je datum nástupu AE v den zahájení léčby nebo po datu zahájení léčby a v den nebo před datem ukončení léčby. par. mající jakýkoli AE nebo SAE byly zahrnuty do analýzy.
Od zahájení studijní léčby do 53 týdnů
Změna od základní hodnoty v parametrech spirometrie v objemu před a po nuceném výdechu za 1 sekundu (FEV1); Před a po vynucené vitální kapacitě (FVC); Objem před a po vynucené exspiraci za 6 sekund (FEV6).
Časové okno: Výchozí stav a do 52. týdne
Před a po FEV1, FVC a FEV6 byly provedeny při screeningu, 1. den před dávkou a 2., 4., 8., 12., 18., 26., 39. a 52. týden. Par. byli požádáni, aby vysadili veškerou bronchodilatační léčbu zahrnující ipratropium-bromid a salbutamol/albuterol po dobu nejméně 4 hodin před prebronchodilatačním spirometrickým testem. Post-bronchodilatační spirometrické hodnocení bylo provedeno po inhalaci 400/360 mikrogramů (µg) salbutamolu/albuterolu za 10-15 minut. Hodnoty dne 1 (před podáním dávky) byly považovány za výchozí hodnoty. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie. Byla použita maximální hodnota ze 3 opakovaných hodnocení. Analýza byla provedena pomocí modelu opakovaných měření se smíšenými efekty. Upravené průměrné hodnoty byly shrnuty na léčebnou skupinu. Par. byli zahrnuti do analýzy, pokud měli alespoň jedno měření po výchozím stavu. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici v zadaných časových bodech (reprezentovaní n=X, X v názvech kategorií).
Výchozí stav a do 52. týdne
Změna od výchozí hodnoty v parametrech spirometrie v před a po FEV1/FVC, procentuálně predikované (PP) FEV1, PP FEV6 a PP FVC
Časové okno: Výchozí stav a do 52. týdne
Před a po FEV1/FVC, PP FEV1, PP FEV6 a PP FVC byly hodnoceny při screeningu, 1. den před dávkou a 2., 4., 8., 12., 18., 26., 39. a 52. týden. Par. byli požádáni, aby vysadili veškerou bronchodilatační léčbu zahrnující ipratropium-bromid a salbutamol/albuterol po dobu nejméně 4 hodin před prebronchodilatačním spirometrickým testem. Post-bronchodilatační spirometrické hodnocení bylo provedeno po inhalaci 400/360 µg salbutamolu/albuterolu za 10-15 minut. Hodnoty dne 1 (před podáním dávky) byly považovány za výchozí hodnoty. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie. Byla použita maximální hodnota ze 3 opakovaných hodnocení. Analýza byla provedena pomocí modelu opakovaných měření se smíšenými efekty. Upravené průměrné hodnoty byly shrnuty na léčebnou skupinu. Par. byli zahrnuti do analýzy, pokud měli alespoň jedno měření po výchozím stavu. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici v zadaných časových bodech (reprezentovaní n=X, X v názvech kategorií).
Výchozí stav a do 52. týdne
Počet účastníků s výsledky elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Až 53 týdnů
12svodové EKG bylo získáno v triplikátech při screeningu, poté jednotlivě na začátku (den 1, před dávkou) a po dávce v týdnech 2, 4, 8, 12, 26, 39, 52 a při následném sledování (týden 53) pomocí EKG přístroj, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci (HR) a měří trvání PR, QRS, QT a QT korigované na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) nebo trvání QT korigované na srdeční frekvenci podle intervalů Bazettova vzorce (QTcB). Změny v EKG nálezech byly kategorizovány jako normální a abnormální. Abnormální hodnoty EKG mohou být klinicky významné (CS) nebo neklinicky významné (NCS), jak určil zkoušející. Pouze ty par. byly analyzovány dostupné v určených časových bodech (reprezentované n=X, X v názvech kategorií).
Až 53 týdnů
Změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) od výchozí hodnoty v uvedených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav a do 53. týdne
SBP a DBP byly odebrány při screeningu, základní linii (den 1, před dávkou) a po dávce v týdnech 2, 4, 8, 12, 26, 39, 52 a při sledování (týden 53). Měření byla prováděna v pololeže po 5 minutách odpočinku. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota. Výchozí hodnota hodnocení je definována jako hodnota v den 1 před podáním dávky. Par. byli zahrnuti do analýzy, pokud měli alespoň jedno měření po výchozím stavu. Pouze ty par. byly analyzovány dostupné v určených časových bodech (reprezentované n=X, X v názvech kategorií).
Výchozí stav a do 53. týdne
Změňte hodnoty srdeční frekvence (HR) od základní linie v uvedených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav a do 53. týdne
HR byla hodnocena při screeningu, základní linii (den 1, před dávkou) a po dávce v týdnech 2, 4, 8, 12, 26, 39, 52 a při sledování (týden 53). Měření byla prováděna v pololeže po 5 minutách odpočinku. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota. Výchozí hodnota hodnocení je definována jako hodnota v den 1 před podáním dávky. Par. byli zahrnuti do analýzy, pokud měli alespoň jedno měření po výchozím stavu. Pouze ty par. byly analyzovány dostupné v určených časových bodech (reprezentované n=X, X v názvech kategorií).
Výchozí stav a do 53. týdne
Plocha plazmatického losmapimodu pod časovou křivkou plazmatické koncentrace (AUC) od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUC[0-tau])
Časové okno: Předdávkování v týdnech 2 a 12; před dávkou a 2 hodiny po dávce v týdnu 26
Farmakokinetika (PK) losmapimodu byla hodnocena u účastníků s CHOPN pomocí vzorků PK odebraných před podáním dávky v týdnu 2 a v týdnu 12. V týdnu 26 byl odebrán vzorek před dávkou a druhý vzorek byl odebrán 2 hodiny po dávce. Par. mITT populace, která poskytla alespoň jedno pozorované koncentrační údaje v této studii, byly zváženy pro PK analýzu. Data koncentrace léčiva v plazmě-čas byla modelována nelineárním modelováním smíšených účinků. AUC[0-tau] (tau=12 hodin) byla odhadnuta z modelu.
Předdávkování v týdnech 2 a 12; před dávkou a 2 hodiny po dávce v týdnu 26
Maximální koncentrace losmapimodu v plazmě (Cmax) a nejnižší koncentrace (Ctrough) v ustáleném stavu
Časové okno: Předdávkování v týdnech 2 a 12; před dávkou a 2 hodiny po dávce v týdnu 26
Farmakokinetika losmapimodu byla hodnocena u účastníků s CHOPN pomocí PK vzorků odebraných před podáním dávky v týdnu 2 a v týdnu 12. V týdnu 26 byl odebrán vzorek před dávkou a druhý vzorek byl odebrán 2 hodiny po dávce. Par. mITT populace, která poskytla alespoň jedna pozorovaná koncentrační data v této studii, bylo uvažováno pro PK analýzu (reprezentováno n=X, X v názvech kategorií). Data koncentrace léčiva v plazmě-čas byla modelována nelineárním modelováním smíšených účinků za účelem vytvoření populačního PK modelu. Cmax a Ctrough byly odhadnuty z PK modelu.
Předdávkování v týdnech 2 a 12; před dávkou a 2 hodiny po dávce v týdnu 26
Změna frekvence krátkodobě působícího beta-agonisty nebo anticholinergika oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav a do 52. týdne
Použití krátkodobě působících bronchodilatátorů (krátkodobě působících beta2-agonistů nebo krátkodobě působících anticholinergik) bylo povoleno a bylo zaznamenáno do denního deníku pacienta. Zahrnoval inhalační krátkodobě působící beta2-agonisty (např. Ipratropium bromid, salbutamol, kombinovaný přípravek Ipratropium/salbutamol (albuterol) a krátkodobě působící anticholinergika (např. ipratropium bromid3). Použití těchto léků bylo povoleno v průběhu studie kromě 4 hodin před a během každé klinické návštěvy. Pouze ty par. byly analyzovány dostupné v určených časových bodech (reprezentované n=X, X v názvech kategorií).
Výchozí stav a do 52. týdne
Změna od výchozí hodnoty v St Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) celkem, skóre symptomů SGRQ, skóre aktivity SGRQ a skóre dopadu SGRQ v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav a do 52. týdne
SGRQ-C je dotazník o kvalitě života související se zdravím, který se skládá ze 14 otázek. Celkové skóre SGRQ-C bylo vypočteno jako 100 vynásobené součtem vah všech pozitivních položek děleno součtem vah všech položek v dotazníku. Složky (aktivita, symptomy, dopady) byly vypočteny jako 100 vynásobené součty vah všech pozitivních položek v této složce děleno součtem vah pro všechny položky v této složce. Rozsah skóre pro celkový počet SGRQ-C je 0-100. Maximální hmotnosti komponent aktivity, symptomů a dopadů jsou 982,9, 566,2 a 1652,8. SGRQ-C byl transformován na SGRQ pro podávání zpráv. Vyšší skóre ukazuje na větší dopad onemocnění. Skóre v den 1, před dávkou (týden 0) bylo považováno za výchozí stav. Změna od základní linie byla vypočtena jako skóre v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie. Pouze ty par. s analyzovatelnými daty v daných časových bodech (reprezentovaných n=X, X v názvech kategorií) byly zahrnuty do analýzy.
Výchozí stav a do 52. týdne
Počet účastníků s abnormálními jaterními příhodami během léčebného období
Časové okno: Až do 53. týdne
Periodicky byly monitorovány různé parametry jaterní chemie, aby byla zajištěna bezpečnost a snášenlivost Losmapimodu ve srovnání s placebem. Studované léčby byly přerušeny pro par. pokud alaninaminotransferáza (ALT) absolutní >= 5xhorní mez normálu (ULN) nebo; ALT >= 3xULN přetrvává >=4 týdny nebo; ALT>=3x ULN a bilirubin >=2xULN nebo; ALT>=3x ULN a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >=1,5 nebo; ALT>=3x ULN a nelze ji sledovat týdně po dobu 4 týdnů nebo; ALT>=3x ULN symptomatická.
Až do 53. týdne
Změna hemoglobinu, celkového proteinu, albuminu a průměrné koncentrace hemoglobinu v krvinek (MCHC) v uvedených časových bodech od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a do 53. týdne
Vzorky krve byly odebrány na začátku (den 1, před dávkou) a v týdnech 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (nebo při předčasném vysazení) a následné kontrole (týden 53), aby se vyhodnotil celkový hemoglobin protein, albumin a MCHC. Hodnoty získané v den 1 před dávkou (týden 0) byly považovány za výchozí hodnoty. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota laboratorního testu získaná v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie. Pokud u konkrétní hodnotící návštěvy chyběla hodnota po dávce, pak nebylo provedeno žádné odvození a změna od základní hodnoty byla pro tuto návštěvu nastavena na chybějící. Pouze ty par. byly analyzovány dostupné v určených časových bodech (reprezentované n=X, X v názvech kategorií).
Výchozí stav a do 53. týdne
Změna hematokritu od základní linie v uvedených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav a do 53. týdne
Vzorky krve byly odebrány na začátku (den 1, před dávkou) a v týdnech 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (nebo při předčasném vysazení) a následné kontrole (týden 53), aby se vyhodnotil hematokrit. Hodnoty získané v den 1 před dávkou (týden 0) byly považovány za výchozí hodnoty. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota laboratorního testu získaná v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie. Pokud u konkrétní hodnotící návštěvy chyběla hodnota po dávce, pak nebylo provedeno žádné odvození a změna od základní hodnoty byla pro tuto návštěvu nastavena na chybějící. Pouze ty par. byly analyzovány dostupné v určených časových bodech (reprezentované n=X, X v názvech kategorií).
Výchozí stav a do 53. týdne
Změna absolutního počtu bílých krvinek (WBC), celkového počtu neutrofilů, celkového počtu lymfocytů, bazofilů, eozinofilů, monocytů a krevních destiček oproti výchozí hodnotě v uvedeném časovém bodě
Časové okno: Výchozí stav a do 53. týdne
Vzorky krve byly odebrány na začátku (den 1, před dávkou) a v týdnech 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (nebo při předčasném vysazení) a následné kontrole (týden 53), aby se vyhodnotil absolutní počet bílých krvinek celkový počet neutrofilů, celkový počet lymfocytů, bazofil, absolutní eozinofil, procento počtu eozinofilů, monocytů a krevních destiček. Hodnoty získané v den 1 před dávkou (týden 0) byly považovány za výchozí hodnoty. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota laboratorního testu získaná v uvedeném časovém bodě mínus základní hodnota. Pokud u konkrétní hodnotící návštěvy chyběla hodnota po dávce, pak nebylo provedeno žádné odvození a změna od základní hodnoty byla pro tuto návštěvu nastavena na chybějící. Pouze ty par. byly analyzovány dostupné v určených časových bodech (reprezentované n=X, X v názvech kategorií).
Výchozí stav a do 53. týdne
Změna procenta eosinofilů od výchozí hodnoty v uvedených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav a do 53. týdne
Vzorky krve byly odebrány na začátku (den 1, před dávkou) a v týdnech 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (nebo při předčasném vysazení) a následné kontrole (týden 53), aby se vyhodnotilo procento eosinofilů. Hodnoty získané v den 1 před dávkou (týden 0) byly považovány za výchozí hodnoty. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota laboratorního testu získaná v uvedeném časovém bodě mínus základní hodnota. Pokud u konkrétní hodnotící návštěvy chyběla hodnota po dávce, pak nebylo provedeno žádné odvození a změna od základní hodnoty byla pro tuto návštěvu nastavena na chybějící. Pouze ty par. byly analyzovány dostupné v určených časových bodech (reprezentované n=X, X v názvech kategorií).
Výchozí stav a do 53. týdne
Změna celkového bilirubinu, přímého bilirubinu, kyseliny močové a kreatininu oproti výchozí hodnotě v uvedeném časovém bodě
Časové okno: Výchozí stav a do 53. týdne
Vzorky krve byly odebrány na začátku (den 1, před dávkou) a v týdnech 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (nebo při předčasném vysazení) a následné kontrole (týden 53), aby se vyhodnotil celkový bilirubin, přímý bilirubin, kyselina močová a kreatinin. Hodnoty získané v den 1 před dávkou (týden 0) byly považovány za výchozí hodnoty. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota laboratorního testu získaná v uvedeném časovém bodě mínus základní hodnota. Pokud u konkrétní hodnotící návštěvy chyběla hodnota po dávce, pak nebylo provedeno žádné odvození a změna od základní hodnoty byla pro tuto návštěvu nastavena na chybějící. Pouze ty par. byly analyzovány dostupné v určených časových bodech (reprezentované n=X, X v názvech kategorií).
Výchozí stav a do 53. týdne
Změna alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, alkalické fosfatázy a gamaglutamyltransferázy oproti výchozí hodnotě v uvedených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav a do 53. týdne
Vzorky krve byly odebrány na začátku (den 1, před dávkou) a v týdnech 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (nebo při předčasném vysazení) a následné kontrole (týden 53), aby se vyhodnotila alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, alkalická fosfatáza a gama glutamyltransferáza v uvedeném časovém bodě. Hodnoty získané v den 1 před dávkou (týden 0) byly považovány za výchozí hodnoty. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota laboratorního testu získaná v uvedeném časovém bodě mínus základní hodnota. Pokud u konkrétní hodnotící návštěvy chyběla hodnota po dávce, pak nebylo provedeno žádné odvození a změna od základní hodnoty byla pro tuto návštěvu nastavena na chybějící. Pouze ty par. byly analyzovány dostupné v určených časových bodech (reprezentované n=X, X v názvech kategorií).
Výchozí stav a do 53. týdne
Změna chloridů, vápníku, glukózy, draslíku, sodíku a dusíku močoviny v krvi oproti výchozí hodnotě v uvedených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav a do 53. týdne
Vzorky krve byly odebírány na začátku (den 1, před dávkou) a v týdnech 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (nebo při předčasném vysazení) a následné kontrole (týden 53), aby se vyhodnotil vápník, chlorid glukóza, draslík, sodík a dusík močoviny v krvi v uvedeném časovém bodě. Hodnoty získané v den 1 před dávkou (týden 0) byly považovány za výchozí hodnoty. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota laboratorního testu získaná v uvedeném časovém bodě mínus základní hodnota. Pokud u konkrétní hodnotící návštěvy chyběla hodnota po dávce, pak nebylo provedeno žádné odvození a změna od základní hodnoty byla pro tuto návštěvu nastavena na chybějící. Pouze ty par. byly analyzovány dostupné v určených časových bodech (reprezentované n=X, X v názvech kategorií).
Výchozí stav a do 53. týdne
Změna počtu červených krvinek od výchozí hodnoty v uvedených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav a do 53. týdne
Vzorky krve byly odebírány na začátku (den 1, před dávkou) a v týdnech 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (nebo při předčasném vysazení) a následně (týden 53) k vyhodnocení červených krvinek počet. Hodnoty získané v den 1 před dávkou (týden 0) byly považovány za výchozí hodnoty. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota laboratorního testu získaná v uvedeném časovém bodě mínus základní hodnota. Pokud u konkrétní hodnotící návštěvy chyběla hodnota po dávce, pak nebylo provedeno žádné odvození a změna od základní hodnoty byla pro tuto návštěvu nastavena na chybějící. Pouze ty par. byly analyzovány dostupné v určených časových bodech (reprezentované n=X, X v názvech kategorií).
Výchozí stav a do 53. týdne
Změna průměrného hemoglobinu v krvi od výchozí hodnoty v uvedených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav a do 53. týdne
Vzorky krve byly odebrány na začátku (den 1, před dávkou) a v týdnech 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (nebo při předčasném vysazení) a následné kontrole (týden 53), aby se vyhodnotil průměrný hemoglobin v krvinkách . Hodnoty získané v den 1 před dávkou (týden 0) byly považovány za výchozí hodnoty. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota laboratorního testu získaná v uvedeném časovém bodě mínus základní hodnota. Pokud u konkrétní hodnotící návštěvy chyběla hodnota po dávce, pak nebylo provedeno žádné odvození a změna od základní hodnoty byla pro tuto návštěvu nastavena na chybějící. Pouze ty par. byly analyzovány dostupné v určených časových bodech (reprezentované n=X, X v názvech kategorií).
Výchozí stav a do 53. týdne
Změna středního objemu krvinek od základní linie v uvedených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav a do 53. týdne
Vzorky krve byly odebírány na začátku (den 1, před dávkou) a v týdnech 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (nebo při předčasném vysazení) a následné kontrole (týden 53), aby se vyhodnotil průměrný objem krvinek . Hodnoty získané v den 1 před dávkou (týden 0) byly považovány za výchozí hodnoty. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota laboratorního testu získaná v uvedeném časovém bodě mínus základní hodnota. Pokud u konkrétní hodnotící návštěvy chyběla hodnota po dávce, pak nebylo provedeno žádné odvození a změna od základní hodnoty byla pro tuto návštěvu nastavena na chybějící. Pouze ty par. byly analyzovány dostupné v určených časových bodech (reprezentované n=X, X v názvech kategorií).
Výchozí stav a do 53. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

9. prosince 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. června 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2014

První zveřejněno (ODHAD)

24. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

6. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201496

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.

Časový rámec sdílení IPD

IPD je k dispozici na stránce žádosti o data klinické studie (klikněte na odkaz uvedený níže)

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován poté, co je předložen návrh výzkumu a obdržel souhlas od nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Losmapimod tablety

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit