Zmiana z fumaranu dizoproksylu tenofowiru na abakawir lub alafenamid tenofowiru (BACTAF)

Większość pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 w krajach bogatych w zasoby otrzymuje prolek tenofowiru fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF) w ramach skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART). Długotrwała ekspozycja na TDF może być związana z przyspieszonym spadkiem szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) i dysfunkcją proksymalnych kanalików nerkowych (PTD, patrz definicja poniżej). Obecną praktyką u pacjentów, u których ujawnia się nefrotoksyczność związana z TDF, jest zastąpienie TDF abakawirem (ABC). Jednak ABC jest przeciwwskazane u pacjentów z HLAB57*01 i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych w dużych badaniach kohortowych HIV, ale nie w randomizowanych badaniach klinicznych. Niedawno firma Gilead Sciences opracowała nowy prolek tenofowiru, alafenamid tenofowiru (TAF), który jest dostępny w postaci preparatu zawierającego emtrycytabinę (FTC). Ze względu na ukierunkowane dostarczanie tenofowiru do komórek CD4-dodatnich przez ten prolek, potrzebne jest tylko 25 mg TAF do takiego samego działania przeciwwirusowego jak u pacjentów przyjmujących 250 mg TDF, a ta niższa dawka TAF prowadzi do 90% niższych poziomów tenofowiru w surowicy. W niedawno zakończonych badaniach III fazy, do których włączono pacjentów z prawidłową czynnością nerek, wykazano, że ta mniejsza ekspozycja na tenofowir u pacjentów otrzymujących TAF zapobiega nieoczekiwanemu działaniu toksycznemu na nerki i kości w porównaniu z pacjentami przyjmującymi TDF. Jednak to, czy już ustalona toksyczność nerkowa związana z TDF u pacjenta z HIV może zostać odwrócona po przejściu na TAF, pozostaje do wykazania.

Cel:

Aby zbadać bezpieczeństwo nerek, gdy pacjenci z HIV z toksycznością nerek związaną z TDF przechodzą na TAF w porównaniu z obecną praktyką przełączania na ABC.

Projekt badania:

96-tygodniowe, otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne non-inferiority.

Badana populacja:

Dorośli zakażeni HIV-1, z supresją HIV-RNA

Interwencja:

Zamień TDF na TAF (ramię interwencyjne) lub ABC (ramię kontrolne).

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Główny punkt końcowy:

Poprawa dysfunkcji nerek w ramieniu TAF w porównaniu z ramieniem ABC po 48 tygodniach od przejścia z TDF na TAF lub ABC przy użyciu czasu do pierwszego eGFR w granicach 75% eGFR w momencie rozpoczęcia TDF.

Drugorzędowe punkty końcowe:

Zobacz poniżej