Sildenafiili aktivoi valkoisen rasvan tummumista ja parantaa insuliiniherkkyyttä

Liikalihavuus ja aineenvaihduntahäiriöt johtuvat, kun energian saanti ylittää jatkuvasti energiankulutuksen. Yksi houkutteleva uusi hoitokohde on ruskean rasvakudoksen (BAT) aktivointi, elin, jonka on hiljattain havaittu toimivaksi aikuisilla ihmisillä. Ruskeat rasvasolut ekspressoivat selektiivisesti irrottavaa proteiinia 1 (UCP1), joka tekee mitokondrioiden sisäkalvosta vuotavan, mikä ohjaa kemiallista energiaa ATP:n tuottamisesta lämmöntuotantoon. Kiinnostusta parasta käytettävissä olevaa tekniikkaa kohtaan on synnyttänyt havainto, että klassisten BAT-varastojen lisäksi muita ruskean rasvan kaltaisia ​​soluja on eläinten ja myös ihmisten ihonalaisessa valkoisessa rasvakudoksessa (WAT). Näillä soluilla on rakenteellisia ja toiminnallisia ominaisuuksia, jotka muistuttavat ruskeita rasvasoluja, ja niitä kutsutaan beigeiksi tai "brite" (ruskea-valkoisiksi) rasvasoluiksi. Mielenkiintoista on, että WAT:n ruskehtumista voi aiheuttaa eläimillä ja ihmisillä fysiologiset ärsykkeet, kuten kylmäaltistus, joka lisää adrenergistä sävyä, ja harjoitus, joka selektiivisesti ajaa WAT:n ruskistumista irisiinin, harjoituksen aiheuttaman myokiinin, kautta. Lisäksi b-adrenergiset lääkkeet ja muut farmakologiset aineet, kuten prostaglandiinit, voivat aiheuttaa valkoisen rasvakudoksen ruskehtumista. Äskettäin yksi tutkimus osoitti, että C57BL/6-hiirten hoito fosfodiesteraasi-inhibiittorilla sildenafiililla (12 mg/kg/d) 7 päivän ajan aiheutti 4,6-kertaisen lisääntymisen proteiini-1:n irtoamisessa ja edisti ruskean rasvasolun kaltaisen fenotyypin muodostumista. ("ruskeaminen") WAT:n in vivo. Siksi tutkijat olettivat, että sildenafiili voi edistää valkoisen rasvakudoksen ruskistumista ja parantaa insuliiniherkkyyttä aikuisilla ihmisillä.