Многоцентровое открытое исследование фазы Ⅳ нилотиниба у взрослых пациентов с диагнозом «филадельфийская хромосома с положительным (Ph+) хроническим миелоидным лейкозом при ХП/АП, не переносящих дазатиниб»

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины ≥ 19 лет
2. Статус производительности (ECOG) 0, 1 или 2
3. Хроническую фазу или ускоренную фазу хронического миелоидного лейкоза лечат более двух недель, переходят на нилотиниб.

4. Соответствующая функция органа-мишени определяется как;

   - Билирубин < 1,5 X ВГН- Функциональный тест печени, АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 2,5 X ВГН- Креатинин < 1,5 X ВГН- Амилаза и липаза в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН- Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 X ВГН (только если нет связанные с опухолью)

5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.

6. Должны быть лабораторные результаты следующим образом.

   - Калий ≥ НПН- Магний ≥ НПН- Фосфор ≥ НПН

7. Добровольное, подписанное и датированное информированное согласие до проведения любых процедур исследования

Критерий исключения:

1. Субъекты с мутацией T315I
2. Известно, что мутация связана с низкой чувствительностью к нилотинибу (например, Y253H, E255K, E255V, F359V),

3. Нарушения сердечной функции обнаруживаются следующим образом.

   • FEVI < 45% или меньше нижней границы нормы каждого очага на ЭКГ
   • Интервал QT не может быть измерен на ЭКГ
   • Полная блокада правой ножки пучка Гиса
   • Использование желудочкового кардиостимулятора
   • Врожденный синдром удлиненного интервала QT или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе
   • Прошлая или настоящая клинически значимая желудочковая или предсердная тахикардия
   • Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 уд/мин)
   • Независимо от токсичности после приема дазатиниба QTc > 480 мс (по формуле QTcF) на исходной ЭКГ. Если QTcF > 480 мс и электролиты не в пределах нормы, необходимо скорректировать электролиты и повторно оценить QTc пациента. По результату QTc исследователь принимает решение о включении пациента в исследование.
   • Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследования
   • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия)
4. Цитопатологически подтвержденная люмбальная пункция центральной нервной системы (спинномозговая пункция не требуется, если нет подозрений на связь с центральной нервной системой)
5. Тяжелое или неконтролируемое заболевание (например, неконтролируемый сахарный диабет, активная или неконтролируемая инфекция)
6. История значительного врожденного или приобретенного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком
7. 25% или более костного мозга ранее лечились лучевой терапией
8. Не восстановился после предшествующей операции или перенес серьезную операцию в течение 4 недель со дня -1 исследования.
9. Обработка другим исследуемым продуктом в течение 30 дней
10. История несоблюдения медицинского лечения или неспособность добровольно предоставить письменное подписанное и датированное информированное согласие
11. Другой первичный рак, который в настоящее время является клинически значимым и требует активного лечения
12. В настоящее время лечат сильным ингибитором CYP3A4 (например, эритромицином, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином, ритонавиром, мибефрадилом), и лечение нельзя прекращать или переключать на другой препарат до начала приема исследуемого препарата (полный список , перейдите по этой ссылке: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm.)
13. Желудочно-кишечная дисфункция или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки или желудочное шунтирование)
14. История острого панкреатита в течение последнего 1 года или история хронического панкреатита
15. Острое или хроническое неконтролируемое заболевание печени, поджелудочной железы или тяжелое заболевание почек, не связанное с заболеванием
16. В настоящее время лечат препаратом, который может удлинять интервал QT, и лечение нельзя прекращать или переключать на другой препарат до начала приема исследуемого препарата (полный список препаратов, удлиняющих интервал QT, см. на сайте http://www.torsades). .org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
17. Беременные женщины, кормящие женщины