Исследование пембролизумаба (MK-3475) по сравнению с паклитакселом у участников с распространенной аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода, которая прогрессировала после терапии платиной и фторпиримидином (MK-3475-061/KEYNOTE-061)
12 мая 2022 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Фаза III, рандомизированное, открытое клиническое исследование пембролизумаба (MK-3475) по сравнению с паклитакселом у субъектов с распространенной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода, у которых прогрессирование после терапии первой линии платиной и фторпиримидином
Это исследование для участников с распространенной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода, у которых наблюдалось прогрессирование опухоли после лечения первой линии двойной терапией платиной и фторпиримидином. Основная гипотеза исследования заключается в том, что пембролизумаб (MK-3475) продлевает выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) для участников с опухолями, которые демонстрируют положительную экспрессию лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1).
С 20 марта 2016 г. регистрация будет ограничена участниками с положительным результатом PD-L1.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
592
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного соединения.
- Подтвержденное метастатическое или местно-распространенное нерезектабельное заболевание (с помощью компьютерной томографии [КТ] или клинических данных)
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Прогрессирование во время или после предшествующей терапии первой линии, содержащей любой дуплет платины/фторпиримидина
- Готов предоставить опухолевую ткань для анализа биомаркера PD-L1 (новые или архивные образцы с согласия спонсора). По состоянию на 20 марта 2016 г. для регистрации участники должны быть положительными на PD-L1.
- Статус рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER-2/neu) известен, и участники с HER2/neu положительными опухолями демонстрируют документальное подтверждение прогрессирования заболевания при лечении, содержащем трастузумаб.
- Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба или в течение 180 дней после последней дозы паклитаксела. .
- Участники мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба или в течение 180 дней после последней дозы паклитаксела.
- Адекватная функция органов
Критерий исключения:
- В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию, или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию, или использовал исследовательское устройство в течение 4 недель после первой дозы лекарства.
- Плоскоклеточный или недифференцированный рак желудка
- Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (заместительная терапия не считается формой системного лечения).
- Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
- Предшествующее противораковое моноклональное антитело (мАт) в течение 4 недель до начала исследования в 1-й день или отсутствие выздоровления от НЯ из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
- Предшествующая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до исследования День 1 или не оправились от нежелательных явлений из-за ранее введенного агента или хирургического вмешательства
- Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения (за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии)
- Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или текущего пневмонита
- Активная инфекция, требующая системной терапии
- Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
- Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 120 дней после последней дозы пембролизумаба или до 180 дней после последней дозы паклитаксела.
- Предыдущая иммунотерапия, включая анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агент, или ранее участие в клинических испытаниях пембролизумаба Merck (MK-3475)
- Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Известный активный гепатит B или гепатит C
- Живая вакцина в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии
- Известная аллергия или гиперчувствительность к паклитакселу или любым компонентам, используемым в препарате паклитаксела, или другие противопоказания для терапии таксанами.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб
Участники получают 200 мг пембролизумаба внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла до 35 введений (примерно 2 года).
|
200 мг в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Паклитаксел
Участники получают паклитаксел в дозе 80 мг/м^2 внутривенно в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
80 мг/м^2 в виде внутривенной инфузии в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) в соответствии с критериями ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) на основе слепого независимого центрального обзора (BICR) в лиганде запрограммированной смерти 1 (PD-L1) Положительные участники
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 на основе BICR или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Согласно RECIST 1.1, прогрессирующее заболевание (PD) определяли как 20% относительное увеличение суммы диаметров (SOD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона надир SOD и абсолютное увеличение SOD более чем на 5 мм, или появление новых высыпаний.
ВБП была проанализирована с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана ВБП (95% доверительный интервал [ДИ]) в месяцах сообщалась для участников с положительным результатом PD-L1 по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
Общая выживаемость (ОВ) у участников с положительным результатом на PD-L1
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего наблюдения.
OS была проанализирована с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана OS (95% CI) в месяцах сообщалась для положительных участников PD-L1 по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ВБП согласно RECIST 1.1 На основе BICR у всех участников
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 на основе BICR или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
В соответствии с RECIST 1.1, PD определяли как относительное увеличение SOD целевых поражений на 20%, принимая в качестве эталона надир SOD и абсолютное увеличение SOD > 5 мм, или появление новых поражений.
ВБП анализировали с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана ВБП (95% ДИ) в месяцах сообщалась для всех участников по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
ОС у всех участников
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего наблюдения.
OS была проанализирована с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана OS (95% CI) в месяцах сообщалась для всех участников по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
ВБП в соответствии с RECIST 1.1 на основе оценки исследователя у участников с положительным результатом PD-L1
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 на основе оценки исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
В соответствии с RECIST 1.1, PD определяли как относительное увеличение SOD целевых поражений на 20%, принимая в качестве эталона надир SOD и абсолютное увеличение SOD > 5 мм, или появление новых поражений.
ВБП была проанализирована с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана ВБП (95% ДИ) в месяцах была зарегистрирована для участников с положительным результатом PD-L1 по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
ВБП согласно RECIST 1.1 на основе оценки исследователя у всех участников
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 на основе оценки исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
В соответствии с RECIST 1.1, PD определяли как относительное увеличение SOD целевых поражений на 20%, принимая в качестве эталона надир SOD и абсолютное увеличение SOD > 5 мм, или появление новых поражений.
ВБП анализировали с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана ВБП (95% ДИ) в месяцах сообщалась для всех участников по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
ВБП в соответствии с критериями оценки иммунного ответа в солидных опухолях (irRECIST), основанными на BICR у участников с положительным результатом на PD-L1
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
ВБП определяется как время от рандомизации до первого документированного PD согласно irRECIST на основе BICR или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
После первоначального ПД по RECIST 1.1 (относительное увеличение СОД целевых поражений на 20%) участников оценивали в соответствии с irRECIST: оценка опухоли повторялась через ≥4 недель для подтверждения ПД с возможностью продолжения лечения до тех пор, пока это сканирование не будет клинически стабильным. участники.
Если болезнь Паркинсона подтверждалась, участник прекращал лечение, если исследователь не определял пользу.
Если повторное сканирование показало стабильное заболевание (SD; ни достаточное сокращение или увеличение целевого поражения), частичный ответ (PR; ≥30% снижение SOD целевых поражений) или полный ответ (CR; исчезновение всех неузловых целевых поражений). ), участник мог продолжать лечение по усмотрению исследователя.
ВБП проанализировали с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана ВБП (95% ДИ) в месяцах была зарегистрирована для участников с положительным результатом PD-L1 по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
ВБП согласно irRECIST на основе BICR у всех участников
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
ВБП определяется как время от рандомизации до первого документированного PD согласно irRECIST на основе BICR или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
После первоначального ПД по RECIST 1.1 (относительное увеличение СОД целевых поражений на 20%) участников оценивали в соответствии с irRECIST: оценка опухоли повторялась через ≥4 недель для подтверждения ПД с возможностью продолжения лечения до тех пор, пока это сканирование не будет клинически стабильным. участники.
Если болезнь Паркинсона подтверждалась, участник прекращал лечение, если исследователь не определял пользу.
Если повторное сканирование показало SD (недостаточное сокращение или увеличение целевого поражения), PR (≥30% снижение SOD целевых поражений) или CR (исчезновение всех неузловых целевых поражений), участник мог продолжить лечение по усмотрению исследователя. .
ВБП проанализировали с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана ВБП (95% ДИ) в месяцах была указана для всех участников по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
Время до прогрессирования опухоли (TTP) Согласно RECIST 1.1 На основе BICR у участников с положительным результатом на PD-L1
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
TTP определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 на основе BICR.
Используя RECIST 1.1, прогрессирующее заболевание определяли как относительное увеличение СОД целевых поражений на 20%, принимая в качестве эталона надир СОД и абсолютное увеличение СОД более чем на 5 мм, или появление новых поражений.
Если не было документально подтвержденного прогрессирования заболевания, TTP подвергалась цензуре на дату последней оценки опухоли.
TTP анализировали с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана TTP (95% ДИ) в месяцах сообщалась для положительных участников PD-L1 по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
TTP Согласно RECIST 1.1 На основе BICR у всех участников
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
TTP определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 на основе BICR.
Используя RECIST 1.1, прогрессирующее заболевание определяли как относительное увеличение СОД целевых поражений на 20%, принимая в качестве эталона надир СОД и абсолютное увеличение СОД более чем на 5 мм, или появление новых поражений.
Если не было документально подтвержденного прогрессирования заболевания, TTP подвергалась цензуре на дату последней оценки опухоли.
TTP анализировали с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана TTP (95% ДИ) в месяцах сообщалась для всех участников по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
TTP в соответствии с RECIST 1.1 на основе оценки исследователя у участников с положительным результатом PD-L1
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
TTP определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 на основе оценки исследователя.
Используя RECIST 1.1, прогрессирующее заболевание определяли как относительное увеличение СОД целевых поражений на 20%, принимая в качестве эталона надир СОД и абсолютное увеличение СОД более чем на 5 мм, или появление новых поражений.
Если не было документально подтвержденного прогрессирования заболевания, TTP подвергалась цензуре на дату последней оценки опухоли.
TTP анализировали с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана TTP (95% ДИ) в месяцах сообщалась для положительных участников PD-L1 по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
TTP в соответствии с RECIST 1.1 на основе оценки исследователем всех участников
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
TTP определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 на основе оценки исследователя.
Используя RECIST 1.1, прогрессирующее заболевание определяли как относительное увеличение СОД целевых поражений на 20%, принимая в качестве эталона надир СОД и абсолютное увеличение СОД более чем на 5 мм, или появление новых поражений.
Если не было документально подтвержденного прогрессирования заболевания, TTP подвергалась цензуре на дату последней оценки опухоли.
TTP анализировали с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана TTP (95% ДИ) в месяцах сообщалась для всех участников по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) Согласно RECIST 1.1 На основе BICR у участников с положительным результатом PD-L1
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
ORR определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых был подтвержден CR (исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и любые патологические лимфатические узлы должны были стать нормальными) или PR (снижение СОД не менее чем на 30%). целевые поражения, взяв за основу базовую SOD) в соответствии с RECIST 1.1 и на основе BICR.
ORR был проанализирован с использованием стратифицированного метода Miettinen и Nurminen и представлен с 95% CI для положительных участников PD-L1 по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
ORR Согласно RECIST 1.1 На основе BICR у всех участников
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
ORR определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых был подтвержден CR (исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и любые патологические лимфатические узлы должны были стать нормальными) или PR (снижение СОД не менее чем на 30%). целевые поражения, взяв за основу базовую SOD) в соответствии с RECIST 1.1 и на основе BICR.
ЧОО анализировали с использованием стратифицированного метода Миеттинена и Нурминена и сообщали с 95% ДИ для всех участников по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
ЧОО согласно RECIST 1.1 на основе оценки исследователя у участников с положительным результатом PD-L1
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
ORR определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых был подтвержден CR (исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и любые патологические лимфатические узлы должны были стать нормальными) или PR (снижение СОД не менее чем на 30%). целевые поражения, взяв за основу базовую SOD) в соответствии с RECIST 1.1 и на основе оценки исследователя.
ORR был проанализирован с использованием стратифицированного метода Miettinen и Nurminen и представлен с 95% CI для положительных участников PD-L1 по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
ЧОО согласно RECIST 1.1 на основе оценки исследователя у всех участников
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
ORR определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых был подтвержден CR (исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и любые патологические лимфатические узлы должны были стать нормальными) или PR (снижение СОД не менее чем на 30%). целевые поражения, взяв за основу базовую SOD) в соответствии с RECIST 1.1 и на основе оценки исследователя.
ЧОО анализировали с использованием стратифицированного метода Миеттинена и Нурминена и сообщали с 95% ДИ для всех участников по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
Продолжительность ответа (DOR) Согласно RECIST 1.1 На основе BICR у участников с положительным результатом PD-L1
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
Для участников с положительным результатом PD-L1, которые продемонстрировали CR (исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и любые патологические лимфатические узлы должны стать нормальными) или PR (снижение СОД целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную СОД ) в соответствии с RECIST 1.1 и на основе BICR, DOR определяли как время от первого документированного свидетельства CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
DOR для участников, которые не прогрессировали или не умерли во время анализа, подвергалась цензуре на дату их последней оценки опухоли.
DOR был проанализирован с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана DOR (диапазон) в месяцах была зарегистрирована для PD-L1-положительных участников с ответом в группе лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
DOR Согласно RECIST 1.1 На основе BICR у всех участников
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
Для участников, которые продемонстрировали CR (исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и любые патологические лимфатические узлы должны стать нормальными) или PR (снижение СОД целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за исходный уровень СОД) в соответствии с RECIST 1.1 и на основе BICR, DOR определяли как время от первого задокументированного свидетельства CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
DOR для участников, которые не прогрессировали или не умерли во время анализа, подвергалась цензуре на дату их последней оценки опухоли.
DOR был проанализирован с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана DOR (диапазон) в месяцах сообщалась для всех участников с ответом по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
DOR в соответствии с RECIST 1.1 на основе оценки исследователя у участников с положительным результатом PD-L1
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
Для участников с положительным результатом PD-L1, которые продемонстрировали CR (исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и любые патологические лимфатические узлы должны стать нормальными) или PR (снижение СОД целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную СОД ) в соответствии с RECIST 1.1 и на основании оценки исследователя, DOR был определен как время от первого документированного свидетельства CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
DOR для участников, которые не прогрессировали или не умерли во время анализа, подвергалась цензуре на дату их последней оценки опухоли.
DOR был проанализирован с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана DOR (диапазон) в месяцах была зарегистрирована для PD-L1-положительных участников с ответом в группе лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
DOR в соответствии с RECIST 1.1 на основе оценки исследователем всех участников
Временное ограничение: До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
Для участников, которые продемонстрировали CR (исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и любые патологические лимфатические узлы должны стать нормальными) или PR (снижение СОД целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за исходный уровень СОД) в соответствии с RECIST 1.1 и на основе оценки исследователя, DOR был определен как время от первого документированного свидетельства CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
DOR для участников, которые не прогрессировали или не умерли во время анализа, подвергалась цензуре на дату их последней оценки опухоли.
DOR был проанализирован с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана DOR (диапазон) в месяцах сообщалась для всех участников с ответом по группам лечения.
|
До 30 месяцев (до даты закрытия базы данных 26 октября 2017 г.)
|
|
Процент участников с положительным результатом PD-L1, которые испытали нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: До 71 месяца (до даты закрытия базы данных 10 июня 2021 г.)
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта Спонсора, также считалось НЯ.
Сообщалось о проценте участников с по крайней мере одним AE для положительных участников PD-L1 по группам лечения.
|
До 71 месяца (до даты закрытия базы данных 10 июня 2021 г.)
|
|
Процент всех участников, испытавших НЯ
Временное ограничение: До 71 месяца (до даты закрытия базы данных 10 июня 2021 г.)
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта Спонсора, также считалось НЯ.
Процент участников с хотя бы одним НЯ был указан для всех участников по группам лечения.
|
До 71 месяца (до даты закрытия базы данных 10 июня 2021 г.)
|
|
Процент участников с положительным результатом PD-L1, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 26,4 месяцев
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта Спонсора, также считалось НЯ.
Процент участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ, был указан для участников с положительным результатом на PD-L1 по группам лечения.
|
Примерно до 26,4 месяцев
|
|
Процент всех участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 26,4 месяцев
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта Спонсора, также считалось НЯ.
Процент участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ, был указан для всех участников по группам лечения.
|
Примерно до 26,4 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cristescu R, Aurora-Garg D, Albright A, Xu L, Liu XQ, Loboda A, Lang L, Jin F, Rubin EH, Snyder A, Lunceford J. Tumor mutational burden predicts the efficacy of pembrolizumab monotherapy: a pan-tumor retrospective analysis of participants with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003091. doi: 10.1136/jitc-2021-003091.
- Chao J, Fuchs CS, Shitara K, Tabernero J, Muro K, Van Cutsem E, Bang YJ, De Vita F, Landers G, Yen CJ, Chau I, Elme A, Lee J, Ozguroglu M, Catenacci D, Yoon HH, Chen E, Adelberg D, Shih CS, Shah S, Bhagia P, Wainberg ZA. Assessment of Pembrolizumab Therapy for the Treatment of Microsatellite Instability-High Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Among Patients in the KEYNOTE-059, KEYNOTE-061, and KEYNOTE-062 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2021 Jun 1;7(6):895-902. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.0275.
- Fuchs CS, Ozguroglu M, Bang YJ, Di Bartolomeo M, Mandala M, Ryu MH, Fornaro L, Olesinski T, Caglevic C, Chung HC, Muro K, Van Cutsem E, Elme A, Thuss-Patience P, Chau I, Ohtsu A, Bhagia P, Wang A, Shih CS, Shitara K. Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated PD-L1-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: 2-year update of the randomized phase 3 KEYNOTE-061 trial. Gastric Cancer. 2022 Jan;25(1):197-206. doi: 10.1007/s10120-021-01227-z. Epub 2021 Sep 1.
- Van Cutsem E, Amonkar M, Fuchs CS, Alsina M, Ozguroglu M, Bang YJ, Chung HC, Muro K, Goekkurt E, Benson AB 3rd, Sun W, Wainberg ZA, Norquist JM, Chen X, Shih CS, Shitara K. Health-related quality of life in advanced gastric/gastroesophageal junction cancer with second-line pembrolizumab in KEYNOTE-061. Gastric Cancer. 2021 Nov;24(6):1330-1340. doi: 10.1007/s10120-021-01200-w. Epub 2021 Aug 7. Erratum In: Gastric Cancer. 2021 Sep 18;:
- Shitara K, Ozguroglu M, Bang YJ, Di Bartolomeo M, Mandala M, Ryu MH, Fornaro L, Olesinski T, Caglevic C, Chung HC, Muro K, Goekkurt E, Mansoor W, McDermott RS, Shacham-Shmueli E, Chen X, Mayo C, Kang SP, Ohtsu A, Fuchs CS; KEYNOTE-061 investigators. Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated, advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KEYNOTE-061): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2018 Jul 14;392(10142):123-133. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31257-1. Epub 2018 Jun 4.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 мая 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 октября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 июня 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 февраля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 февраля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 февраля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Аденокарцинома
- Новообразования пищевода
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Паклитаксел
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-061
- 152988 (Идентификатор реестра: JAPIC)
- MK-3475-061 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
- 2014-005241-45 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .