Multicenter, faseⅣ, open-label onderzoek van nilotinib bij volwassen patiënten met de diagnose Philadelphia-chromosoompositief (Ph+) Chronische myeloïde leukemie bij CP/AP-intolerantie voor dasatinib

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥ 19 jaar
2. Prestatiestatus (ECOG) van 0, 1 of 2
3. Chronische myeloïde leukemie in de chronische fase of acceleratiefase die langer dan twee weken wordt behandeld, overschakelen op nilotinib.

4. Passende doelorgaanfunctie gedefinieerd als;

   - Bilirubine < 1,5 X ULN - Leverfunctietest, AST (SGOT) en ALT (SGPT) < 2,5 X ULN - Creatinine < 1,5 X ULN - Serumamylase en -lipase ≤ 1,5 X ULN - Alkalische fosfatase ≤ 2,5 X ULN (alleen indien niet gerelateerd aan tumor)

5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

6. Moet als volgt laboratoriumresultaten hebben.

   - Kalium ≥ LLN- Magnesium ≥ LLN- Fosfor ≥ LLN

7. Vrijwillige, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met de T315I-mutatie
2. Mutatie waarvan bekend is dat deze verband houdt met een lage gevoeligheid voor nilotinib (bijv. Y253H, E255K, E255V, F359V),

3. Hartfunctieafwijkingen worden als volgt gevonden.

   • FEVI < 45% of minder dan de ondergrens van normaal van elk centrum op ECG
   • QT-interval kan niet worden gemeten op ECG
   • Compleet rechterbundeltakblok
   • Een ventriculaire pacemaker gebruiken
   • Aangeboren lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
   • Vroegere of huidige klinisch significante ventriculaire of atriale tachycardie
   • Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen/min)
   • Ongeacht de toxiciteit na inname van Dasatinib, QTc > 480 msec (met behulp van de QTcF-formule) bij baseline-ECG. Als QTcF > 480 msec en de elektrolyten niet binnen het normale bereik vallen, is het noodzakelijk om de elektrolyten te corrigeren en de QTc van de patiënt opnieuw te beoordelen. Volgens het resultaat van QTc neemt de onderzoeker een beslissing over de inschrijving van de patiënt.
   • Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studie
   • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie)
4. Cytopathologisch bevestigde lumbaalpunctie van het centrale zenuwstelsel (tappen van de ruggengraat is niet nodig als er geen vermoeden bestaat van associatie met het centrale zenuwstelsel)
5. Ernstige of ongecontroleerde ziekte (bijv. ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve of ongecontroleerde infectie)
6. Geschiedenis van een significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker
7. 25% of meer van het beenmerg is behandeld met eerdere radiotherapie
8. Niet hersteld van een eerdere operatie of een grote operatie ondergaan binnen 4 weken vanaf dag -1 van het onderzoek
9. Behandeld met ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen
10. Geschiedenis van niet-naleving van medische behandeling of niet in staat om vrijwillig de schriftelijke ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven
11. Andere primaire kanker die momenteel klinisch significant is en actieve behandeling vereist
12. Momenteel behandeld met een sterke CYP3A4-remmer (bijv. erytromycine, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromycine, telitromycine, ritonavir, mibefradil), en de behandeling kan niet worden gestopt of op een ander geneesmiddel worden overgeschakeld voordat de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel begint (voor een volledige lijst , raadpleeg deze link: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm.)
13. Gastro-intestinale disfunctie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie of maagbypass)
14. Geschiedenis van acute pancreatitis in de afgelopen 1 jaar of geschiedenis van chronische pancreatitis
15. Acute of chronische ongecontroleerde lever-, pancreas- of ernstige nierziekte die geen verband houdt met de ziekte
16. Wordt momenteel behandeld met een geneesmiddel dat het QT-interval kan verlengen, en de behandeling kan niet worden gestopt of op een ander geneesmiddel worden overgeschakeld voordat de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel begint (voor een volledige lijst van producten die het QT-interval verlengen, zie http://www.torsades .org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
17. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven