Losmapimodin (GW856553) turvallisuus- ja tehokkuustutkimus kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla usein pahenevilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Keuhkoahtaumatautidiagnoosi ja vakavuus: Osallistujat, joilla on kliininen keuhkoahtaumatauti (lääkärin vahvistama) seuraavan American Thoracic Societyn/European Respiratory Societyn määritelmän mukaisesti vähintään 6 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista. Osallistujilla on oltava näyttöä ilmavirran tukkeutumisesta, joka määritellään keuhkoputkien laajentamisen jälkeisenä FEV1:nä, joka on yhtä suuri tai vähemmän kuin 80 % ennustetusta normaaliarvosta, joka on laskettu käyttämällä "Kolmannen kansallisen terveys- ja ravitsemustutkimuksen" (NHANES III) -viiteyhtälöä käynnillä 1 ja FEV1/FVC-arvoa. suhde <=70 % seulonnassa (käynti 1). Huomautus: Post-keuhkoputkia laajentava spirometria suoritetaan noin 10-15 minuuttia sen jälkeen, kun osallistujat ovat antaneet itse 4 inhalaatiota (eli yhteensä 400/360 [mikrogrammaa] mikrogrammaa) salbutamolia/albuterolia mitatun annosinhalaattorin (MDI) kautta (käytetään välike on valinnainen). Tutkimuksen mukana toimitettu keskusspirometrialaite laskee FEV1/FVC-suhteen ja FEV1-prosenttisen ennustearvot.
• Pahenemishistoria: dokumentoitu historia (esim. sairauskertomus) 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1 yli 2:sta keuhkoahtaumatautien pahenemisesta, jotka johtivat antibioottien ja/tai suun kautta otettavien kortikosteroidien määräämiseen tai sairaalahoitoon tai pidennettyyn seurantaan sairaalan ensiapuun tai poliklinikalla . Huomautus: Pelkästään antibioottien aikaisempaa käyttöä ei voida pitää kohtalaisena pahenemisena, ellei käyttöä ole erityisesti tarkoitettu keuhkoahtaumatautien pahenevien oireiden hoitoon.
• Nykyinen keuhkoahtaumatautien ylläpitohoito: Osallistujien on saatava päivittäistä keuhkoahtaumatautinsa ylläpitohoitoa vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa. Huomautuksia: Osallistujat, jotka saavat vain "pro renata"- tai tarvittaessa (PRN) COPD-lääkkeitä, eivät ole oikeutettuja mukaan tutkimukseen. Kaikki osallistujat jatkavat nykyisten Standard of Care (SoC) COPD-lääkkeiden käyttöä koko tutkimuksen ajan.
• Tupakan käyttö: Osallistujat, joiden nykyinen tai aiempi historia on yli 10 askin vuosia tupakoinnin seulonnassa (käynti 1). Entiset tupakoitsijat määritellään henkilöiksi, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen vierailua 1. Yksi pakkausvuosi = 20 poltettua savuketta päivässä vuoden ajan tai vastaavan ajan. Pakkausvuosien lukumäärä = (savukkeiden lukumäärä päivässä/20) x poltettu vuosien lukumäärä.
• Sukupuoli: Mies- tai naispuoliset osallistujat, jotka ovat yli 40-vuotiaita seulonnassa (käynti 1). Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana ja on määritelty premenopausaaliseksi naiseksi, jolle on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 millikansainvälistä yksikköä/millilitra (MIU/ml) ja estradiolia < 40 pikogrammaa/millilitra (pg/ml) ( <140 [pikomolia litrassa] pmol/L) on vahvistava] tai jos on hedelmällisessä iässä, käyttää erittäin tehokasta menetelmää raskauden välttämiseksi 30 päivää ennen ensimmäistä annosta, annoksen keston ajan ja 2 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen -annos.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Korjattu EKG:n QT-väli (QTc) < 450 millisekuntia (ms) tai QTc < 480 ms osallistujille, joilla on haarakatkos. QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan joko Bazettin kaavan (QTcB), Friderician kaavan (QTcF) tai muun menetelmän, koneen tai manuaalisen ylilukemisen mukaan. Kelpoisuuden ja vetäytymisen osalta ihannetapauksessa kaikille osallistujille käytetään samaa QT-korjauskaavaa. Koska tämä ei kuitenkaan ole aina mahdollista, samaa QT-korjauskaavaa käytetään jokaiselle yksittäiselle osallistujalle määritettäessä kelpoisuus tutkimukseen ja siitä vetäytyminen. QTc perustuu yksittäisiin tai keskimääräisiin QTc-arvoihin kolmena rinnakkaisena EKG:nä, joka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Eosinofiilit: >2,0 % veren eosinofiilejä seulonnassa (käynti 1)
• Samanaikainen lääkitys: Keuhkoahtaumatautilääkitys: Osallistujat, jotka saavat parhaillaan kroonista makrolidi- tai roflumilast-hoitoa; Pitkäaikainen happihoito (LTOT) tai yöllinen happihoito, joka vaaditaan yli 12 tuntia vuorokaudessa. Hapen PRN käyttö (esim. <=12 tuntia päivässä) ei ole poissulkeva. Multidrug and toxin extrusion (MATE) kuljettaja 1 (MATE1) estäjät: simetidiini, pyrimetamiini, trimetopriimi (lyhyt hoito trimetopriimillä on sallittu). Muut lääkkeet: Krooninen ylläpitohoito tuumorinekroositekijällä (anti-TNF), anti-interleukiini-1 (anti-IL1), fosfodiesteraasi tyypin 4 (PDE4) estäjillä tai muulla immunosuppressiivisella hoidolla (ei steroideja) 60 päivän kuluessa ennen annostelua. Mikä tahansa muu tutkimuslääke 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi ennen seulontakäyntiä.
• Muut hengityselinten sairaudet: Osallistujat, joilla on astma (ensisijaisena diagnoosina) keuhkosyöpä, keuhkoputkentulehdus, aktiivinen sarkoidoosi, aktiivinen keuhkofibroosi, kystinen fibroosi, idiopaattinen keuhkoverenpainetauti, aktiiviset interstitiaaliset keuhkosairaudet tai muut aktiiviset keuhkosairaudet. Osallistujat, joilla on alfa-1-antitrypsiinin puutos keuhkoahtaumatautien taustalla.
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä uniapnea ja jotka tarvitsevat jatkuvan positiivisen hengitysteiden paineen (CPAP) käyttöä.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat non-invasiivisen ylipainehengityksen (NIPPV) (Huomautus: Non-invasiivisen ventilaation (NIV) käyttö sairaalassa osana akuutin pahenemisen lääketieteellistä hoitoa on sallittua.)
• Keuhkojen resektio: Osallistujat, joille on tehty aikaisempi keuhkojen pienennysleikkaus (esim. lobektomia, pneumonektomia tai keuhkojen tilavuuden pienentäminen).
• Keuhkoahtaumataudin stabiilisuus: Alle 30 päivää ennen käyntiä 1 on kulunut antibioottikuurin tai suun kautta otettavien kortikosteroidien hoidon päättymisestä äskettäisen keuhkoahtaumataudin pahenemisen vuoksi.
• Todisteet keuhkokuumeesta tai kliinisesti merkittävästä poikkeavuudesta, jonka ei uskota johtuvan keuhkoahtaumataudin esiintymisestä rintakehän röntgenkuvassa (posteroanterior ja lateraalinen) tai tietokonetomografia (CT) (historiallisia tietoja voidaan käyttää enintään 1 vuoden ajalta).
• Keuhkojen kuntoutusohjelma: Osallistuminen keuhkojen kuntoutusohjelman akuuttiin vaiheeseen 4 viikkoa ennen käyntiä 1. Osallistujia, jotka ovat keuhkojen kuntoutusohjelman ylläpitovaiheessa, ei suljeta pois.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Pahanlaatuinen kasvain: Nykyinen pahanlaatuinen kasvain tai aikaisempi syöpä, joka on remissiovaiheessa alle 12 kuukauden ajalta ennen käyntiä 1 (Osallistujia, joilla oli paikallinen iho- tai kohdunkaulan karsinooma, joka on leikattu parannuskeinoa varten, ei suljeta pois).
• Muut sairaudet/poikkeavuudet: Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävistä tai hallitsemattomista sydän- ja verisuoni-, keuhko-, metabolisista, neurologisista, endokriinisistä (mukaan lukien hallitsematon diabetes tai kilpirauhassairaus), munuaisten, maksan, hematologisista (mukaan lukien agranulosytoosi) tai maha-suolikanavan sairauksista, joita ei saada hallintaan sallitulla hoidolla ja tutkijan ja/tai GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan asettaa osallistujan tähän tutkimukseen osallistujana kohtuuttomaan riskiin tai joka vaikuttaisi teho- tai turvallisuusanalyysiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana.
• Virusinfektiot: Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) esiintyminen, hepatiitti C -vasta-ainetestin tulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C:n ribonukleiinihappo (RNA) -polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi on vahvistava negatiivinen tulos.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle
• Tuberkuloosi (TB): Osallistuja, jolla on aktiivinen tuberkuloosi tai jolle on aiemmin saatu positiivinen piilevä tuberkuloosi ja joka ei ole saanut hoitoa tai ennaltaehkäisyä positiivisen testin jälkeen.
• Rokotus: Osallistujat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita 6 viikon aikana ennen satunnaistamista. Elävien heikennettyjen rokotteiden käyttö tutkimustuotteen hoidon aikana ja neljän viikon ajan tutkimustuotteen lopettamisen jälkeen on kiellettyä.
• Lääke-/ruoka-allergia: Osallistujat, joilla on ollut yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle (esim. laktoosi, magnesiumstearaatti).
• Imettävät naaraat
• Raskaana olevat naiset (määritetty positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) testillä virtsasta ennen annostelua).
• Huumeiden/alkoholin väärinkäyttö: Osallistujat, joiden tiedetään tai epäillään käyttäneen alkoholia tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen kahden vuoden aikana.
• Tutkimuslääkkeen/muiden tutkimuslääkkeiden aikaisempi käyttö: Osallistujat, jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä 30 päivän kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä tutkimuslääkkeestä sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Yhteys tutkijapaikkaan: Tutkimustutkijat, osatutkijat, tutkimuskoordinaattorit, osallistuvan tutkijan työntekijät tai edellä mainittujen perheenjäsenet eivät voi osallistua tähän tutkimukseen.
• Lukemattomuus: Tutkijan mielestä jokainen osallistuja, joka ei osaa lukea ja/tai ei pystyisi suorittamaan tutkimukseen liittyvää materiaalia.
• Vaatimusten noudattamatta jättäminen: Osallistujat, jotka ovat vaarassa olla noudattamatta vaatimuksia tai jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä. Mikä tahansa vamma, vamma tai maantieteellinen sijainti, joka rajoittaisi määrättyjen käyntien noudattamista.
• Kyseenalainen suostumuksen pätevyys: Osallistujat, joilla on ollut psykiatrinen sairaus, älyllinen puute, huono motivaatio tai muut olosuhteet, jotka rajoittavat tietoisen suostumuksen pätevyyttä tutkimukseen osallistumiseen.