Sildenafil activa el oscurecimiento del tejido adiposo blanco y mejora la sensibilidad a la insulina
31 de agosto de 2016 actualizado por: Xiang Guang-da
Sildenafil activa el oscurecimiento del tejido adiposo blanco y mejora la sensibilidad a la insulina en humanos adultos
La obesidad y las enfermedades metabólicas resultan cuando la ingesta de energía excede consistentemente el gasto de energía.
Un nuevo objetivo atractivo para el tratamiento es la activación del tejido adiposo marrón (BAT), un órgano que recientemente se descubrió que es funcional en humanos adultos.
Los adipocitos marrones expresan selectivamente la proteína de desacoplamiento 1 (UCP1), que hace que la membrana interna de las mitocondrias tenga fugas, desviando así la energía química de la generación de ATP a la producción de calor.
El interés en BAT ha sido estimulado por el reconocimiento de que además de los depósitos clásicos de BAT, otras células similares a la grasa parda están presentes en el tejido adiposo blanco subcutáneo (WAT) en animales y también en humanos. Estas células tienen propiedades estructurales y funcionales que se asemejan a los adipocitos marrones, y se les conoce como adipocitos beige o 'brite' (marrón en blanco).
Curiosamente, el pardeamiento del WAT puede ser inducido en animales y humanos por estímulos fisiológicos como la exposición al frío, que aumenta el tono adrenérgico, y por el ejercicio, que impulsa selectivamente el pardeamiento del WAT a través de la irisina, una mioquina inducida por el ejercicio.
Además, los fármacos b-adrenérgicos y otros agentes farmacológicos, como las prostaglandinas, pueden inducir el oscurecimiento del tejido adiposo blanco.
Más recientemente, un estudio mostró que el tratamiento de ratones C57BL/6 con el inhibidor de la fosfodiesterasa sildenafilo (12 mg/kg/día) durante 7 días provocó un aumento de 4,6 veces en la expresión de la proteína desacopladora 1 y promovió el establecimiento de un fenotipo similar a las células de grasa parda. ("pardeamiento") de WAT in vivo.
Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que el sildenafil puede promover el oscurecimiento del tejido adiposo blanco y mejorar la sensibilidad a la insulina en humanos adultos.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos del estudio recibirán una intervención con placebo (primera etapa) y sildenafilo (segunda etapa) durante 7 días, respectivamente después. Se obtendrán muestras de músculo y tejido adiposo subcutáneo mediante biopsia de algunos individuos y se medirá el oscurecimiento del tejido adiposo blanco y la señalización de insulina. .La sensibilidad a la insulina se probará mediante un ensayo de pinzamiento de insulina antes y después de cada intervención, respectivamente. Además, se obtendrán muestras de sangre para análisis bioquímicos antes y después de cada intervención, respectivamente.
El oscurecimiento del tejido adiposo blanco se medirá mediante las expresiones del receptor-γ activado por el proliferador de peroxisomas (PPARγ), el coactivador 1α de PPARγ (PGC-1α), la proteína desacopladora 1 (UCP-1), el segundo mensajero cíclico guanosina-3', 5'-monofosfato (cGMP), dominio PR que contiene 16 factores de transcripción de dedos de zinc (Prdm16) y desyodasa, yodotironina, tipo II (DIO2). cociente respiratorio, cGMP en sangre, insulina en sangre y glucosa en sangre.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
11
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430070
- Reclutamiento
- Wuhan General Hospital
-
Contacto:
- Guangda Xiang, MD
- Número de teléfono: 13517275283
- Correo electrónico: Guangda64@hotmail.com
-
Contacto:
- Lin Xiang, MD
- Número de teléfono: 18627838901
- Correo electrónico: xianglin832010@hotmail.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 30 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- voluntarios con sobrepeso
- 20-30 años
- índice de masa corporal >=25 kg/m2
- tolerancia normal a la glucosa
Criterio de exclusión:
- índice de masa corporal normal
- estado cardiovascular anormal
- mujeres
- antecedentes de cualquier enfermedad infecciosa local o sistémica con fiebre o que requiera antibiótico dentro de las cuatro semanas posteriores a la administración del fármaco
- adicción actual al alcohol o sustancias de abuso
- niños
- adicción actual al alcohol o sustancias de abuso
- incapacidad mental
- el uso de cualquier medicamento dentro de las cuatro semanas
- sujetos con hipertiroidismo o hipotiroidismo, hipertensión (incluso si se controla con medicamentos)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Sildenafilo
Once pacientes reciben sildenafilo 100 mg/día (25 mg a las 8 a. m. más 25 mg a las 4 p. m. más 50 mg a las 10 p. m.) durante 7 días.
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sildenafil 100 mg por día durante 7 días.
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Comparador de placebos: Grupo placebo
Un placebo idéntico durante 7 días en el grupo de placebo.
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un placebo idéntico por día durante 7 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Pardeamiento del tejido adiposo blanco
Periodo de tiempo: 7 días
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El oscurecimiento del tejido adiposo blanco se midió por Western blot (incluidas las expresiones del receptor-γ activado por el proliferador de peroxisomas (PPARγ), el coactivador 1α de PPARγ (PGC-1α), la proteína desacopladora 1 (UCP-1), el segundo mensajero cíclico guanosina- 3', 5'-monofosfato (cGMP), dominio PR que contiene 16 factores de transcripción de dedos de zinc (Prdm16) y desyodasa, yodotironina, tipo II (DIO2)).
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7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejora de la sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 7 días
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La sensibilidad a la insulina se probará con pinzas de insulina antes y después de cada intervención, respectivamente.
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7 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de estado metabólico
Periodo de tiempo: 3 meses
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El estado metabólico, incluida la presión arterial, la frecuencia cardíaca, las funciones tiroideas, la tasa metabólica en reposo, el cociente respiratorio, el cGMP en sangre, la insulina en sangre y la glucosa en sangre se medirán antes y después de la intervención en cada grupo.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2015
Finalización primaria (Anticipado)
1 de septiembre de 2016
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de septiembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de agosto de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
2 de septiembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de agosto de 2016
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Hiperinsulinismo
- Resistencia a la insulina
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 5
- Citrato de sildenafilo
Otros números de identificación del estudio
- Wze20150088
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Ensayos clínicos sobre sildenafilo
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