Il sildenafil attiva l'imbrunimento dell'adiposo bianco e migliora la sensibilità all'insulina

L'obesità e le malattie metaboliche si verificano quando l'apporto energetico supera costantemente il dispendio energetico. Un nuovo allettante bersaglio per il trattamento è l'attivazione del tessuto adiposo bruno (BAT), un organo recentemente scoperto essere funzionale negli esseri umani adulti. Gli adipociti bruni esprimono selettivamente la proteina di disaccoppiamento 1 (UCP1), che rende la membrana interna dei mitocondri permeabile, deviando così l'energia chimica dalla generazione di ATP alla produzione di calore. L'interesse per le BAT è stato stimolato dal riconoscimento che oltre ai classici depositi di BAT, altre cellule simili al grasso bruno sono presenti nel tessuto adiposo bianco sottocutaneo (WAT) negli animali e anche negli esseri umani. Queste cellule hanno proprietà strutturali e funzionali che assomigliano ad adipociti marroni e sono indicati come adipociti beige o "brite" (marrone in bianco). È interessante notare che l'imbrunimento del WAT può essere indotto negli animali e nell'uomo da stimoli fisiologici come l'esposizione al freddo, che aumenta il tono adrenergico, e dall'esercizio, che guida selettivamente l'imbrunimento del WAT attraverso l'irisina, una miochina indotta dall'esercizio. Inoltre i farmaci b-adrenergici e altri agenti farmacologici, come le prostaglandine, possono indurre l'imbrunimento del tessuto adiposo bianco. Più recentemente, uno studio ha dimostrato che il trattamento di topi C57BL/6 con sildenafil inibitore della fosfodiesterasi (12 mg/kg/die) per 7 giorni ha causato un aumento di 4,6 volte nell'espressione disaccoppiante della proteina-1 e ha promosso l'instaurazione di un fenotipo simile alle cellule di grasso bruno ("imbrunimento") di WAT in vivo. Pertanto, i ricercatori hanno ipotizzato che il sildenafil possa promuovere l'imbrunimento del tessuto adiposo bianco e migliorare la sensibilità all'insulina negli adulti umani.