Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Losmapimod (GW856553) i hyppigt forværrende deltagere med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

2. august 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline

En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​15 mg to gange dagligt Losmapimod (GW856553) sammenlignet med placebo hos hyppigt forværrende forsøgspersoner med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, multicenterstudie, der evaluerer 15 milligram (mg) to gange dagligt/bi-dagligt (BID) af losmapimod versus placebo, foruden standardbehandling (SoC).

Det primære formål med denne undersøgelse er at udforske det terapeutiske potentiale af losmapimod som en behandling for at reducere forekomsten af ​​eksacerbationer i undergruppen af ​​deltagere med moderat til svær KOL, som har høj risiko for forværring, og som har oplevet to eller flere moderate/ alvorlige eksacerbationer i de foregående 12 måneder, og som har <=2 % af blodets eosinofiler ved screening. Som sekundære mål skal sikkerhed, virkninger på lungefunktion, livskvalitet, farmakokinetik (PK), biomarkører for både sygdom og inflammation evalueres.

Varigheden af ​​behandlingsperioden er variabel, men vil være mindst 26 uger og op til maksimalt 52 uger, hvor afslutningsdatoen for undersøgelsen er fastsat, når den endelige deltager er blevet randomiseret. Formålet med det variable doseringsregime er at gøre det muligt for deltagerne at forblive i undersøgelsen i længere tid, da det forventes, at dette vil øge sandsynligheden for at observere eksacerbationshændelser uden at øge den samlede undersøgelsesvarighed. Det vil også gøre det muligt at generere sikkerhedsdata om doseringsperioder ud over 6 måneder.

Cirka 200 deltagere i et 1:1-forhold mellem losmapimod og placebo vil blive randomiseret til undersøgelsen. Genvurdering af prøvestørrelsen vil blive udført i løbet af undersøgelsen for potentielt at øge prøvestørrelsen op til et maksimum på 600 deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

184

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentina, M5500CCG
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • GSK Investigational Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 04266-010
        • GSK Investigational Site
  • Bulgarien
      • Dimitrovgrad, Bulgarien, 6400
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1233
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1336
        • GSK Investigational Site
      • Svoge, Bulgarien, 2260
        • GSK Investigational Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8380453
        • GSK Investigational Site
    • Región Del Maule
      • Talca, Región Del Maule, Chile, 3465584
        • GSK Investigational Site
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8910131
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken, 403-720
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 130-709
        • GSK Investigational Site
  • Slovakiet
      • Humenne, Slovakiet, 066 01
        • GSK Investigational Site
      • Poprad, Slovakiet, 058 01
        • GSK Investigational Site
      • Sala, Slovakiet, 927 01
        • GSK Investigational Site
      • Spisska Nova Ves, Slovakiet, 052 01
        • GSK Investigational Site
      • Vrable, Slovakiet, 952 01
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • (Barakaldo) Vizcaya, Spanien, 48903
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Spanien, 03004
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08006
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet De Llobregat. Barcelona, Spanien, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spanien, 28223
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46014
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10119
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 13581
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20354
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Tyskland, 14467
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60389
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30173
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dueren, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52349
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 51069
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Koblenz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 56068
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • KOL-diagnose og sværhedsgrad: Deltagere med en klinisk historie med KOL (etableret af en læge) i overensstemmelse med følgende definition af American Thoracic Society/European Respiratory Society i mindst 6 måneder før tilmelding. Deltagerne skal have bevis for luftstrømsobstruktion, defineret som post-bronkodilatator FEV1 lig med eller mindre end 80 % af den forventede normalværdi beregnet ved hjælp af "Third National Health and Nutrition Examination Survey" (NHANES III) referenceligning ved besøg 1 og en FEV1/FVC forhold <=70 % ved screening (besøg 1). Bemærk: Post-bronkodilatator spirometri vil blive udført ca. 10-15 minutter efter, at deltagerne selv har administreret 4 inhalationer (dvs. i alt 400/360 [mikrogram] mcg) salbutamol/albuterol via en afmålt dosisinhalator (MDI) (brug af spacer vil være valgfri). Det centrale spirometriudstyr, der leveres af undersøgelsen, vil beregne FEV1/FVC-forholdet og FEV1 procent forudsagte værdier.
  • Eksacerbationshistorie: En dokumenteret anamnese (f.eks. journalverifikation) i de 12 måneder forud for besøg 1 af >=2 KOL-eksacerbationer, der resulterer i ordination af antibiotika og/eller orale kortikosteroider eller hospitalsindlæggelse eller forlænget observation på et hospitals skadestue eller ambulatorium . Bemærk: Tidligere brug af antibiotika alene kvalificerer ikke som en moderat eksacerbation, medmindre brugen specifikt var til behandling af forværrede symptomer på KOL.
  • Eksisterende KOL vedligeholdelsesbehandling: Deltagerne skal have daglig vedligeholdelsesbehandling for deres KOL i mindst 3 måneder før screening. Bemærkninger: Deltagere, der kun modtager "pro re nata" eller efter behov (PRN) KOL-medicin er ikke berettiget til inklusion i undersøgelsen. Alle deltagere vil fortsætte på deres nuværende Standard of Care (SoC) KOL-medicin gennem hele undersøgelsens varighed.
  • Tobaksbrug: Deltagere med en aktuel eller tidligere historie med >=10 pakkeår med cigaretrygning ved screening (besøg 1). Tidligere rygere er defineret som dem, der er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før besøg 1. Én pakkeår = 20 cigaretter røget om dagen i 1 år eller tilsvarende. Antal pakkeår=(antal cigaretter pr. dag/20) x antal år røget.
  • Køn: Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen >=40 år ved screening (besøg 1). En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er i fødedygtig alder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) >40 milli-international enhed/milliliter (MIU/mL) og østradiol <40 picogram/milliliter (pg/ml) ( <140 [Picomol pr. liter] pmol/L) er bekræftende], eller hvis man er i den fødedygtige alder, bruger man en yderst effektiv metode til at undgå graviditet fra 30 dage før den første dosis, for varigheden af ​​doseringen og indtil 2 uger efter sidste dosis. -dosis.
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
  • Korrigeret EKG QT-interval (QTc)<450 millisekunder(msec) eller QTc<480 msek for deltagere med bundt-grenblok. QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til enten Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) eller en anden metode, maskine eller manuel overlæsning. For berettigelse og tilbagetrækning vil ideelt set den samme QT-korrektionsformel blive brugt for alle deltagere. Men da dette ikke altid er muligt, vil den samme QT-korrektionsformel blive brugt for hver enkelt deltager til at bestemme berettigelse til og tilbagetrækning fra undersøgelsen. QTc vil være baseret på enkelte eller gennemsnitlige QTc-værdier af tredobbelte EKG'er opnået over en kort registreringsperiode.

Ekskluderingskriterier:

  • Eosinofiler: >2,0 % blodeosinofiler ved screening (besøg 1)
  • Samtidig medicinering: KOL-medicin: Deltagere i øjeblikket i kronisk behandling med makrolider eller Roflumilast; Langvarig iltbehandling (LTOT) eller natlig iltbehandling påkrævet i mere end 12 timer om dagen. Oxygen PRN-brug (dvs. <=12 timer om dagen) er ikke udelukkende. Multidrug and toxin extrusion (MATE) transporter 1 (MATE1) hæmmere: cimetidin, pyrimethamin, trimethoprim (kortvarig behandling med trimethoprim er tilladt). Anden medicin: Kronisk vedligeholdelsesbehandling med anti-tumornekrosefaktor (anti-TNF), anti-Interleukin-1 (anti-IL1), phosphodiesterase type 4 (PDE4) hæmmere eller enhver anden immunsuppressiv terapi (ikke inklusive steroider) inden for 60 dage før dosering. Ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før screeningsbesøget.
  • Andre luftvejslidelser: Deltagere med astma (som primær diagnose) lungekræft, bronkiektasi, aktiv sarkoidose, aktiv lungefibrose, cystisk fibrose, idiopatisk pulmonal hypertension, aktive interstitielle lungesygdomme eller andre aktive lungesygdomme. Deltagere med alfa-1-antitrypsin-mangel som den underliggende årsag til KOL.
  • Deltagere med klinisk signifikant søvnapnø, som kræver brug af kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) udstyr.
  • Deltagere, der har behov for et ikke-invasivt positivt trykventilationsapparat (NIPPV) (Bemærk: Brug af ikke-invasiv ventilation (NIV) på hospitaler som en del af den medicinske behandling af en akut eksacerbation er tilladt.)
  • Lungeresektion: Deltagere, der har gennemgået tidligere lungereduktionsoperationer (f. lobektomi, pneumonektomi eller reduktion af lungevolumen).
  • KOL-stabilitet: Der er gået mindre end 30 dage før besøg 1 fra afslutningen af ​​en antibiotikakur eller orale kortikosteroider for en nylig KOL-eksacerbation.
  • Bevis på lungebetændelse eller en klinisk signifikant abnormitet, der ikke menes at skyldes tilstedeværelsen af ​​KOL på røntgen af ​​thorax (posteroanterior med lateral) eller computertomografi (CT) scanning (historiske data op til 1 år kan bruges).
  • Lungerehabiliteringsprogram: Deltagelse i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram inden for 4 uger før besøg 1. Deltagere, der er i vedligeholdelsesfasen af ​​et lungerehabiliteringsprogram, er ikke udelukket.
  • Alaninaminotransferase (ALT) >2x Øvre grænser for normal (ULN) og bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Malignitet: En aktuel malignitet eller tidligere anamnese med cancer i remission i mindre end 12 måneder før besøg 1 (deltagere, der havde lokaliseret carcinom i huden eller livmoderhalsen, som blev resekeret til helbredelse, vil ikke blive udelukket).
  • Andre sygdomme/abnormaliteter: Anamnese eller aktuelle tegn på klinisk signifikante eller ukontrollerede kardiovaskulære, pulmonale, metaboliske, neurologiske, endokrine (inklusive ukontrolleret diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom), nyre-, lever-, hæmatologiske (herunder agranulocytose) eller gastrointestinale tilstande, der er ukontrollerede ved tilladt behandling og efter investigatorens og/eller GSK Medical Monitors mening placerer deltageren en uacceptabel risiko som deltager i dette forsøg, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhedsanalysen, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen
  • Virale infektioner: Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. Bemærk: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA) polymerasekædereaktion (PCR)-test.
  • En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
  • Tuberkulose (TB): Deltager med aktiv TB eller som tidligere er testet positiv for latent TB og ikke har modtaget behandling eller profylakse efter den positive test.
  • Vaccination: Deltagere, der har modtaget levende svækkede vacciner i de 6 uger før randomisering. Brug af levende svækkede vacciner i behandlingsperioden og i de 4 uger efter seponering af forsøgsproduktet er forbudt.
  • Lægemiddel-/fødevareallergi: Deltagere med en historie med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens medicin (f.eks. laktose, magnesiumstearat).
  • Diegivende hunner
  • Gravide kvinder (som bestemt ved positiv urin humant choriongonadotropin (hCG) test før dosering).
  • Stof-/alkoholmisbrug: Deltagere med en kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år.
  • Tidligere brug af undersøgelsesmedicin/andre forsøgslægemidler: Deltagere, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter indtræden i denne undersøgelse eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst.
  • Tilknytning til efterforskers websted: Undersøgelsesundersøgere, underforskere, undersøgelseskoordinatorer, ansatte hos en deltagende investigator eller nærmeste familiemedlemmer til førnævnte er udelukket fra at deltage i denne undersøgelse.
  • Manglende evne til at læse: Efter investigatorens mening er enhver deltager, der ikke er i stand til at læse og/eller ikke ville være i stand til at færdiggøre studierelateret materiale.
  • Manglende overholdelse: Deltagere er i fare for manglende overholdelse eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne. Enhver sygdom, handicap eller geografisk placering, der ville begrænse overholdelse af planlagte besøg.
  • Tvivlsom gyldighed af samtykke: Deltagere med en historie med psykiatrisk sygdom, intellektuel mangel, dårlig motivation eller andre forhold, der vil begrænse gyldigheden af ​​informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Losmapimod 15 mg
Forsøgspersoner med KOL vil modtage losmapimod 15 mg tabletter oralt, to gange dagligt, med ca. 12 timers mellemrum og inden for 30 minutter efter måltider med et helt glas vand i hele behandlingsperioden ud over standardbehandling, stratificeret efter om et center opsamler sputum eller ej og aktuel brug af inhaleret kortikosteroid (ICS). Salbutamol afmålt dosis inhalator (MDI) vil blive leveret som en redningsmedicin.
Medicin: Losmapimod tabletter
Losmapimod tabletter vil blive leveret som 15 mg styrke i en formulering indeholdende laktose. Indgivet oralt to gange dagligt med ca. 12 timers mellemrum og med mad og vand i hele behandlingsperioden. Deltagerne vil blive instrueret i at tage deres medicin med et helt glas vand to gange dagligt inden for 30 minutter efter måltider i hele deres behandlingsperiode.
Medicin: Salbutamol MDI
Salbutamol MDI vil blive leveret som en redningsmedicin.
EKSPERIMENTEL: Placebo
Forsøgspersoner med KOL vil få placebo oralt, to gange dagligt, med ca. 12 timers mellemrum og inden for 30 minutter efter måltider med et helt glas vand i hele behandlingsperioden ud over standardbehandlingen, stratificeret efter om et center opsamler sputum eller ikke og nuværende brug af ICS. Salbutamol MDI vil blive leveret som en redningsmedicin.
Medicin: Salbutamol MDI
Salbutamol MDI vil blive leveret som en redningsmedicin.
Medicin: Placebo tabletter
Placebotabletter vil blive leveret i en formulering, der indeholder laktose og visuelt matchende losmapimod-tabletterne. Indgivet oralt to gange dagligt med ca. 12 timers mellemrum og med mad og vand i hele behandlingsperioden. Deltagerne vil blive instrueret i at tage deres medicin med et helt glas vand to gange dagligt inden for 30 minutter efter måltider i hele deres behandlingsperiode

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årlig rate af moderate og svære eksacerbationer af KOL
Tidsramme: Fra starten af ​​studiebehandlingen op til 53 uger
En forværring af KOL defineres som forværring af 2 eller flere alvorlige symptomer (dyspnø, sputumvolumen, sputumpurulens) eller forværring af et hvilket som helst større symptom sammen med et hvilket som helst af de mindre symptomer (halsbetændelse, forkølelse, feber uden andre årsag, øget hoste og hvæsen), i mindst 2 på hinanden følgende dage. Moderat-alvorlige eksacerbationer blev defineret som brug af antibiotika og/eller orale steroider og/eller hospitalsindlæggelse. Resumé inkluderede kun eksacerbationer, for hvilke der var angivet en dato for opløsning eller død. Analyse blev udført ved at bruge Bayesiansk slutning under forudsætning af ikke-informative forudsætninger. Den gennemsnitlige eksacerbationsrate blev justeret for behandlingsgruppe, rygestatus, ICS-brug og region. Den justerede posterior median blev opsummeret pr. behandlingsgruppe. Antallet af eksacerbationshændelser pr. deltager blev antaget at følge en negativ binomialfordeling. Modificeret Intent-to-Treat (mITT) Population bestående af alle randomiserede par. som modtog mindst én dosis undersøgelsesbehandling.
Fra starten af ​​studiebehandlingen op til 53 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første forekomst af moderat eller svær KOL-eksacerbation
Tidsramme: Fra starten af ​​studiebehandlingen op til 53 uger
Tiden til første moderat-svær KOL-eksacerbation i stk. behandlet med losmapimod sammenlignet med placebobehandlet par. blev vurderet. Tiden til den første moderat-svær eksacerbation under behandling blev beregnet som startdatoen for eksacerbationen af ​​den første eksacerbation under behandling minus eksponeringens startdato plus 1. Der blev ikke udført statistisk analyse. Data blev kun opsummeret statistisk.
Fra starten af ​​studiebehandlingen op til 53 uger
Antal deltagere, der har nogen uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra starten af ​​studiebehandlingen op til 53 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsesperson, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Enhver uheldig hændelse, der resulterer i død, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering eller alle hændelser med mulig lægemiddelinduceret leverskade med hyperbilirubinæmi blev kategoriseret som SAE. AE'er blev betragtet som under behandling, hvis AE-startdatoen er på eller efter behandlingsstartdatoen og på eller før behandlingsstopdatoen. stk. med nogen AE eller SAE blev inkluderet i analysen.
Fra starten af ​​studiebehandlingen op til 53 uger
Ændring fra baseline i spirometriparametre i præ- og postforceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1); Pre og Post Forced Vital Capacity (FVC); Pre og Post Forced Expiratory Volume in 6 Seconds (FEV6).
Tidsramme: Baseline og op til uge 52
Før og efter FEV1, FVC og FEV6 blev udført ved screening, dag 1 før dosis og uge 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39 og 52. Par. blev bedt om at tilbageholde al bronkodilatatorbehandling inkluderet ipratropiumnbromid og salbutamol/albuterol i mindst 4 timer før den præbronkodilaterende spirometriske test. Post-bronkodilatator spirometrisk vurdering blev udført efter inhalation af 400/360 mikrogram (µg) salbutamol/albuterol på 10-15 minutter. Dag 1 (før-dosis) værdier blev betragtet som baseline værdier. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Den maksimale værdi af de 3 gentagelsesvurderinger blev brugt. Analyse udført ved hjælp af en mixed-effects repeated measurement model. De justerede middelværdier blev opsummeret pr. behandlingsgruppe. Par. blev inkluderet i analysen, hvis de havde mindst én post-baseline-måling. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline og op til uge 52
Ændring fra basislinje i spirometriparametre i præ- og efter-FEV1/FVC, procent forudsagt (PP) FEV1, PP FEV6 og PP FVC
Tidsramme: Baseline og op til uge 52
Før og efter FEV1/FVC, PP FEV1, PP FEV6 og PP FVC blev vurderet ved screening, dag 1 før dosis og uge 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39 og 52. Par. blev bedt om at tilbageholde al bronkodilatatorbehandling inkluderet ipratropiumnbromid og salbutamol/albuterol i mindst 4 timer før den præbronkodilatatoriske spirometriske test. Post-bronkodilatator spirometrisk vurdering blev udført efter inhalation af 400/360 µg salbutamol/albuterol på 10-15 minutter. Dag 1 (før-dosis) værdier blev betragtet som baseline værdier. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Den maksimale værdi af de 3 gentagelsesvurderinger blev brugt. Analyse udført ved hjælp af en mixed-effects repeated measurement model. De justerede middelværdier blev opsummeret pr. behandlingsgruppe. Par. blev inkluderet i analysen, hvis de havde mindst én post-baseline-måling. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline og op til uge 52
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til 53 uger
12-aflednings-EKG'er blev opnået i tre eksemplarer ved screening og derefter enkeltvis ved baseline (dag 1, præ-dosis) og efter dosis i uge 2, 4, 8, 12, 26, 39, 52 og ved opfølgning (uge 53) ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner pulsen (HR) og måler PR-, QRS-, QT- og QT-varighed korrigeret for puls ved Fridericias formel (QTcF) eller QT-varighed korrigeret for puls ved Bazetts formel (QTcB) intervaller. Ændringer i EKG-fund blev kategoriseret som normale og unormale. Unormale EKG-værdier kan være klinisk signifikante (CS) eller ikke klinisk signifikante (NCS), som bestemt af investigator. Kun de stk. tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Op til 53 uger
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og op til uge 53
SBP og DBP blev taget ved screening, baseline (dag 1, præ-dosis) og efter dosis i uge 2, 4, 8, 12, 26, 39, 52 og ved opfølgning (uge 53). Målingerne blev foretaget i en halvt liggende stilling efter 5 minutters hvile. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien. Baseline-værdien for en vurdering er defineret som værdien på dag 1, før dosis. Par. blev inkluderet i analysen, hvis de havde mindst én post-baseline-måling. Kun de stk. tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline og op til uge 53
Ændring fra baseline i hjertefrekvensværdier (HR) på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og op til uge 53
HR blev vurderet ved screening, baseline (dag 1, præ-dosis) og efter dosis i uge 2, 4, 8, 12, 26, 39, 52 og ved opfølgning (uge 53). Målingerne blev foretaget i en halvt liggende stilling efter 5 minutters hvile. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien. Baseline-værdien for en vurdering er defineret som værdien på dag 1, før dosis. Par. blev inkluderet i analysen, hvis de havde mindst én post-baseline-måling. Kun de stk. tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline og op til uge 53
Plasma Losmapimod område under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) Fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet (AUC[0-tau])
Tidsramme: Præ-dosis i uge 2 og 12; før dosis og 2 timer efter dosis i uge 26
Farmakokinetik (PK) af losmapimod blev evalueret hos deltagere med KOL ved hjælp af PK-prøver indsamlet ved præ-dosis i uge 2 og uge 12. I uge 26 blev en prøve opsamlet før dosis, og en anden prøve blev opsamlet 2 timer efter dosis. Par. af mITT-populationen, der gav mindst én observeret koncentrationsdata i denne undersøgelse, blev overvejet til PK-analyse. Lægemiddelplasmakoncentration-tidsdata blev modelleret ved ikke-lineær modellering af blandede effekter. AUC[0-tau] (tau=12 timer) blev estimeret ud fra modellen.
Præ-dosis i uge 2 og 12; før dosis og 2 timer efter dosis i uge 26
Plasma Losmapimod maksimal koncentration (Cmax) og laveste koncentration (Ctrough) ved stabil tilstand
Tidsramme: Præ-dosis i uge 2 og 12; før dosis og 2 timer efter dosis i uge 26
Losmapimods farmakokinetik blev evalueret hos deltagere med KOL ved hjælp af PK-prøver indsamlet ved præ-dosis i uge 2 og uge 12. I uge 26 blev en prøve opsamlet før dosis, og en anden prøve blev opsamlet 2 timer efter dosis. Par. af mITT-populationen, der gav mindst én observeret koncentrationsdata i denne undersøgelse, blev overvejet til PK-analyse (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne). Lægemiddelplasmakoncentration-tidsdata blev modelleret ved ikke-lineær modellering af blandede effekter for at udvikle en Population PK-model. Cmax og Ctrough blev estimeret ud fra PK-modellen.
Præ-dosis i uge 2 og 12; før dosis og 2 timer efter dosis i uge 26
Ændring fra baseline i hyppigheden af ​​korttidsvirkende beta-agonist eller anti-kolinerg brug
Tidsramme: Baseline og op til uge 52
Brug af korttidsvirkende bronkodilatatorer (korttidsvirkende beta2-agonister eller korttidsvirkende anti-cholinerge) var tilladt og blev registreret i den daglige patientdagbog. Det omfattede inhalerede korttidsvirkende beta2-agonister (f.eks. Ipratropiumbromid, salbutamol, Ipratropium/salbutamol (albuterol) kombinationsprodukt) og korttidsvirkende anti-cholinergika (f.eks. ipratropiumbromid3). Brug af disse medikamenter var tilladt under hele undersøgelsen undtagen 4 timer før og under hvert klinikbesøg. Kun de stk. tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline og op til uge 52
Ændring fra baseline i St. Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) Total, SGRQ Symptomer Score, SGRQ Activity Score og SGRQ Impact Score over tid
Tidsramme: Baseline og op til uge 52
SGRQ-C er et sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema bestående af 14 spørgsmål. SGRQ-C totalscore blev beregnet som 100 ganget med summerede vægte fra alle positive elementer divideret med summen af ​​vægte for alle elementer i spørgeskemaet. Komponenter (aktivitet, symptomer, påvirkninger) blev beregnet som 100 ganget med summerede vægte fra alle positive elementer i den pågældende komponent divideret med summen af ​​vægte for alle elementer i den pågældende komponent. Scoreinterval for SGRQ-C i alt er 0-100. Den maksimale vægt for aktivitets-, symptomer- og påvirkningskomponenten er henholdsvis 982,9, 566,2 og 1652,8. SGRQ-C blev transformeret til SGRQ til rapportering. Højere score indikerer større sygdomspåvirkning. Score på dag 1, præ-dosis (uge 0) blev betragtet som baseline. Ændring fra basislinje blev beregnet som score på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Kun de stk. med analyserbare data på de givne tidspunkter (repræsenteret ved n=X, X i kategorititler) blev inkluderet i analysen.
Baseline og op til uge 52
Antal deltagere med unormale leverhændelser i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Op til uge 53
Forskellige leverkemiparametre blev overvåget periodisk for at sikre sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Losmapimod sammenlignet med placebo. Studiebehandlinger blev afbrudt for stk. hvis alaninaminotransferase (ALT) absolut >= 5x øvre normalgrænse (ULN) eller; ALT >= 3xULN varer i >=4 uger eller; ALT>=3x ULN og bilirubin >=2xULN eller; ALT>=3x ULN og International normalized ratio (INR) >=1,5 eller; ALT>=3x ULN og kan ikke overvåges ugentligt i 4 uger eller; ALT>=3x ULN symptomatisk.
Op til uge 53
Ændring fra baseline i hæmoglobin, totalt protein, albumin og gennemsnitlig kropshæmoglobinkoncentration (MCHC) på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og op til uge 53
Blodprøver blev udtaget ved baseline (dag 1, før dosis) og i uge 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (eller ved tidlig seponering) og fulgt op (uge 53) for at evaluere hæmoglobin, i alt protein, albumin og MCHC. Værdier opnået på dag 1, før dosis (uge 0) blev betragtet som basislinjeværdier. Ændring fra basislinje blev beregnet som laboratorietestværdi opnået på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Hvis post-dosis-værdien manglede for et bestemt vurderingsbesøg, blev der ikke foretaget nogen afledning, og ændringen fra baseline blev sat til manglende for det besøg. Kun de stk. tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline og op til uge 53
Ændring fra baseline i hæmatokrit på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og op til uge 53
Blodprøver blev indsamlet ved baseline (dag 1, før dosis) og i uge 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (eller ved tidlig seponering) og fulgt op (uge 53) for at evaluere hæmatokrit. Værdier opnået på dag 1, før dosis (uge 0) blev betragtet som basislinjeværdier. Ændring fra basislinje blev beregnet som laboratorietestværdi opnået på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Hvis post-dosis-værdien manglede for et bestemt vurderingsbesøg, blev der ikke foretaget nogen afledning, og ændringen fra baseline blev sat til manglende for det besøg. Kun de stk. tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline og op til uge 53
Ændring fra baseline i absolut antal hvide blodlegemer (WBC), total neutrofil, total lymfocyt, basofil, eosinofil, monocytter og blodpladetal på det angivne tidspunkt
Tidsramme: Baseline og op til uge 53
Blodprøver blev udtaget ved baseline (dag 1, før dosis) og i uge 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (eller ved tidlig seponering) og opfølgning (uge 53) for at evaluere det absolutte antal hvide blodlegemer , total neutrofil, total lymfocyt, basofil, absolut eosinofil, procent eosinofil, monocytter og blodpladetal. Værdier opnået på dag 1, før dosis (uge 0) blev betragtet som basislinjeværdier. Ændring fra basislinje blev beregnet som laboratorietestværdi opnået på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Hvis post-dosis-værdien manglede for et bestemt vurderingsbesøg, blev der ikke foretaget nogen afledning, og ændringen fra baseline blev sat til manglende for det besøg. Kun de stk. tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline og op til uge 53
Ændring fra baseline i eosinofil procent på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og op til uge 53
Blodprøver blev udtaget ved baseline (dag 1, før dosis) og i uge 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (eller ved tidlig seponering) og opfølgning (uge 53) for at evaluere eosinofilprocenten. Værdier opnået på dag 1, før dosis (uge 0) blev betragtet som basislinjeværdier. Ændring fra basislinje blev beregnet som laboratorietestværdi opnået på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Hvis post-dosis-værdien manglede for et bestemt vurderingsbesøg, blev der ikke foretaget nogen afledning, og ændringen fra baseline blev sat til manglende for det besøg. Kun de stk. tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline og op til uge 53
Ændring fra baseline i total bilirubin, direkte bilirubin, urinsyre og kreatinin på det angivne tidspunkt
Tidsramme: Baseline og op til uge 53
Blodprøver blev udtaget ved baseline (dag 1, præ-dosis) og i uge 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (eller ved tidlig seponering) og opfølgning (uge 53) for at evaluere total bilirubin, direkte bilirubin, urinsyre og kreatinin. Værdier opnået på dag 1, før dosis (uge 0) blev betragtet som basislinjeværdier. Ændring fra basislinje blev beregnet som laboratorietestværdi opnået på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Hvis post-dosis-værdien manglede for et bestemt vurderingsbesøg, blev der ikke foretaget nogen afledning, og ændringen fra baseline blev sat til manglende for det besøg. Kun de stk. tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline og op til uge 53
Ændring fra baseline i alanin aminotransferase, aspartat aminotransferase, alkalisk fosfatase og gamma glutamyl transferase på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og op til uge 53
Blodprøver blev udtaget ved baseline (dag 1, præ-dosis) og i uge 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (eller ved tidlig seponering) og fulgt op (uge 53) for at evaluere alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk phosphatase og gammaglutamyltransferase på det angivne tidspunkt. Værdier opnået på dag 1, før dosis (uge 0) blev betragtet som basislinjeværdier. Ændring fra basislinje blev beregnet som laboratorietestværdi opnået på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Hvis post-dosis-værdien manglede for et bestemt vurderingsbesøg, blev der ikke foretaget nogen afledning, og ændringen fra baseline blev sat til manglende for det besøg. Kun de stk. tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline og op til uge 53
Ændring fra baseline i klorid, calcium, glukose, kalium, natrium og urinstof i blodet på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og op til uge 53
Blodprøver blev udtaget ved baseline (dag 1, præ-dosis) og i uge 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (eller ved tidlig seponering) og fulgt op (uge 53) for at evaluere calcium, klorid , glucose, kalium, natrium og blodurinstofnitrogenat det angivne tidspunkt. Værdier opnået på dag 1, før dosis (uge 0) blev betragtet som basislinjeværdier. Ændring fra basislinje blev beregnet som laboratorietestværdi opnået på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Hvis post-dosis-værdien manglede for et bestemt vurderingsbesøg, blev der ikke foretaget nogen afledning, og ændringen fra baseline blev sat til manglende for det besøg. Kun de stk. tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline og op til uge 53
Ændring fra baseline i antallet af røde blodlegemer på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og op til uge 53
Blodprøver blev indsamlet ved baseline (dag 1, før dosis) og i uge 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (eller ved tidlig seponering) og opfølgning (uge 53) for at evaluere røde blodlegemer tælle. Værdier opnået på dag 1, før dosis (uge 0) blev betragtet som basislinjeværdier. Ændring fra basislinje blev beregnet som laboratorietestværdi opnået på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Hvis post-dosis-værdien manglede for et bestemt vurderingsbesøg, blev der ikke foretaget nogen afledning, og ændringen fra baseline blev sat til manglende for det besøg. Kun de stk. tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline og op til uge 53
Ændring fra baseline i gennemsnitlig kropshæmoglobin på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og op til uge 53
Blodprøver blev indsamlet ved baseline (dag 1, præ-dosis) og i uge 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (eller ved tidlig seponering) og opfølgning (uge 53) for at evaluere det gennemsnitlige blodlegemehæmoglobin . Værdier opnået på dag 1, før dosis (uge 0) blev betragtet som basislinjeværdier. Ændring fra basislinje blev beregnet som laboratorietestværdi opnået på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Hvis post-dosis-værdien manglede for et bestemt vurderingsbesøg, blev der ikke foretaget nogen afledning, og ændringen fra baseline blev sat til manglende for det besøg. Kun de stk. tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline og op til uge 53
Ændring fra baseline i gennemsnitlig kropsvolumen på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline og op til uge 53
Blodprøver blev udtaget ved baseline (dag 1, præ-dosis) og i uge 2, 4, 8, 12, 18, 26, 39, 52 (eller ved tidlig seponering) og opfølgning (uge 53) for at evaluere den gennemsnitlige kropsvolumen . Værdier opnået på dag 1, før dosis (uge 0) blev betragtet som basislinjeværdier. Ændring fra basislinje blev beregnet som laboratorietestværdi opnået på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Hvis post-dosis-værdien manglede for et bestemt vurderingsbesøg, blev der ikke foretaget nogen afledning, og ændringen fra baseline blev sat til manglende for det besøg. Kun de stk. tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline og op til uge 53

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

9. december 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. juni 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2014

Først opslået (SKØN)

24. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

6. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201496

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgængelig via Clinical Study Data Request-webstedet (klik på linket nedenfor)

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Losmapimod tabletter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner