Силденафил активирует потемнение белого жира и повышает чувствительность к инсулину
31 августа 2016 г. обновлено: Xiang Guang-da
Силденафил активирует потемнение белого жира и повышает чувствительность к инсулину у взрослых людей
Ожирение и нарушение обмена веществ возникают, когда потребление энергии постоянно превышает расход энергии.
Одной из привлекательных новых мишеней для лечения является активация бурой жировой ткани (БЖТ), органа, функционирующего недавно у взрослых людей.
Бурые адипоциты избирательно экспрессируют разобщающий белок 1 (UCP1), который делает внутреннюю мембрану митохондрий негерметичной, тем самым перенаправляя химическую энергию с образования АТФ на производство тепла.
Интерес к БЖТ был вызван признанием того факта, что в дополнение к классическим депо БЖТ в подкожной белой жировой ткани (БЖТ) у животных, а также у людей присутствуют другие клетки, подобные бурому жиру. Эти клетки обладают структурными и функциональными свойствами, которые напоминают коричневые адипоциты, и их называют бежевыми или «яркими» (коричневыми в белом) адипоцитами.
Интересно, что потемнение WAT может быть вызвано у животных и людей физиологическими стимулами, такими как воздействие холода, которое повышает адренергический тонус, и физическими упражнениями, которые избирательно вызывают потемнение WAT через иризин, миокин, индуцированный физической нагрузкой.
Кроме того, b-адренергические препараты и другие фармакологические агенты, такие как простагландины, могут вызывать потемнение белой жировой ткани.
Совсем недавно одно исследование показало, что лечение мышей C57BL/6 ингибитором фосфодиэстеразы силденафилом (12 мг/кг/день) в течение 7 дней вызывает 4,6-кратное увеличение экспрессии разобщающего белка-1 и способствует установлению фенотипа, подобного бурым жировым клеткам. («подрумянивание») WAT in vivo.
Поэтому исследователи предположили, что силденафил может способствовать потемнению белой жировой ткани и улучшать чувствительность к инсулину у взрослых людей.
Обзор исследования
Подробное описание
Субъекты исследования будут принимать плацебо (первый этап) и силденафил (второй этап) в течение 7 дней после этого, соответственно. Образцы подкожной жировой ткани и мышц будут получены путем биопсии у некоторых людей и будут измерять потемнение белой жировой ткани и сигнализацию инсулина. .Чувствительность к инсулину будет проверяться с помощью инсулинового зажима до и после каждого вмешательства соответственно. Кроме того, образцы крови для биохимического анализа будут браться до и после каждого вмешательства соответственно.
Потемнение белой жировой ткани будет измеряться по экспрессии рецептора-γ, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ), коактиватора PPARγ 1α (PGC-1α), разобщающего белка 1 (UCP-1), вторичного мессенджера циклического гуанозина-3', 5'-монофосфат (цГМФ), домен PR, содержащий 16 факторов транскрипции цинковых пальцев (Prdm16) и дейодиназу, йодтиронин, тип II (DIO2). Метаболические факторы будут измеряться артериальным давлением, частотой сердечных сокращений, функциями щитовидной железы, скоростью метаболизма в покое, дыхательный коэффициент, цГМФ в крови, инсулин в крови и глюкоза в крови.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
11
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430070
- Рекрутинг
- Wuhan General Hospital
-
Контакт:
- Guangda Xiang, MD
- Номер телефона: 13517275283
- Электронная почта: Guangda64@hotmail.com
-
Контакт:
- Lin Xiang, MD
- Номер телефона: 18627838901
- Электронная почта: xianglin832010@hotmail.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 30 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- волонтеры с избыточным весом
- 20-30 лет
- индекс массы тела >=25 кг/м2
- нормальная толерантность к глюкозе
Критерий исключения:
- нормальный индекс массы тела
- ненормальный сердечно-сосудистый статус
- женщины
- наличие в анамнезе любого местного или системного инфекционного заболевания с лихорадкой или необходимостью применения антибиотиков в течение четырех недель после введения препарата
- текущая зависимость от алкоголя или веществ, вызывающих злоупотребление
- дети
- текущая зависимость от алкоголя или веществ, вызывающих злоупотребление
- умственная отсталость
- использование любых лекарств в течение четырех недель
- субъекты с гипертиреозом или гипотиреозом, гипертонией (даже если она контролируется лекарствами)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Силденафил
Одиннадцать пациентов получают силденафил в дозе 100 мг/сут (25 мг в 8:00 плюс 25 мг в 16:00 плюс 50 мг в 22:00) в течение 7 дней.
|
силденафил по 100 мг в сутки в течение 7 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Идентичное плацебо в течение 7 дней в группе плацебо.
|
идентичное плацебо в день в течение 7 дней
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побурение белой жировой ткани
Временное ограничение: 7 дней
|
Потемнение белой жировой ткани измеряли с помощью вестерн-блоттинга (включая экспрессию рецептора-γ, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ), коактиватора PPARγ 1α (PGC-1α), разобщающего белка 1 (UCP-1), вторичного мессенджера циклического гуанозин- 3',5'-монофосфат (цГМФ), домен PR, содержащий 16 факторов транскрипции цинковых пальцев (Prdm16) и дейодиназу, йодтиронин, тип II (DIO2)).
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение чувствительности к инсулину
Временное ограничение: 7 дней
|
Чувствительность к инсулину будет проверяться инсулиновым зажимом до и после каждого вмешательства соответственно.
|
7 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение метаболического статуса
Временное ограничение: 3 месяца
|
Метаболический статус, включая артериальное давление, частоту сердечных сокращений, функции щитовидной железы, скорость метаболизма в покое, дыхательный коэффициент, цГМФ в крови, инсулин в крови и уровень глюкозы в крови, будет измеряться до и после вмешательства в каждой группе.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2015 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 сентября 2016 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
2 сентября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 августа 2016 г.
Последняя проверка
1 августа 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Wze20150088
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .