만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자를 자주 악화시키는 Losmapimod(GW856553)의 안전성 및 효능 연구
2018년 8월 2일 업데이트: GlaxoSmithKline
만성폐쇄성폐질환(COPD)을 자주 악화시키는 피험자에서 위약 대비 15mg BID Losmapimod(GW856553)의 효능 및 안전성을 평가하는 연구
이것은 표준 치료(SoC)에 추가하여 1일 2회 15mg(mg)/2일(BID)의 로스마피모드 대 위약을 평가하는 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹, 다중 센터 연구입니다.
이 연구의 주요 목적은 악화 위험이 높은 중등도에서 중증 COPD 환자의 하위 집합에서 악화율을 줄이기 위한 치료제로서 로스마피모드의 치료 가능성을 탐색하는 것입니다. 이전 12개월 동안 중증 악화, 스크리닝 시 혈중 호산구가 2% 미만인 사람. 2차 목표 안전성으로서 폐 기능, 삶의 질, 약동학(PK), 질병 및 염증의 바이오마커에 대한 영향을 평가해야 합니다.
치료 기간은 다양하지만 최소 26주에서 최대 52주이며 최종 참가자가 무작위 배정되면 연구 종료 날짜가 설정됩니다. 가변 용량 요법의 목적은 전체 연구 기간을 늘리지 않고 악화 사례를 관찰할 가능성을 높일 것으로 예상되기 때문에 참가자가 더 오랜 기간 동안 연구에 남을 수 있도록 하는 것입니다. 또한 6개월 이상의 투약 기간에 대한 안전성 데이터를 생성할 수 있습니다.
약 200명의 참가자가 로스마피모드와 위약 사이의 1:1 비율로 연구에 무작위 배정됩니다. 샘플 크기 재추정은 최대 600명의 참가자까지 잠재적으로 샘플 크기를 늘리기 위해 연구 과정 중에 수행됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
184
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Incheon, 대한민국, 403-720
- GSK Investigational Site
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Seoul, 대한민국, 130-709
- GSK Investigational Site
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Berlin, 독일, 10119
- GSK Investigational Site
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Berlin, 독일, 13581
- GSK Investigational Site
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Hamburg, 독일, 20354
- GSK Investigational Site
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Hamburg, 독일, 22763
- GSK Investigational Site
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Brandenburg
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Potsdam, Brandenburg, 독일, 14467
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, 독일, 60389
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, 독일, 30173
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Dueren, Nordrhein-Westfalen, 독일, 52349
- GSK Investigational Site
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, 독일, 51069
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Koblenz, Rheinland-Pfalz, 독일, 56068
- GSK Investigational Site
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Dimitrovgrad, 불가리아, 6400
- GSK Investigational Site
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Sofia, 불가리아, 1233
- GSK Investigational Site
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Sofia, 불가리아, 1336
- GSK Investigational Site
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Svoge, 불가리아, 2260
- GSK Investigational Site
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São Paulo, 브라질, 04266-010
- GSK Investigational Site
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(Barakaldo) Vizcaya, 스페인, 48903
- GSK Investigational Site
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Alicante, 스페인, 03004
- GSK Investigational Site
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Barcelona, 스페인, 08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona, 스페인, 08006
- GSK Investigational Site
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L'Hospitalet De Llobregat. Barcelona, 스페인, 08907
- GSK Investigational Site
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Pozuelo De Alarcón/Madrid, 스페인, 28223
- GSK Investigational Site
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Valencia, 스페인, 46014
- GSK Investigational Site
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Humenne, 슬로바키아, 066 01
- GSK Investigational Site
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Poprad, 슬로바키아, 058 01
- GSK Investigational Site
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Sala, 슬로바키아, 927 01
- GSK Investigational Site
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Spisska Nova Ves, 슬로바키아, 052 01
- GSK Investigational Site
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Vrable, 슬로바키아, 952 01
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, 아르헨티나, C1426ABP
- GSK Investigational Site
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Mendoza, 아르헨티나, M5500CCG
- GSK Investigational Site
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Mendoza, 아르헨티나, 5500
- GSK Investigational Site
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San Miguel de Tucumán, 아르헨티나, 4000
- GSK Investigational Site
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Santiago, 칠레, 8380453
- GSK Investigational Site
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Región Del Maule
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Talca, Región Del Maule, 칠레, 3465584
- GSK Investigational Site
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Región Metro De Santiago
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Santiago, Región Metro De Santiago, 칠레, 8910131
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
40년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- COPD 진단 및 중증도: 미국 흉부 학회/유럽 호흡기 학회의 다음 정의에 따라 등록 전 최소 6개월 동안 COPD 임상 병력(의사가 설정함)이 있는 참가자. 참가자는 기관지확장제 후 FEV1이 방문 1에서 "제3차 국민 건강 및 영양 검사 조사"(NHANES III) 기준 방정식을 사용하여 계산된 예상 정상 값의 80% 이하로 정의되는 기류 폐쇄의 증거와 FEV1/FVC를 가져야 합니다. 스크리닝(방문 1)에서 비율 <=70%. 참고: 참가자가 정량 흡입기(MDI)(정량 흡입기 사용 스페이서는 선택 사항입니다). 연구에서 제공한 중앙 폐활량계 장비는 FEV1/FVC 비율과 FEV1 퍼센트 예측 값을 계산합니다.
- 악화 이력: 방문 1 이전 12개월 동안 항생제 및/또는 경구 코르티코스테로이드의 처방 또는 병원 응급실 또는 외래환자 센터에서의 입원 또는 장기간 관찰을 초래하는 ≥2 COPD 악화의 문서화된 이력(예: 의료 기록 확인) . 참고: COPD 증상 악화의 치료를 위해 특별히 사용하지 않는 한 항생제 단독 사용은 중등도 악화로 인정되지 않습니다.
- 기존 COPD 유지 치료: 참가자는 스크리닝 전 최소 3개월 동안 COPD에 대한 매일 유지 치료를 받아야 합니다. 참고: "pro re nata" 또는 필요에 따라(PRN) COPD 약물만 투여받는 참가자는 연구에 포함될 자격이 없습니다. 모든 참가자는 전체 연구 기간 동안 현재의 표준 치료(SoC) COPD 약물을 계속 사용할 것입니다.
- 담배 사용: 스크리닝(방문 1)에서 10갑년 이상의 담배 흡연 현재 또는 이전 이력이 있는 참가자. 이전 흡연자는 방문 1 이전에 적어도 6개월 동안 흡연을 중단한 사람으로 정의됩니다. 1갑년 = 하루에 20개피를 1년 동안 피웠거나 이에 상응하는 양입니다. 갑 년 수 = (하루 담배 수/20) x 흡연 년 수.
- 성별: 스크리닝 시(방문 1) 40세 이상인 남성 또는 여성 참가자. 여성 참가자는 문서화된 난관 결찰 또는 자궁 적출술을 받은 폐경 전 여성으로 정의된 비가임 잠재력이 있는 경우 참가 자격이 있습니다. 또는 12개월 동안 자발적인 무월경으로 정의된 폐경 후[의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) >40 밀리-인터내셔널 단위/밀리리터(MIU/mL) 및 에스트라디올 <40 피코그램/밀리리터(pg/mL)를 포함하는 혈액 샘플( <140 [Picomoles per liter] pmol/L)은 확인임] 또는 가임기의 경우 초회 투여 30일 전부터 투여 기간 및 마지막 투여 후 2주까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 경우 -정량.
- 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 번들 분기 블록이 있는 참가자의 경우 ECG QT 간격(QTc)<450밀리초(msec) 또는 QTc<480msec로 수정되었습니다. QTc는 Bazett의 공식(QTcB), Fridericia의 공식(QTcF) 또는 다른 방법, 기계 또는 수동 오버리드에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격입니다. 적격성 및 철회를 위해 이상적으로는 모든 참가자에게 동일한 QT 수정 공식이 사용됩니다. 그러나 이것이 항상 가능한 것은 아니기 때문에 연구 참여 자격 및 철회를 결정하기 위해 각 개별 참가자에 대해 동일한 QT 보정 공식이 사용됩니다. QTc는 짧은 기록 기간 동안 얻은 3중 ECG의 단일 또는 평균 QTc 값을 기반으로 합니다.
제외 기준:
- 호산구: 스크리닝 시 >2.0% 혈액 호산구(방문 1)
- 병용 약물: COPD 약물: 현재 macrolides 또는 Roflumilast로 만성 치료를 받고 있는 참가자; 장기 산소 요법(LTOT) 또는 야간 산소 요법이 하루 12시간 이상 필요합니다. 산소 PRN 사용(즉, <=12시간/일)은 배타적이지 않습니다. Multidrug and toxin extrusion (MATE) transporter 1 (MATE1) 억제제: 시메티딘, 피리메타민, 트리메토프림(트리메토프림을 사용한 단기 코스 치료가 허용됨). 기타 약물: 60일 이내에 항종양괴사인자(항TNF), 항인터루킨-1(항IL1), 포스포디에스테라제 4형(PDE4) 억제제 또는 기타 면역억제 요법(스테로이드 제외)을 사용한 만성 유지 요법 투약 전. 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간은 스크리닝 방문 이전) 이내의 기타 시험용 약물.
- 기타 호흡기 질환: 천식(일차 진단으로) 폐암, 기관지확장증, 활동성 유육종증, 활동성 폐 섬유증, 낭포성 섬유증, 특발성 폐고혈압, 활동성 간질성 폐질환 또는 기타 활동성 폐질환이 있는 참여자. COPD의 근본 원인으로 알파-1-항트립신 결핍이 있는 참가자.
- 지속 양압(CPAP) 장치를 사용해야 하는 임상적으로 심각한 수면 무호흡증이 있는 참가자.
- 비침습적 양압 환기(NIPPV) 장치가 필요한 참여자(참고: 급성 악화의 의료 관리의 일환으로 병원에서 비침습적 환기(NIV) 사용이 허용됩니다.)
- 폐 절제술: 이전에 폐 축소 수술을 받은 참가자(예: 폐엽절제술, 전폐절제술 또는 폐용적 감소).
- COPD 안정성: 방문 1 이전에 최근 COPD 악화에 대한 항생제 또는 경구 코르티코스테로이드 코스 완료로부터 30일 미만이 경과했습니다.
- 폐렴의 증거 또는 흉부 X-선(측면이 있는 후방 전방) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔(최대 1년의 과거 데이터가 사용될 수 있음)에서 COPD의 존재로 인한 것으로 여겨지지 않는 임상적으로 유의미한 이상.
- 폐 재활 프로그램: 방문 1 이전 4주 이내에 폐 재활 프로그램의 급성기에 참여. 폐 재활 프로그램의 유지 단계에 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) >2x 정상 상한(ULN) 및 빌리루빈 >1.5xULN(빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 <35%인 경우 분리된 빌리루빈 >1.5xULN이 허용됨).
- 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
- 악성 종양: 방문 1 이전 12개월 미만 동안 완화된 현재 악성 종양 또는 이전 암 병력(치료를 위해 절제된 피부 또는 자궁경부의 국소 암종을 가진 참가자는 제외되지 않음).
- 기타 질병/이상: 임상적으로 유의하거나 조절되지 않는 심혈관, 폐, 대사, 신경, 내분비(조절되지 않는 당뇨병 또는 갑상선 질환 포함), 신장, 간, 혈액학적(무과립구증 포함) 또는 허용된 요법으로 조절되지 않는 위장 상태의 병력 또는 현재 증거 조사자 및/또는 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 참가자를 이 시험의 참가자로서 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구 중에 질병/상태가 악화되는 경우 효능 또는 안전성 분석에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 바이러스 감염: B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재, 스크리닝 시 또는 연구 치료의 첫 투여 전 3개월 이내에 C형 간염 항체 검사 결과. 참고: 이전에 해결된 질병으로 인해 C형 간염 항체가 양성인 참여자는 C형 간염 리보핵산(RNA) 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사에서 음성으로 확인된 경우에만 등록할 수 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사
- 결핵(TB): 활동성 결핵이 있거나 이전에 잠복성 결핵에 대해 양성 반응을 보였고 양성 반응 이후 치료 또는 예방 조치를 받지 않은 참가자.
- 예방 접종: 무작위 배정 전 6주 동안 약독화 생백신을 받은 참가자. 치료 기간 및 연구 제품 중단 후 4주 동안 약독화 생백신의 사용은 금지됩니다.
- 약물/음식 알레르기: 연구 약물(예: 유당, 마그네슘 스테아레이트)에 과민증 병력이 있는 참가자.
- 수유 암컷
- 임신한 여성(투여 전 양성 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 검사에 의해 결정됨).
- 약물/알코올 남용: 지난 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용 기록이 있거나 의심되는 참여자.
- 연구 약물/기타 연구 약물의 이전 사용: 이 연구에 참여한 후 30일 이내 또는 연구 약물의 5개 약물 반감기 중 더 긴 기간 이내에 연구 약물을 받은 참가자.
- 조사기관과의 관계: 연구 조사자, 부조사자, 연구 코디네이터, 참여 조사자의 직원 또는 앞서 언급한 이들의 직계 가족은 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 읽을 수 없음: 연구자의 의견으로는 읽을 수 없거나 연구 관련 자료를 완료할 수 없는 모든 참가자입니다.
- 비준수: 비준수 위험이 있거나 연구 절차를 준수할 수 없는 참가자. 예정된 방문에 대한 준수를 제한하는 모든 질병, 장애 또는 지리적 위치.
- 동의의 의심스러운 타당성: 정신 질환, 지적 결함, 동기 부족 또는 연구 참여에 대한 사전 동의의 타당성을 제한하는 기타 조건의 병력이 있는 참가자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 로스마피모드 15mg
COPD가 있는 피험자는 치료 기간 동안 치료 기간 동안 표준 치료 외에 센터가 있는지 여부에 따라 계층화된 로스마피모드 15mg 정제를 경구로 1일 2회 약 12시간 간격으로 식사 후 30분 이내에 받습니다. 가래 수집 여부 및 흡입 코르티코스테로이드(ICS)의 현재 사용.
Salbutamol 정량 흡입기(MDI)가 구조 약물로 제공됩니다.
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Losmapimod 정제는 유당을 함유한 제제에서 15mg 강도로 제공됩니다.
약 12시간 간격으로 1일 2회 경구 투여하며 치료 기간 동안 음식 및 물과 함께 투여합니다.
참가자는 치료 기간 동안 식사 후 30분 이내에 하루 두 번 물 한 잔과 함께 약을 복용하도록 지시받습니다.
Salbutamol MDI는 구조 약물로 제공됩니다.
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실험적: 위약
COPD 피험자는 위약을 하루에 두 번, 약 12시간 간격으로 그리고 식사 후 30분 이내에 치료 기간 동안 표준 치료 외에 센터에서 가래를 채취하는지 또는 가래를 채취하는지에 따라 계층화된 위약을 치료 기간 동안 물 한 컵과 함께 받습니다. ICS의 현재 사용이 아닙니다.
Salbutamol MDI는 구조 약물로 제공됩니다.
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Salbutamol MDI는 구조 약물로 제공됩니다.
위약 정제는 유당을 함유하고 로스마피모드 정제와 시각적으로 일치하는 제형으로 제공됩니다.
약 12시간 간격으로 1일 2회 경구 투여하며 치료 기간 동안 음식 및 물과 함께 투여합니다.
참가자는 치료 기간 동안 식사 후 30분 이내에 하루 두 번 물 한 잔과 함께 약을 복용하도록 지시받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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COPD의 연간 중등도 및 중증 악화율
기간: 연구 치료 시작부터 53주까지
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COPD의 악화는 2개 이상의 주요 증상(호흡곤란, 가래 부피, 가래 화농성)이 악화되거나 주요 증상 중 하나가 경미한 증상(인후통, 감기, 다른 증상 없이 발열) 중 하나와 함께 악화되는 것으로 정의됩니다. 원인, 기침 및 쌕쌕거림 증가), 최소 연속 2일 동안.
중등도-중증 악화는 항생제 및/또는 경구 스테로이드 사용 및/또는 입원으로 정의되었습니다.
요약에는 해결 날짜 또는 사망 날짜가 제공된 악화만 포함되었습니다.
정보가 없는 사전을 가정하여 베이지안 추론을 사용하여 분석을 수행했습니다.
평균 악화율은 치료군, 흡연 상태, ICS 사용 및 지역에 따라 조정되었습니다.
조정된 후방 중앙값은 치료 그룹별로 요약되었습니다.
참가자당 악화 사건의 수는 음의 이항 분포를 따르는 것으로 가정했습니다.
수정된 치료 의향(mITT) 모집단은 모든 무작위 점수로 구성됩니다.
적어도 1회 용량의 연구 치료제를 받은 사람.
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연구 치료 시작부터 53주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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중등도 또는 중증 COPD 악화의 최초 발생까지의 시간
기간: 연구 치료 시작부터 53주까지
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파에서 첫 중등도-중증 COPD 악화까지의 시간.
위약으로 치료한 par.
평가되었다.
첫 번째 치료 중 중등도-중증 악화까지의 시간은 첫 번째 치료 중 악화의 악화 개시 날짜에서 노출 시작 날짜를 뺀 날짜에 1을 더한 값으로 계산했습니다.
통계 분석은 수행되지 않았습니다.
데이터는 통계적으로만 요약되었습니다.
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연구 치료 시작부터 53주까지
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부작용(AE), 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료 시작부터 53주까지
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AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 환자 또는 임상 조사 대상에서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다.
사망, 생명 위협, 입원 또는 기존 입원 기간 연장, 장애/무능력, 선천적 기형/선천적 결함, 의학적 또는 과학적 판단에 따른 기타 모든 상황 또는 약물로 인한 간 손상 가능성이 있는 모든 사건을 초래하는 예기치 않은 사건 고빌리루빈혈증은 SAE로 분류되었습니다.
AE는 AE 개시일이 치료 시작일 또는 그 이후 및 치료 중단일 또는 그 이전인 경우 치료 중으로 간주되었습니다.
평가.
AE 또는 SAE가 분석에 포함되었습니다.
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연구 치료 시작부터 53주까지
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1초 전 및 후 강제 호기량(FEV1)의 폐활량 측정 매개변수 기준선에서 변경; 전후 강제 폐활량(FVC); 6초 내 강제 호기량 전후(FEV6).
기간: 기준선 및 최대 52주차
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FEV1 전후, FVC 및 FEV6는 스크리닝, 투약 전 1일 및 2주, 4주, 8주, 12주, 18주, 26주, 39주 및 52주에 수행되었습니다.
평가. 기관지확장제 폐활량계측 검사 전 최소 4시간 동안 이프라트로피움 브롬화물 및 살부타몰/알부테롤을 포함한 모든 기관지확장제 요법을 중단하도록 요청받았습니다.
기관지확장제 후 폐활량 측정 평가는 10-15분 안에 400/360마이크로그램(µg)의 살부타몰/알부테롤을 흡입한 후 수행되었습니다.
1일(투여 전) 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 표시된 시점에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
3회 반복 평가의 최대값이 사용되었습니다.
혼합 효과 반복 측정 모델을 사용하여 분석을 수행했습니다.
조정된 평균값은 치료 그룹별로 요약되었습니다.
평가. 적어도 하나의 기준선 후 측정이 있는 경우 분석에 포함되었습니다.
지정된 시점에 사용 가능한 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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기준선 및 최대 52주차
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사전 및 사후 FEV1/FVC, 예측 백분율(PP) FEV1, PP FEV6 및 PP FVC에서 폐활량 측정 매개변수의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 최대 52주차
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FEV1/FVC 전후, PP FEV1, PP FEV6 및 PP FVC를 스크리닝, 투여 전 1일 및 2주, 4주, 8주, 12주, 18주, 26주, 39주 및 52주에 평가했습니다.
평가. 기관지확장제 폐활량 측정 검사 전 최소 4시간 동안 브롬화이프라트로피움 및 살부타몰/알부테롤을 포함한 모든 기관지확장제 요법을 중단하도록 요청받았습니다.
기관지확장제 후 폐활량 측정 평가는 10-15분 안에 400/360 µg의 살부타몰/알부테롤을 흡입한 후 수행되었습니다.
1일(투여 전) 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 표시된 시점에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
3회 반복 평가의 최대값이 사용되었습니다.
혼합 효과 반복 측정 모델을 사용하여 분석을 수행했습니다.
조정된 평균값은 치료 그룹별로 요약되었습니다.
평가. 적어도 하나의 기준선 후 측정이 있는 경우 분석에 포함되었습니다.
지정된 시점에 사용 가능한 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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기준선 및 최대 52주차
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심전도(ECG) 소견이 있는 참가자 수
기간: 최대 53주
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12-유도 ECG는 스크리닝 시 3회, 기준선(제1일, 투여 전) 및 투여 후 2주, 4주, 8주, 12주, 26주, 39주, 52주 및 후속 조치(53주)에서 각각 획득되었습니다. 심박수(HR)를 자동으로 계산하고 Fridericia의 공식(QTcF)에 의해 심박수에 대해 보정된 PR, QRS, QT 및 QT 기간 또는 Bazett의 공식(QTcB) 간격에 의해 심박수에 대해 보정된 QT 기간을 측정하는 ECG 기계입니다.
ECG 소견의 변화는 정상 및 비정상으로 분류되었습니다.
비정상 ECG 값은 조사자가 결정한 대로 임상적으로 유의미한(CS) 또는 임상적으로 유의하지 않은(NCS) 것일 수 있습니다.
오직 그 파.
지정된 시점에서 사용 가능한 항목이 분석되었습니다(카테고리 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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최대 53주
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표시된 시점에서 수축기 혈압(SBP) 및 이완기 혈압(DBP)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 최대 53주차
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SBP 및 DBP는 스크리닝, 기준선(1일, 투여 전) 및 투여 후 2주, 4주, 8주, 12주, 26주, 39주, 52주 및 후속 조치(53주)에 취해졌다.
측정은 5분 휴식 후 반 누운 자세에서 이루어졌습니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선 이후 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
평가의 기준선 값은 투여 전 1일의 값으로 정의됩니다.
평가. 적어도 하나의 기준선 후 측정이 있는 경우 분석에 포함되었습니다.
오직 그 파.
지정된 시점에서 사용 가능한 항목이 분석되었습니다(카테고리 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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기준선 및 최대 53주차
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표시된 시점에서 심박수(HR) 값의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 최대 53주차
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HR은 스크리닝, 기준선(1일, 투여 전) 및 투여 후 2주, 4주, 8주, 12주, 26주, 39주, 52주 및 후속 조치(53주)에 평가되었습니다.
측정은 5분 휴식 후 반 누운 자세에서 이루어졌습니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선 이후 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
평가의 기준선 값은 투여 전 1일의 값으로 정의됩니다.
평가. 적어도 하나의 기준선 후 측정이 있는 경우 분석에 포함되었습니다.
오직 그 파.
지정된 시점에서 사용 가능한 항목이 분석되었습니다(카테고리 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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기준선 및 최대 53주차
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혈장 농도 시간 곡선 아래 혈장 로스마피모드 면적(AUC) 시간 0부터 투여 간격 종료까지(AUC[0-tau])
기간: 2주 및 12주에 투여 전; 투여 전 및 투여 후 2시간 26주차에
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로스마피모드의 약동학(PK)은 2주차와 12주차에 투여 전 수집된 PK 샘플을 사용하여 COPD 참가자에서 평가되었습니다.
26주차에, 투약 전에서 샘플을 수집하고 투약 후 2시간에 두 번째 샘플을 수집했습니다.
평가. 본 연구에서 적어도 하나의 관찰된 농도 데이터를 제공한 mITT 모집단의 PK 분석이 고려되었습니다.
약물 혈장 농도-시간 데이터는 비선형 혼합 효과 모델링으로 모델링되었습니다.
AUC[0-tau](tau=12시간)는 모델로부터 추정되었습니다.
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2주 및 12주에 투여 전; 투여 전 및 투여 후 2시간 26주차에
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정상 상태에서 혈장 Losmapimod 최대 농도(Cmax) 및 최저 농도(Ctrough)
기간: 2주 및 12주에 투여 전; 투여 전 및 투여 후 2시간 26주차에
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로스마피모드의 약동학은 2주차 및 12주차에 투여 전 수집된 PK 샘플을 사용하여 COPD 참가자에서 평가되었습니다.
26주차에, 투약 전에서 샘플을 수집하고 투약 후 2시간에 두 번째 샘플을 수집했습니다.
평가. 본 연구에서 적어도 하나의 관찰된 농도 데이터를 제공한 mITT 집단의 PK 분석을 고려했습니다(범주 제목에서 n=X, X로 나타냄).
약물 혈장 농도-시간 데이터는 집단 PK 모델을 개발하기 위해 비선형 혼합 효과 모델링에 의해 모델링되었습니다.
Cmax 및 Ctrough는 PK 모델로부터 추정되었습니다.
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2주 및 12주에 투여 전; 투여 전 및 투여 후 2시간 26주차에
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속효성 베타 작용제 또는 항콜린제 사용 빈도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 최대 52주차
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속효성 기관지확장제(속효성 베타2 작용제 또는 속효성 항콜린제)의 사용이 허용되었고 매일 환자 일지에 기록되었습니다.
여기에는 흡입형 속효성 베타2 작용제(예:
이프라트로피움 브로마이드, 살부타몰, 이프라트로피움/살부타몰(알부테롤) 조합 제품) 및 속효성 항콜린제(예: 이프라트로피움 브로마이드3).
이러한 약물의 사용은 각 진료소 방문 전과 도중 4시간을 제외하고 연구 내내 허용되었습니다.
오직 그 파.
지정된 시점에서 사용 가능한 항목이 분석되었습니다(카테고리 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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기준선 및 최대 52주차
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시간 경과에 따른 St Georges Respiratory Questionnaire(SGRQ) 총계, SGRQ 증상 점수, SGRQ 활동 점수 및 SGRQ 영향 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 최대 52주차
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SGRQ-C는 14개의 질문으로 구성된 건강 관련 삶의 질 설문지입니다.
SGRQ-C 총점은 100에 모든 양성 항목의 가중치 합을 곱한 값을 설문지의 모든 항목에 대한 가중치 합으로 나눈 값으로 계산되었습니다.
구성 요소(활동, 증상, 영향)는 해당 구성 요소의 모든 양성 항목의 가중치 합계를 해당 구성 요소의 모든 항목에 대한 가중치 합계로 나눈 값으로 100을 곱하여 계산되었습니다.
SGRQ-C 합계의 점수 범위는 0-100입니다.
활동, 증상 및 영향 구성 요소의 최대 가중치는 각각 982.9, 566.2 및 1652.8입니다.
SGRQ-C는 보고를 위해 SGRQ로 변환되었습니다.
점수가 높을수록 질병에 미치는 영향이 더 크다는 것을 나타냅니다.
1일차, 투여 전(0주차)의 점수를 기준선으로 간주했습니다.
베이스라인으로부터의 변화는 표시된 시점에서 베이스라인 값을 뺀 점수로 계산되었습니다.
오직 그 파.
주어진 시점에서 분석 가능한 데이터(카테고리 제목에서 n=X, X로 표시됨)가 분석에 포함되었습니다.
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기준선 및 최대 52주차
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치료 기간 동안 비정상적인 간 사건이 발생한 참여자 수
기간: 53주까지
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위약과 비교하여 Losmapimod의 안전성과 내약성을 보장하기 위해 다양한 간 화학 매개변수를 주기적으로 모니터링했습니다.
연구 치료제는 par.
알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 절대 >= 5x 정상 상한(ULN)인 경우 또는; ALT >= 3xULN이 >=4주 동안 지속되거나; ALT>=3x ULN 및 빌리루빈 >=2xULN 또는; ALT>=3x ULN 및 국제 표준화 비율(INR)>=1.5 또는; ALT>=3x ULN이고 4주 동안 매주 모니터링할 수 없습니다. ALT>=3x ULN 증상.
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53주까지
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표시된 시점에서 헤모글로빈, 총 단백질, 알부민 및 평균 소체 헤모글로빈 농도(MCHC)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 최대 53주차
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기준선(1일, 투여 전) 및 2주, 4주, 8주, 12주, 18주, 26주, 39주, 52주(또는 조기 중단 시) 및 후속 조치(53주)에 혈액 샘플을 수집하여 총 헤모글로빈을 평가했습니다. 단백질, 알부민 및 MCHC.
투여 전(제0주) 1일째에 얻은 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 표시된 시점에서 얻은 실험실 테스트 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
특정 평가 방문에 대해 투여 후 값이 누락된 경우 파생이 수행되지 않았고 기준선으로부터의 변경이 해당 방문에 대해 누락으로 설정되었습니다.
오직 그 파.
지정된 시점에서 사용 가능한 항목이 분석되었습니다(카테고리 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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기준선 및 최대 53주차
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표시된 시점에서 헤마토크릿의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 최대 53주차
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기준선(1일, 투여 전) 및 2주, 4주, 8주, 12주, 18주, 26주, 39주, 52주(또는 조기 중단 시) 및 후속 조치(53주)에 혈액 샘플을 수집하여 헤마토크릿을 평가했습니다.
투여 전(제0주) 1일째에 얻은 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 표시된 시점에서 얻은 실험실 테스트 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
특정 평가 방문에 대해 투여 후 값이 누락된 경우 파생이 수행되지 않았고 기준선으로부터의 변경이 해당 방문에 대해 누락으로 설정되었습니다.
오직 그 파.
지정된 시점에서 사용 가능한 항목이 분석되었습니다(카테고리 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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기준선 및 최대 53주차
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표시된 시점에서 절대 백혈구(WBC) 수, 총 호중구, 총 림프구, 호염기구, 호산구, 단핵구 및 혈소판 수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 최대 53주차
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기준선(1일, 투약 전) 및 2주, 4주, 8주, 12주, 18주, 26주, 39주, 52주(또는 조기 중단 시) 및 후속 조치(53주)에 혈액 샘플을 수집하여 절대 WBC 수를 평가했습니다. , 총 호중구, 총 림프구, 호염기구, 절대 호산구, 백분율 호산구, 단핵구 및 혈소판 수.
투여 전(제0주) 1일째에 얻은 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 표시된 시점에서 얻은 실험실 테스트 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
특정 평가 방문에 대해 투여 후 값이 누락된 경우 파생이 수행되지 않았고 기준선으로부터의 변경이 해당 방문에 대해 누락으로 설정되었습니다.
오직 그 파.
지정된 시점에서 사용 가능한 항목이 분석되었습니다(카테고리 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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기준선 및 최대 53주차
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표시된 시점에서 호산구 백분율의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 최대 53주차
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호산구 백분율을 평가하기 위해 기준선(1일, 투여 전) 및 2주, 4주, 8주, 12주, 18주, 26주, 39주, 52주(또는 조기 중단 시) 및 후속 조치(53주)에 혈액 샘플을 수집했습니다.
투여 전(제0주) 1일째에 얻은 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 표시된 시점에서 얻은 실험실 테스트 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
특정 평가 방문에 대해 투여 후 값이 누락된 경우 파생이 수행되지 않았고 기준선으로부터의 변경이 해당 방문에 대해 누락으로 설정되었습니다.
오직 그 파.
지정된 시점에서 사용 가능한 항목이 분석되었습니다(카테고리 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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기준선 및 최대 53주차
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표시된 시점에서 기준선에서 총 빌리루빈, 직접 빌리루빈, 요산 및 크레아티닌의 변화
기간: 기준선 및 최대 53주차
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총 빌리루빈을 평가하기 위해 기준선(1일차, 투여 전) 및 2주, 4주, 8주, 12주, 18주, 26주, 39주, 52주(또는 조기 중단 시) 및 후속 조치(53주)에 혈액 샘플을 수집했습니다. 직접 빌리루빈, 요산 및 크레아티닌.
투여 전(제0주) 1일째에 얻은 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 표시된 시점에서 얻은 실험실 테스트 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
특정 평가 방문에 대해 투여 후 값이 누락된 경우 파생이 수행되지 않았고 기준선으로부터의 변경이 해당 방문에 대해 누락으로 설정되었습니다.
오직 그 파.
지정된 시점에서 사용 가능한 항목이 분석되었습니다(카테고리 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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기준선 및 최대 53주차
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표시된 시점에서 Alanine Aminotransferase, Aspartate Aminotransferase, Alkaline Phosphatase 및 Gamma Glutamyl Transferase의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 최대 53주차
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알라닌 아미노트랜스퍼라제를 평가하기 위해 기준선(1일, 투여 전) 및 2주, 4주, 8주, 12주, 18주, 26주, 39주, 52주(또는 조기 중단 시) 및 후속 조치(53주)에 혈액 샘플을 수집했습니다. 지정된 시점에서 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, 알칼리성 포스파타제 및 감마 글루타밀 트랜스퍼라제.
투여 전(제0주) 1일째에 얻은 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 표시된 시점에서 얻은 실험실 테스트 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
특정 평가 방문에 대해 투여 후 값이 누락된 경우 파생이 수행되지 않았고 기준선으로부터의 변경이 해당 방문에 대해 누락으로 설정되었습니다.
오직 그 파.
지정된 시점에서 사용 가능한 항목이 분석되었습니다(카테고리 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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기준선 및 최대 53주차
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표시된 시점에서 염화물, 칼슘, 포도당, 칼륨, 나트륨 및 혈액 요소 질소의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 최대 53주차
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기준선(1일, 투여 전) 및 2주, 4주, 8주, 12주, 18주, 26주, 39주, 52주(또는 조기 중단 시) 및 후속 조치(53주)에 혈액 샘플을 수집하여 칼슘, 염화물을 평가했습니다. , 포도당, 칼륨, 나트륨 및 혈액 요소 질소 표시된 시점에서.
투여 전(제0주) 1일째에 얻은 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 표시된 시점에서 얻은 실험실 테스트 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
특정 평가 방문에 대해 투여 후 값이 누락된 경우 파생이 수행되지 않았고 기준선으로부터의 변경이 해당 방문에 대해 누락으로 설정되었습니다.
오직 그 파.
지정된 시점에서 사용 가능한 항목이 분석되었습니다(카테고리 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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기준선 및 최대 53주차
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표시된 시점에서 적혈구 수의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 최대 53주차
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기준선(1일, 투여 전) 및 2주, 4주, 8주, 12주, 18주, 26주, 39주, 52주(또는 조기 중단 시) 및 후속 조치(53주)에 혈액 샘플을 수집하여 적혈구를 평가했습니다. 세다.
투여 전(제0주) 1일째에 얻은 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 표시된 시점에서 얻은 실험실 테스트 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
특정 평가 방문에 대해 투여 후 값이 누락된 경우 파생이 수행되지 않았고 기준선으로부터의 변경이 해당 방문에 대해 누락으로 설정되었습니다.
오직 그 파.
지정된 시점에서 사용 가능한 항목이 분석되었습니다(카테고리 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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기준선 및 최대 53주차
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표시된 시점에서 평균 소체 헤모글로빈의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 최대 53주차
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기준선(1일, 투여 전) 및 2주, 4주, 8주, 12주, 18주, 26주, 39주, 52주(또는 조기 중단 시) 및 후속 조치(53주)에 혈액 샘플을 수집하여 평균 소체 헤모글로빈을 평가했습니다. .
투여 전(제0주) 1일째에 얻은 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 표시된 시점에서 얻은 실험실 테스트 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
특정 평가 방문에 대해 투여 후 값이 누락된 경우 파생이 수행되지 않았고 기준선으로부터의 변경이 해당 방문에 대해 누락으로 설정되었습니다.
오직 그 파.
지정된 시점에서 사용 가능한 항목이 분석되었습니다(카테고리 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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기준선 및 최대 53주차
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표시된 시점에서 평균 소체 부피의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 최대 53주차
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기준선(1일, 투여 전) 및 2주, 4주, 8주, 12주, 18주, 26주, 39주, 52주(또는 조기 중단 시) 및 후속 조치(53주)에 혈액 샘플을 수집하여 평균 소체 용적을 평가했습니다. .
투여 전(제0주) 1일째에 얻은 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 표시된 시점에서 얻은 실험실 테스트 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
특정 평가 방문에 대해 투여 후 값이 누락된 경우 파생이 수행되지 않았고 기준선으로부터의 변경이 해당 방문에 대해 누락으로 설정되었습니다.
오직 그 파.
지정된 시점에서 사용 가능한 항목이 분석되었습니다(카테고리 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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기준선 및 최대 53주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 12월 9일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 30일
연구 완료 (실제)
2016년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 11월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 11월 20일
처음 게시됨 (추정)
2014년 11월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 8월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 2일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201496
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구에 대한 IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트를 통해 제공됩니다.
IPD 공유 기간
IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트(아래 제공된 링크 클릭)를 통해 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
액세스는 연구 제안서가 제출되고 독립 검토 패널의 승인을 받은 후 데이터 공유 계약이 체결된 후에 제공됩니다.
액세스는 초기 12개월 동안 제공되지만 정당한 경우 최대 12개월까지 연장할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
로스마피모드 정제에 대한 임상 시험
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Fulcrum Therapeutics완전한
-
Fulcrum Therapeutics종료됨
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The Fourth Affiliated Hospital of Zhejiang University...모병
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Shandong New Time Pharmaceutical Co., LTD완전한
-
Peking Union Medical College Hospital완전한