Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bytte fra tenofovirdisoproksilfumarat til abakavir eller tenofoviralafenamid (BACTAF)

27. januar 2020 oppdatert av: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

Bytte til tenofoviralafenamidfumarat eller abakavir hos pasienter med tenofovirdisoproksilfumarat-assosiert eGFR-nedgang. En randomisert rettssak.

Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) er et av de mest brukte legemidlene for å behandle HIV. Langtidsbruk av TDF kan indusere nyretoksisitet. Tenofoviralafenamid (TAF) er et nytt prodrug av Tenofovir som ikke har vært assosiert med nyretoksisitet og kan derfor være en god erstatning for TDF hos pasienter med TDF-indusert nyretoksisitet. Abacavir (ABC) er et annet legemiddel som kan brukes til behandling av HIV og er ikke assosiert med nyretoksisitet.

I denne studien vil etterforskerne sammenligne effekten på nyrefunksjonen av en overgang fra TDF til TAF med en overgang fra TDF til ABC hos pasienter med TDF-indusert nyreinsuffisiens.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Flertallet av HIV-1-infiserte pasienter i ressursrike land får tenofovir-prodruget tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) som en del av deres antiretrovirale kombinasjonsterapi (cART). Langvarig eksponering for TDF kan være assosiert med en akselerert estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) reduksjon og proksimal renal tubulær dysfunksjon (PTD, se definisjon nedenfor). Gjeldende praksis hos pasienter hvor TDF-relatert nyretoksisitet blir tydelig, er å erstatte TDF med abakavir (ABC). ABC er imidlertid kontraindisert hos pasienter med HLAB57*01 og har vært assosiert med økt risiko for kardiovaskulær sykdom i store HIV-kohortstudier, men ikke i randomiserte kliniske studier. Nylig ble et nytt tenofovir-prodrug, tenofoviralafenamid (TAF) utviklet av Gilead Sciences og er tilgjengelig i en koformulering med emtricitabin (FTC). På grunn av den målrettede tilførselen av tenofovir inne i den CD4-positive cellen av dette prodruget, trengs bare 25 mg TAF for den samme antivirale effekten som observeres hos pasienter som tar 250 mg TDF, og denne lavere TAF-dosen fører til 90 % lavere serumnivåer av tenofovir. I nylig fullførte fase III-studier der pasienter med normal nyrefunksjon var inkludert, ble denne lavere tenofovireksponeringen hos pasienter på TAF vist å forhindre nyre- og beintoksisitet utenfor målet sammenlignet med pasienter som tok TDF. Hvorvidt en allerede etablert TDF-relatert nyretoksisitet hos en HIV-pasient kan reverseres etter en overgang til TAF, gjenstår imidlertid å vise.

Objektiv:

For å studere nyresikkerheten når HIV-pasienter med TDF-relatert nyretoksisitet bytter til TAF sammenlignet med dagens praksis med å bytte til ABC.

Studere design:

96 ukers åpen multisenter randomisert ikke-inferioritet klinisk studie.

Studiepopulasjon:

HIV-1-infiserte voksne, undertrykt HIV-RNA

Innblanding:

Bytt ut TDF med TAF (intervensjonsarm) eller ABC (kontrollarm).

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Primært endepunkt:

Gjenoppretting av nyredysfunksjon i TAF-armen versus ABC-armen 48 uker etter overgangen fra TDF til TAF eller ABC ved å bruke tiden til første eGFR innenfor 75 % av eGFR ved tidspunktet for TDF-start.

Sekundære endepunkter:

Se nedenfor

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

80

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066EC
        • Rekruttering
        • MC Slotervaart
        • Ta kontakt med:
      • Amsterdam, Nederland, 1091AC
        • Har ikke rekruttert ennå
        • OLVG
        • Ta kontakt med:
      • Rotterdam, Nederland, 3000CA
      • Rotterdam, Nederland, 3079DZ
    • Gelderland
      • Arnhem, Gelderland, Nederland
        • Rekruttering
        • Ziekenhuis Rijnstate
        • Ta kontakt med:
          • Marc Claassen, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

HIV-positiv dokumentert ved ELISA eller Western Blot eller plasma HIV-RNA > 1000 kopier/ml.

18 år eller eldre. Stabil på TDF/FTC eller TDF/3TC i ≥12 måneder (365 dager) i kombinasjon med et tredje antiretroviralt middel (NNRTI, INI eller PI) og med et uendret tredje middel i minst 1 måned.

HIV-1 RNA

Bekreftet/sannsynlig TDF-relatert akselerert eGFR-nedgang (en av følgende):

  1. Akselerert eGFR-nedgang: gjennomsnitt på > 3 ml/min/år siden oppstart av TDF etter ≥5 år med TDF-eksponering.
  2. Bekreftet eGFR < 70 mL/min hos pasienter med baseline eGFR > 90 mL/min ved start av TDF.
  3. eGFR-reduksjon > 25 % sammenlignet med baseline eGFR ved TDF-initiering.

Fravær av andre årsaker til eGFR-nedgang:

Diabetespasienter med diabetisk nefropati (definert som en eGFR-nedgang og uACR>30mg/mmol med uAPR >/=0,4, eller biopsi bevist).

Hypertensive pasienter (definert som bruk av antihypertensiva eller ubehandlet systolisk (>=160mmHg) eller diastolisk (>=95mmHg) hypertensjon) i kombinasjon med hypertensiv nefropati (definert som eGFR-nedgang med uACR>30mg/mmol med uAPR>/=0,4, eller biopsi bevist).

Nefrotiske syndromer/proteinuri i nefrotisk rekkevidde (uACR >300 mg/mmol og uAPR ≥ 0,4, eller totalt 24 timers proteinuri >3,5 g/24 timer, eller biopsi påvist) Nefrotiske syndromer inkludert rask progressiv glomerulonefritt og tubulær interstitiell nephritis (definert som aktiv erfrytritis) leukocyturi og proteinuri med eGFR-nedgang, med eller uten tilstedeværelse av systemisk sykdom, eller biopsi bevist).

Åpenbare andre nyretoksiske effekter relatert til livsstil eller medisinering (f. kreatinbruk) mistenkt av etterforskerne eller biopsi bevist.

Samtidig bruk av medisiner forstyrrer ikke prøveprosedyrene (etter etterforskernes skjønn).

Ekskluderingskriterier:

Sannsynlig annen årsak (som definert ovenfor) til den akselererte GFR-nedgangen. HLA-B5701 positivitet. Aktiv hepatitt C eller B. Dokumentert middels eller høyt nivå motstand mot ABC. eGFR

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bytt til tenofoviralafenamid
Bytt fra tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) til tenofoviralafenamid
Legemiddel: tenofoviralafenamid
Andre navn:
  • Descovy
  • TAF
Aktiv komparator: Bytt til abakavir
Bytt fra tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) til abakavir
Legemiddel: abakavir
Andre navn:
  • ABC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjenoppretting av nyreinsuffisiens
Tidsramme: 48 uker
Gjenoppretting av nyredysfunksjon i TAF-armen versus ABC-armen 48 uker etter overgangen fra TDF til TAF eller ABC ved å bruke tiden til første eGFR innenfor 75 % av eGFR ved tidspunktet for TDF-start.
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til gjenoppretting av nedsatt nyrefunksjon
Tidsramme: 96 uker
Forskjellene mellom gruppe (TAF vs ABC) med hensyn til tiden til gjenoppretting av nyredysfunksjon (eGFR-forbedring til innenfor 75 % av eGFR ved TDF-start) i uke 96, med justering for potensielt viktige konfoundere.
96 uker
Helning av eGFR-nedgang/økning
Tidsramme: 96 uker
Gjennomsnittlig eGFR ved uke 48 og 96 på ABC og TAF vil sammenlignes med uke 0. Helningene på eGFR-nedgang/økning mellom uke 0, uke 48 og 96 vil sammenlignes mellom ABC- og TAF-gruppen.
96 uker
Gjenoppretting av proteinuri
Tidsramme: 96 uker
Medianen (IQR) av uPCR, uACR, uAPR, uB2MG/CR endres ved uke 48 og 96 sammenlignet med uke 0 innenfor ABC- og TAF-gruppen og forskjell i endring mellom begge gruppene.
96 uker
Gjenoppretting av proksimal tubulær dysfunksjon
Tidsramme: 96 uker
Endringer i antall pasienter med minst 2 markører for PTD fra uke 0 til uke 48 innenfor ABC- og TAF-gruppen og forskjell i endring av PTD-markører mellom begge grupper.
96 uker
plasma HIV RNA
Tidsramme: 96 uker
HIV-RNA undertrykkelsesrate
96 uker
Uønskede hendelser
Tidsramme: 96 uker
Tolerabilitet av TAF versus ABC, definert i form av uønskede hendelser (%).
96 uker
Framingham risikoscore
Tidsramme: 96 uker
Endring i framingham-risikoscore, blodtrykk, lipider og inflammasjonsparametere ved uke 0, 48 og 96 innenfor ABC- og TAF-gruppen og sammenligning av mellom gruppeforskjeller av disse parameterne.
96 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Samarbeidspartnere

Gilead Sciences

Etterforskere

  • Studieleder: Bart Rijnders, MD PhD, Erasmus MC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

8. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL55668.078.16

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hiv

Kliniske studier på tenofoviralafenamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere