Resveratrol oral para prevenir a pancreatite pós-CPRE

• Este estudo prospectivo, randomizado e controlado foi realizado em 8 hospitais terciários de referência na China. Pacientes (com idades entre 18 e 90 anos) com papila nativa planejada para CPRE diagnóstica ou terapêutica foram elegíveis para inclusão no estudo. Os critérios de exclusão incluíram contraindicações para CPRE, massa pancreática conhecida, esfincterotomia biliar anterior sem injeção planejada de contraste no ducto pancreático, pancreatite aguda em 3 dias, CPRE para remoção ou troca de stent biliar sem pancreatograma antecipado, doença cardiovascular ou cerebrovascular ativa conhecida, relutância ou incapacidade de fornecer consentimento e mulheres grávidas ou lactantes. As indicações ou contra-indicações para CPRE foram determinadas por endoscopistas ou anestesiologistas antes da CPRE; estes incluíram riscos para a saúde ou vida do paciente considerados superiores ao benefício potencial da CPRE, víscera perfurada conhecida ou suspeita e instabilidade hemodinâmica. A estratificação de risco dos pacientes foi definida com base nos critérios utilizados no estudo de Elmunzer e colegas. Os pacientes foram considerados de alto risco para pancreatite pós-CPRE se preenchessem pelo menos um dos critérios maiores ou dois ou mais dos critérios menores. O status de risco dos pacientes foi determinado imediatamente após o procedimento por um investigador em cada local que foi mascarado para a alocação do grupo.
• Randomização e mascaramento
• O coordenador do estudo fez a randomização dos blocos (dez em cada bloco). A lista de randomização foi gerada por computador e estratificada de acordo com os centros individuais. Os pacientes foram designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1, antes de receberem CPRE, para o grupo pré-procedimento universal ou para o grupo pós-procedimento estratificado por risco. Resveratrol oral ou indometacina foi administrado na sala de procedimento antes ou depois da CPRE por um investigador em cada local que não participou da coleta e análise dos dados. Endoscopistas e auxiliares que participaram de procedimentos de CPRE foram mascarados para a alocação do grupo. Os investigadores que coletaram dados demográficos ou relacionados ao procedimento ou participaram da avaliação de complicações pós-CPRE também foram mascarados para a alocação do grupo. Os pacientes não foram mascarados para alocação de tratamento.
• Antes do início deste estudo, a indometacina seletiva pós-procedimento em pacientes de alto risco havia demonstrado eficácia na prevenção da pancreatite pós-CPRE.
• Desfechos O ​​desfecho primário do estudo foi a frequência de pancreatite pós-CPRE. O diagnóstico de pancreatite pós-CPRE foi estabelecido se houvesse novo início de dor abdominal superior associada a amilase sérica elevada de pelo menos três vezes o limite superior da faixa normal em 24 horas após o procedimento e internação hospitalar por pelo menos 2 noites. O desfecho secundário foi a frequência de pancreatite pós-CPRE moderada a grave. Definimos a gravidade da pancreatite de acordo com os critérios relatados por Cotton e colegas.

Outras complicações pós-CPRE (incluindo sangramento, infecção biliar, perfuração e quaisquer resultados adversos que exijam internação hospitalar ou internação prolongada para tratamento adicional) foram monitoradas conforme descrito anteriormente.24 Sangramento moderado a grave foi definido como sangramento clinicamente significativo com diminuição da concentração de hemoglobina de pelo menos 3 g/L com necessidade de transfusão, intervenção angiográfica ou cirurgia. 23 Os pacientes foram contatados em 30 dias para avaliar complicações tardias (incluindo sangramento tardio ou eventos adversos cardiovasculares ou renais); este foi o acompanhamento final.

Um investigador familiarizado com a CPRE em cada local e mascarado para alocação de tratamento registrou os parâmetros relacionados ao procedimento, incluindo métodos de canulação, número de tentativas de canulação e canulação inadvertida do ducto pancreático, pancreatografia e colocação profilática de stent no ducto pancreático. O mesmo investigador também registrou os dados demográficos do paciente, eventos adversos pós-CPRE potencialmente causados ​​pelo procedimento ou medicamento do estudo e dados de acompanhamento. Todos os dados foram posteriormente inseridos em um banco de dados baseado na web e gerenciados por investigadores independentes.

Definimos a gravidade das complicações pós-CPRE de acordo com os critérios de Cotton:23 leve (pancreatite após o procedimento que requer internação ou prolongamento da internação planejada para 2-3 dias); moderada (pancreatite após procedimento requerendo internação de 4 a 10 dias); e grave (pancreatite após procedimento que exija internação por mais de 10 dias, ou pancreatite hemorrágica, flegmão ou pseudocisto, ou intervenção). Definições detalhadas para outros eventos adversos são fornecidas no apêndice.