Sildenafil aktiviert die Bräunung von weißem Fett und verbessert die Insulinsensitivität

Fettleibigkeit und Stoffwechselerkrankungen entstehen, wenn die Energieaufnahme den Energieverbrauch ständig übersteigt. Ein attraktives neues Behandlungsziel ist die Aktivierung des braunen Fettgewebes (BAT), eines Organs, von dem kürzlich festgestellt wurde, dass es bei erwachsenen Menschen funktionsfähig ist. Braune Adipozyten exprimieren selektiv das Entkopplungsprotein 1 (UCP1), das die innere Membran der Mitochondrien undicht macht und dadurch chemische Energie von der ATP-Erzeugung zur Wärmeerzeugung umleitet. Das Interesse an BAT wurde durch die Erkenntnis beflügelt, dass im subkutanen weißen Fettgewebe (WAT) bei Tieren und auch beim Menschen neben den klassischen BAT-Depots weitere braunfettähnliche Zellen vorhanden sind. Diese Zellen haben strukturelle und funktionelle Eigenschaften, die ähneln braunen Adipozyten und werden als beige oder „brite“ (braun-in-weiß) Adipozyten bezeichnet. Interessanterweise kann die Bräunung von WAT bei Tieren und Menschen durch physiologische Reize wie Kälteeinwirkung, die den adrenergen Tonus erhöht, und durch körperliche Betätigung, die die Bräunung von WAT selektiv durch Irisin, ein belastungsinduziertes Myokin, antreibt, induziert werden. Darüber hinaus können b-adrenerge Medikamente und andere pharmakologische Mittel, wie Prostaglandine, eine Bräunung des weißen Fettgewebes hervorrufen. Vor kurzem zeigte eine Studie, dass die Behandlung von C57BL/6-Mäusen mit dem Phosphodiesterase-Hemmer Sildenafil (12 mg/kg/d) für 7 Tage eine 4,6-fache Erhöhung der Uncoupling-Protein-1-Expression verursachte und die Etablierung eines braunen Fettzellen-ähnlichen Phänotyps förderte ("Bräunung") von WAT in vivo. Daher stellten die Forscher die Hypothese auf, dass Sildenafil die Bräunung des weißen Fettgewebes fördern und die Insulinsensitivität bei erwachsenen Menschen verbessern kann.