Переход с тенофовира дизопроксила фумарата на абакавир или тенофовир алафенамид (BACTAF)

Большинство ВИЧ-1-инфицированных пациентов в богатых ресурсами странах получают пролекарство тенофовира тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) в рамках комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Длительное воздействие TDF может быть связано с ускоренным снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации (eGFR) и дисфункцией проксимальных почечных канальцев (PTD, см. определение ниже). Текущая практика у пациентов, у которых становится очевидной почечная токсичность, связанная с тенофовиром, заключается в замене тенофовира абакавиром (АВС). Однако ABC противопоказан пациентам с HLAB57*01 и был связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний в крупных когортных исследованиях ВИЧ, но не в рандомизированных клинических испытаниях. Недавно компания Gilead Sciences разработала новое пролекарство тенофовира, тенофовира алафенамид (TAF), которое доступно в совместном препарате с эмтрицитабином (FTC). Из-за адресной доставки тенофовира внутрь CD4-положительных клеток этим пролекарством требуется только 25 мг TAF для того же противовирусного эффекта, который наблюдается у пациентов, принимающих 250 мг TDF, и эта более низкая доза TAF приводит к снижению уровня тенофовира в сыворотке на 90%. В недавно завершенных исследованиях фазы III, в которые были включены пациенты с нормальной функцией почек, было показано, что более низкая экспозиция тенофовира у пациентов, получавших тенофовир, предотвращает нецелевую почечную и костную токсичность по сравнению с пациентами, принимающими тенофовир. Тем не менее, еще предстоит показать, может ли уже установленная почечная токсичность, связанная с тенофовиром, у пациента с ВИЧ быть обращена вспять после перехода на тенофовир.

Задача:

Изучить почечную безопасность при переходе пациентов с ВИЧ с почечной токсичностью, связанной с TDF, на TAF по сравнению с текущей практикой перехода на ABC.

Дизайн исследования:

96-недельное открытое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование не меньшей эффективности.

Исследуемая популяция:

ВИЧ-1 инфицированные взрослые, подавленная РНК ВИЧ

Вмешательство:

Замените TDF на TAF (плечо вмешательства) или ABC (плечо управления).

Основные параметры/конечные точки исследования:

Первичная конечная точка:

Восстановление почечной дисфункции в группе TAF по сравнению с группой ABC через 48 недель после перехода с TDF на TAF или ABC с использованием времени до первой рСКФ в пределах 75% от рСКФ на момент начала приема тенофовира.

Вторичные конечные точки:

Смотри ниже