Пероральный ресвератрол для предотвращения панкреатита после ЭРХПГ

• Это проспективное рандомизированное контролируемое исследование было проведено в 8 больницах третичного уровня в Китае. Пациенты (в возрасте 18-90 лет) с нативным сосочком, которым планировалась диагностическая или лечебная ЭРХПГ, подходили для включения в исследование. Критерии исключения включали противопоказания к ЭРХПГ, известное образование головки поджелудочной железы, предыдущую билиарную сфинктеротомию без запланированного введения контраста в проток поджелудочной железы, острый панкреатит в течение 3 дней, ЭРХПГ для удаления или замены билиарного стента без ожидаемой панкреатограммы, известное активное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, нежелание или невозможность дать согласие, а также беременные или кормящие женщины. Показания или противопоказания к ЭРХПГ определялись эндоскопистами или анестезиологами до ЭРХПГ; к ним относятся риски для здоровья или жизни пациента, которые, как считается, перевешивают потенциальную пользу ЭРХПГ, известная или подозреваемая перфорация полых органов и гемодинамическая нестабильность. Стратификация пациентов по риску определялась на основе критериев, использованных в исследовании Elmunzer и коллег. Пациенты считались с высоким риском панкреатита после ЭРХПГ, если они соответствовали хотя бы одному из основных критериев или двум или более второстепенным критериям. Статус риска у пациентов определялся сразу после процедуры одним исследователем в каждом центре, который был замаскирован для распределения по группам.
• Рандомизация и маскировка
• Координатор исследования провел рандомизацию блоков (по десять в каждом блоке). Список рандомизации был сгенерирован компьютером и стратифицирован по отдельным центрам. Пациенты были случайным образом распределены в соотношении 1:1 перед проведением ЭРХПГ либо в универсальную предпроцедурную группу, либо в постпроцедурную группу с стратификацией риска. Перорально ресвератрол или индометацин вводили в процедурной комнате до или после ЭРХПГ одним исследователем в каждом центре, который не участвовал в сборе и анализе данных. Эндоскописты и ассистенты, участвовавшие в процедурах ЭРХПГ, были замаскированы для группового распределения. Исследователи, которые собирали демографические данные или данные, связанные с процедурой, или участвовали в оценке осложнений после ЭРХПГ, также были замаскированы для распределения по группам. Пациенты не были замаскированы для назначения лечения.
• До начала этого исследования селективный индометацин после процедуры у пациентов с высоким риском был продемонстрирован как эффективный в профилактике панкреатита после ЭРХПГ.
• Исходы Первичным исходом исследования была частота панкреатита после ЭРХПГ. Диагноз пост-ЭРХПГ-панкреатита устанавливался при появлении новых болей в верхней части живота, связанных с повышением уровня амилазы в сыворотке не менее чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы через 24 ч после процедуры, и при госпитализации в течение не менее 2 ночи. Вторичным результатом была частота умеренного или тяжелого панкреатита после ЭРХПГ. Мы определили тяжесть панкреатита в соответствии с критериями, описанными Коттоном и его коллегами.

Другие осложнения после ЭРХПГ (включая кровотечение, билиарную инфекцию, перфорацию и любые неблагоприятные исходы, требующие госпитализации или длительного пребывания в больнице для дальнейшего лечения) контролировали, как описано ранее.24 Кровотечение средней и тяжелой степени определяли как клинически значимое кровотечение со снижением концентрации гемоглобина не менее 3 г/л, требующее трансфузии, ангиографического вмешательства или хирургического вмешательства. 23 пациента связались через 30 дней для оценки поздних осложнений (включая отсроченное кровотечение или сердечно-сосудистые или почечные нежелательные явления); это было последнее продолжение.

Исследователь, который был знаком с ЭРХПГ в каждом месте и замаскирован под назначение лечения, записал параметры, связанные с процедурой, включая методы канюляции, количество попыток канюляции и непреднамеренную канюляцию протока поджелудочной железы, панкреатографию и профилактическое размещение стента протока поджелудочной железы. Тот же исследователь также записал демографические данные пациентов, нежелательные явления после ЭРХПГ, потенциально вызванные процедурой или исследуемым препаратом, а также данные последующего наблюдения. Впоследствии все данные были внесены в базу данных в Интернете и управлялись независимыми исследователями.

Тяжесть осложнений после ЭРХПГ определяли по критериям Коттона:23 легкая (панкреатит после процедуры, требующий госпитализации или продления плановой госпитализации до 2-3 дней); средней тяжести (панкреатит после процедуры, требующий госпитализации на 4-10 дней); и тяжелая (панкреатит после процедуры, требующий госпитализации более 10 дней, или геморрагический панкреатит, флегмона или псевдокиста, вмешательство). Подробные определения других нежелательных явлений приведены в приложении.