Nilotinib multicentrikus, fázisⅣ nyílt vizsgálata Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) krónikus mieloid leukémiával diagnosztizált felnőtt betegeknél CP/AP-val szemben, akik nem tolerálják a dasatinibet

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők ≥ 19 évesek
2. Teljesítményállapot (ECOG) 0, 1 vagy 2
3. Krónikus fázis vagy akcelerált fázisú krónikus mieloid leukémia esetén, ha több mint két hétig kezelik, váltson nilotinibre.

4. Megfelelő célszerv funkció meghatározása:

   - Bilirubin < 1,5 X ULN - Májfunkciós teszt, AST (SGOT) és ALT (SGPT) < 2,5 X ULN - Kreatinin < 1,5 X ULN - Szérum amiláz és lipáz ≤ 1,5 X ULN - Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 X ULN (egyszerre, ha nem ULN daganattal kapcsolatos)

5. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt 7 napon belül.

6. A következő laboratóriumi eredményeknek kell lenniük.

   - Kálium ≥ LLN - Magnézium ≥ LLN - Foszfor ≥ LLN

7. Önkéntes, aláírt és keltezett, tájékozott beleegyezés bármilyen vizsgálati eljárás elvégzése előtt

Kizárási kritériumok:

1. T315I mutációval rendelkező alanyok
2. Mutáció, amelyről ismert, hogy a nilotinibre való alacsony érzékenységgel jár (pl. Y253H, E255K, E255V, F359V),

3. A következő szívműködési rendellenességek találhatók.

   • FEVI < 45% vagy kevesebb, mint az EKG egyes központjainak normál alsó határa
   • A QT-intervallum EKG-n nem mérhető
   • Teljes jobb oldali köteg ágblokk
   • Kamrai pacemaker használata
   • Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy hosszú QT-szindróma a családban
   • Korábbi vagy jelenlegi klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari tachycardia
   • Klinikailag jelentős bradycardia nyugalomban (<50 ütés/perc)
   • A dasatinib bevétele utáni toxicitástól függetlenül a QTc > 480 msec (a QTcF képlet alapján) a kiindulási EKG-n. Ha a QTcF > 480 msec, és az elektrolitok nincsenek a normál tartományon belül, szükséges az elektrolitok korrigálása és a beteg QTc-értékének újraértékelése. A QTc eredménye alapján a vizsgáló dönt a beteg felvételéről.
   • Szívinfarktus a vizsgálat megkezdése előtt 12 hónapon belül
   • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás)
4. Citopatológiailag igazolt központi idegrendszeri lumbálpunkció (nincs szükség gerincütögetésre, ha nem gyanítható a központi idegrendszerrel való kapcsolat)
5. Súlyos vagy kontrollálatlan betegség (pl. kontrollálatlan diabetes mellitus, aktív vagy kontrollálatlan fertőzés)
6. Jelentős veleszületett vagy szerzett vérzési rendellenesség, amely nem kapcsolódik a rákhoz
7. A csontvelő 25%-át vagy annál többet kezeltek előzetes sugárterápiával
8. A vizsgálat -1. napjától számított 4 héten belül nem gyógyult meg a korábbi műtétből vagy egy nagyobb műtétből
9. Más vizsgálati készítménnyel kezelve 30 napon belül
10. Az orvosi kezelés be nem tartása a kórelőzményben, vagy nem tudja önként megadni az aláírt és keltezett, tájékozott beleegyező nyilatkozatot
11. Egyéb primer rák, amely jelenleg klinikailag jelentős és aktív kezelést igényel
12. Jelenleg erős CYP3A4 gátlóval (pl. eritromicin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, ritonavir, mibefradil) kezelik, és a kezelést nem lehet leállítani vagy átállítani más gyógyszerre a vizsgálati gyógyszer beadása előtt (a teljes listaért , tekintse meg ezt a linket: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm.)
13. Gasztrointesztinális diszfunkció vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció vagy gyomor-bypass)
14. Akut hasnyálmirigy-gyulladás az elmúlt 1 évben, vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
15. Akut vagy krónikus, nem kontrollált máj-, hasnyálmirigy- vagy súlyos vesebetegség, amely nem kapcsolódik a betegséghez
16. Jelenleg olyan gyógyszerrel kezelik, amely megnyújthatja a QT-intervallumot, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy átállítani más gyógyszerre a vizsgálati gyógyszer beadása előtt (a QT-intervallumot meghosszabbító termékek teljes listáját lásd: http://www.torsades .org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
17. Terhes nők, szoptató nők