Контрактура капсулы молочной железы после реконструкции после мастэктомии у женщин, получавших ингибитор лейкотриенов Зафирлукаст: исследование фазы II
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование с 2 группами, 90 пациентами (45 в когорте) с участием пациентов с раком молочной железы, которым предстоит мастэктомия с немедленной реконструкцией тканевым экспандером, чтобы определить, может ли лечение зафирлукастом (20 мг перорально два раза в день) уменьшить или предотвратить развитие капсулярной контрактуры.
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 на две когорты: лечение зафирлукастом и стандартное лечение или только стандартное лечение. Пациенты начинают лечение зафирлукастом в первый послеоперационный день после установки тканевых расширителей, как только будет определено, что они безопасны с точки зрения хирургического восстановления. Они будут продолжать получать стандартную дозу (20 мг перорально два раза в день) зафирлукаста через расширитель (6-12 недель, до 18 недель для женщин, получающих облучение). Лечение будет прекращено за 48 часов до замены расширителя на имплантат, что эквивалентно 5 периодам полувыведения препарата. Пациентов будут осматривать каждые 1-2 недели для заполнения экспандером, и они будут оцениваться клинически на основе системы классификации Бейкера капсулярной контрактуры при каждом посещении. В день операции по замене расширителя на имплантат также будет отмечена их классификация по Бейкеру.
Во время замены расширителя-имплантата будут взяты три репрезентативных участка капсулы расширителя: образцы медиальной, латеральной и передней капсулы. Эти образцы будут разделены пополам; половина будет отправлена в патологию, а половина будет собрана лабораторией Мюнстера. Макроскопическое и микроскопическое определение толщины капсулы будет выполнено патологоанатомическим отделением. Лаборатория Мюнстера фиксирует и окрашивает ткани для определения наличия коллагена, уровня фиброза и количества миофибробластов. Уровень фиброза и присутствие коллагена будут определяться путем иммуногистохимического анализа тканей с окрашиванием трихромом, а также вестерн-блоттинга с коллагеном-1. Миофибробласты будут обнаружены с помощью иммуногистохимии с коммерчески доступными антителами.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-1711
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, которым запланирована терапевтическая или профилактическая мастэктомия с немедленной установкой тканевых расширителей, и у которых имеется отягощенный семейный анамнез или наследственный рак.
- Возраст ≥ 18 лет
- Зафирлукаст относится к категории В при беременности. Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Таким образом, влияние зафирлукаста на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции: 2 метода контроля над рождаемостью, до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Способность понимать письменный документ информированного согласия и готовность его подписать
- По крайней мере, через 4 недели после завершения химиотерапии
Адекватная функция органов в течение 14 дней от начала исследования:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 X 10^9/л
- Гемоглобин (Hgb) ≥9 г/дл
- Тромбоциты (пл) ≥ 100 x 10^9/л
- Калий в пределах нормы или корректируется добавками;
- АСТ и АЛТ ≤2,5 x Верхний предел нормы (ВГН) или ≤5,0 x ВГН при наличии опухоли печени;
- Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или 24-часовой клиренс ≥ 60 мл/мин.
Критерий исключения:
- Любое серьезное заболевание, лабораторные отклонения, которые подвергают субъекта неприемлемому риску, если он / она будет участвовать в исследовании.
- В настоящее время принимает ингибитор лейкотриенов или применялся в течение последних 6 месяцев
- Предшествующее облучение стенки грудной клетки
- Беременные или кормящие грудью
Печеночная недостаточность, определяемая по:
• AST(SGOT) > 2,5X ВГН для учреждений и ALT(SGPT) > 2,5X ВГН для учреждений
- Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Зафирлукаст
|
Пациенты начинают лечение зафирлукастом в первый послеоперационный день после установки тканевых расширителей, как только будет определено, что они безопасны с точки зрения хирургического восстановления.
Они будут продолжать получать стандартную дозу (20 мг перорально два раза в день) зафирлукаста через расширитель (6-12 недель, до 18 недель для женщин, получающих облучение).
Лечение будет прекращено за 48 часов до замены расширителя-имплантата, что эквивалентно пяти периодам полувыведения препарата.
Пациентов будут осматривать каждые 1-2 недели для заполнения экспандером, и каждые две недели они будут проходить клиническую оценку на основе системы классификации Бейкера капсулярной контрактуры.
Другие имена:
|
|
Другой: Стандарт лечения (без вмешательства)
|
Стандарт лечения (без вмешательства)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Капсульная толщина
Временное ограничение: День 44 - День 126
|
Сравните толщину капсулы по макроскопическим и микроскопическим измерениям во время замены расширителя-имплантата у пациентов, получавших зафирлукаст (20 мг перорально два раза в день), по сравнению со стандартным лечением.
|
День 44 - День 126
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гистологический анализ: сравните толщину капсулы по макроскопическому и микроскопическому измерению во время замены расширителя-имплантата у пациентов, получавших зафирлукаст (20 мг перорально два раза в день), по сравнению со стандартным лечением
Временное ограничение: День 44 - День 126
|
Выполните гистологический анализ образцов капсулы, чтобы сравнить общий фиброз и отложение коллагена между группами зафирлукаста и стандартного лечения. Во время замены расширителя-имплантата будут взяты три репрезентативных участка капсулы расширителя: образцы медиальной, латеральной и передней капсулы. Макроскопическое и микроскопическое определение толщины капсулы будет выполнено патологоанатомическим отделением. Лаборатория Мюнстера фиксирует и окрашивает ткани для определения наличия коллагена, уровня фиброза и количества миофибробластов. Уровень фиброза и присутствие коллагена будут определяться путем иммуногистохимического анализа тканей с окрашиванием трихромом, а также вестерн-блоттинга с коллагеном-1. Миофибробласты будут обнаружены с помощью иммуногистохимии с коммерчески доступными антителами. |
День 44 - День 126
|
|
Внешний вид капсульной контрактуры
Временное ограничение: После дня 44 до дня 126
|
Ткань капсулы, удаленная во время замены расширителя на имплантат, будет зафиксирована и подвергнута гистологическому исследованию на наличие фибробластов и миофибробластов.
|
После дня 44 до дня 126
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15754
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .