Monikeskus, vaiheⅣ, avoin nilotinibitutkimus aikuispotilailla, joilla on diagnosoitu Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) krooninen myelooinen leukemia CP/AP-intoleranssissa dasatinibille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset ≥ 19 vuotta vanha
2. Suorituskykytila ​​(ECOG) on 0, 1 tai 2
3. Kroonisen vaiheen tai kiihtyneen vaiheen krooninen myelooinen leukemia, jota hoidetaan yli kaksi viikkoa, vaihda nilotinibiin.

4. Asianmukainen kohde-elimen toiminta määritellään;

   - Bilirubiini < 1,5 X ULN - Maksan toimintakoe, ASAT (SGOT) ja ALT (SGPT) < 2,5 X ULN - Kreatiniini < 1,5 X ULN - Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 X ULN - Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 X ULN (vain vain kasvaimiin liittyvä)

5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.

6. Laboratoriotulokset pitäisi saada seuraavasti.

   - Kalium ≥ LLN - Magnesium ≥ LLN - Fosfori ≥ LLN

7. Vapaaehtoinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on T315I-mutaatio
2. Mutaatio, jonka tiedetään liittyvän alhaiseen herkkyyteen nilotinibille (esim. Y253H, E255K, E255V, F359V),

3. Sydämen toiminnan poikkeavuuksia havaitaan seuraavasti.

   • FEVI < 45 % tai pienempi kuin EKG:n kunkin keskuksen normaalin alaraja
   • QT-aikaa ei voida mitata EKG:ssä
   • Täydellinen oikeanpuoleisen nipun haaralohko
   • Kammiotahdistimen käyttö
   • Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
   • Aiempi tai nykyinen kliinisesti merkittävä kammio- tai eteistakykardia
   • Kliinisesti merkittävä bradykardia levossa (< 50 lyöntiä/min)
   • Dasatinibin ottamisen jälkeisestä toksisuudesta riippumatta, QTc > 480 ms (käytettäessä QTcF-kaavaa) EKG:n lähtötilanteessa. Jos QTcF > 480 ms ja elektrolyytit eivät ole normaalialueella, elektrolyytit on korjattava ja potilaan QTc on arvioitava uudelleen. QTc:n tuloksen mukaan tutkija tekee päätöksen potilaan ottamisesta.
   • Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
   • Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti)
4. Sytopatologisesti vahvistettu keskushermoston lannepunktio (selkärangan koputusta ei tarvita, jos sen ei epäillä liittyvän keskushermostoon)
5. Vaikea tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen tai hallitsematon infektio)
6. Merkittävä synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään
7. 25 % tai enemmän luuytimestä on hoidettu aikaisemmalla sädehoidolla
8. Ei toipunut aiemmasta leikkauksesta tai suuresta leikkauksesta 4 viikon kuluessa tutkimuksen päivästä -1
9. Käsitelty toisella tutkimustuotteella 30 päivän kuluessa
10. Lääkehoidon noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa vapaaehtoisesti kirjallista allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumusta
11. Muu primaarinen syöpä, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä ja vaatii aktiivista hoitoa
12. Tällä hetkellä sitä hoidetaan vahvalla CYP3A4:n estäjillä (esim. erytromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, klaritromysiini, telitromysiini, ritonaviiri, mibefradiili), eikä hoitoa voida lopettaa tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista (täydellinen luettelo , katso tämä linkki: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm.)
13. Ruoansulatuskanavan toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitus)
14. Aiempi akuutti haimatulehdus viimeisen vuoden aikana tai krooninen haimatulehdus
15. Akuutti tai krooninen hallitsematon maksa-, haima- tai vakava munuaissairaus, joka ei liity sairauteen
16. Tällä hetkellä hoidetaan lääkkeellä, joka saattaa pidentää QT-aikaa, eikä hoitoa voida lopettaa tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista (täydellinen luettelo QT-aikaa pidentävistä tuotteista on osoitteessa http://www.torsades .org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
17. Raskaana olevat naiset, imettävät naiset