Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přechod z tenofovir-disoproxil-fumarátu na abakavir nebo tenofovir-alafenamid (BACTAF)

27. ledna 2020 aktualizováno: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

Přechod na tenofovir-alafenamid-fumarát nebo abakavir u pacientů s poklesem eGFR souvisejícím s tenofovir-disoproxil-fumarátem. Randomizovaná zkouška.

Tenofovir disoproxil fumarát (TDF) je jedním z nejčastěji používaných léků k léčbě HIV. Dlouhodobé užívání TDF může vyvolat renální toxicitu. Tenofovir alafenamid (TAF) je nové proléčivo tenofoviru, které nebylo spojováno s renální toxicitou, a proto může být dobrou náhradou TDF u pacientů s renální toxicitou indukovanou TDF. Abakavir (ABC) je další lék, který lze použít k léčbě HIV a není spojen s renální toxicitou.

V této studii budou výzkumníci porovnávat účinek přechodu z TDF na TAF s přechodem z TDF na ABC u pacientů s renální insuficiencí indukovanou TDF.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Většina pacientů infikovaných HIV-1 v zemích bohatých na zdroje dostává proléčivo tenofovir-disoproxyl-fumarát (TDF) jako součást jejich kombinované antiretrovirové terapie (cART). Dlouhodobá expozice TDF může být spojena se zrychleným poklesem odhadované glomerulární filtrace (eGFR) a proximální renální tubulární dysfunkcí (PTD, viz definice níže). Současná praxe u pacientů, u kterých se projeví renální toxicita související s TDF, je nahradit TDF abakavirem (ABC). ABC je však kontraindikován u pacientů s HLAB57*01 a byl spojován se zvýšeným rizikem kardiovaskulárního onemocnění ve velkých kohortových studiích HIV, ale ne v randomizovaných klinických studiích. Nedávno bylo společností Gilead Sciences vyvinuto nové proléčivo tenofovir, tenofovir alafenamid (TAF), které je dostupné v koformulaci s emtricitabinem (FTC). Vzhledem k cílenému dodávání tenofoviru do CD4 pozitivní buňky tímto prekurzorem je pro stejný antivirový účinek pozorovaný u pacientů užívajících 250 mg TDF zapotřebí pouze 25 mg TAF a tato nižší dávka TAF vede k o 90 % nižším hladinám tenofoviru v séru. V nedávno dokončených studiích fáze III, do kterých byli zahrnuti pacienti s normální funkcí ledvin, bylo prokázáno, že tato nižší expozice tenofoviru u pacientů užívajících TAF zabraňuje necílové renální a kostní toxicitě ve srovnání s pacienty užívajícími TDF. Zbývá však ukázat, zda lze již zjištěnou renální toxicitu související s TDF u pacienta s HIV zvrátit po přechodu na TAF.

Objektivní:

Studovat renální bezpečnost, když pacienti HIV s renální toxicitou související s TDF přejdou na TAF ve srovnání se současnou praxí přechodu na ABC.

Studovat design:

96týdenní otevřená multicentrická randomizovaná non-inferiorní klinická studie.

Studijní populace:

Dospělí infikovaní HIV-1, potlačení HIV-RNA

Zásah:

Vyměňte TDF za TAF (zásahové rameno) nebo ABC (řídicí rameno).

Hlavní parametry studie/koncové body:

Primární koncový bod:

Obnova renální dysfunkce v rameni TAF oproti rameni ABC za 48 týdnů po přechodu z TDF na TAF nebo ABC s použitím doby do prvního eGFR v rámci 75 % eGFR v době zahájení TDF.

Sekundární koncové body:

Viz. níže

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

80

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066EC
        • Nábor
        • MC Slotervaart
        • Kontakt:
      • Amsterdam, Holandsko, 1091AC
        • Zatím nenabíráme
        • OLVG
        • Kontakt:
      • Rotterdam, Holandsko, 3000CA
      • Rotterdam, Holandsko, 3079DZ
    • Gelderland
      • Arnhem, Gelderland, Holandsko
        • Nábor
        • Ziekenhuis Rijnstate
        • Kontakt:
          • Marc Claassen, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

HIV pozitivní dokumentovaná ELISA nebo Western Blot nebo plazmatická HIV-RNA > 1000 kopií/ml.

18 let nebo starší. Stabilní na TDF/FTC nebo TDF/3TC po dobu ≥12 měsíců (365 dní) v kombinaci s třetím antiretrovirovým přípravkem (NNRTI, INI nebo PI) as nezměněným třetím agens po dobu alespoň 1 měsíce.

HIV-1 RNA

Potvrzený/pravděpodobný zrychlený pokles eGFR související s TDF (jeden z následujících):

  1. Zrychlený pokles eGFR: průměr > 3 ml/min/rok od začátku TDF po ≥5 letech expozice TDF.
  2. Potvrzená eGFR < 70 ml/min u pacientů s výchozí hodnotou eGFR > 90 ml/min na začátku TDF.
  3. Pokles eGFR > 25 % ve srovnání s výchozí hodnotou eGFR při zahájení TDF.

Absence jiných příčin poklesu eGFR:

Diabetičtí pacienti s diabetickou nefropatií (definovanou jako pokles eGFR a uACR >30 mg/mmol s uAPR >/=0,4, nebo biopsie prokázaná).

Hypertenzní pacienti (definovaní jako užívání antihypertenziv nebo neléčená systolická (>=160 mmHg) nebo diastolická (>=95 mmHg) hypertenze) v kombinaci s hypertenzní nefropatií (definovanou jako pokles eGFR s uACR>30 mg/mmol s uAPR>/=0,4, nebo biopsie prokázaná).

Nefrotické syndromy/nefrotický rozsah proteinurie (uACR > 300 mg/mmol a uAPR ≥ 0,4 nebo celková proteinurie za 24 hodin > 3,5 g/24 h, nebo biopsie prokázáno) Nefrotické syndromy včetně rychle progresivní glomerulonefritidy a tubulární intersticiální močové sedimenty a aktivní nefritidy v moči (definovaná jako aktivní nefritida jako glomerulonefritida leukocyturie a proteinurie s poklesem eGFR, s nebo bez přítomnosti systémového onemocnění nebo biopsií prokázané).

Zjevné další renální toxické účinky související s životním stylem nebo léky (např. použití kreatinu) podezřelé zkoušejícími nebo prokázáno biopsií.

Souběžně užívaná medikace neovlivňuje zkušební postupy (podle uvážení zkoušejících).

Kritéria vyloučení:

Pravděpodobná jiná příčina (jak je definována výše) zrychleného poklesu GFR. HLA-B5701 pozitivita. Aktivní hepatitida C nebo B. Zdokumentovaná střední nebo vysoká úroveň rezistence vůči ABC. eGFR

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Přejděte na tenofovir-alafenamid
Přepněte z tenofovir-disoproxyl-fumarátu (TDF) na tenofovir-alafenamid
Lék: tenofovir alafenamid
Ostatní jména:
  • Descovy
  • TAF
Aktivní komparátor: Přejděte na abakavir
Přepněte z tenofovir-disoproxyl-fumarátu (TDF) na abakavir
Lék: abakavir
Ostatní jména:
  • ABC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Obnova renální insuficience
Časové okno: 48 týdnů
Obnova renální dysfunkce v rameni TAF oproti rameni ABC za 48 týdnů po přechodu z TDF na TAF nebo ABC s použitím doby do prvního eGFR v rámci 75 % eGFR v době zahájení TDF.
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do zotavení renální dysfunkce
Časové okno: 96 týdnů
Rozdíly mezi skupinami (TAF vs ABC) s ohledem na dobu do zotavení renální dysfunkce (zlepšení eGFR na 75 % eGFR při zahájení TDF) v 96. týdnu, s úpravou na potenciálně důležité faktory ovlivňující stav.
96 týdnů
Sklon poklesu/zvýšení eGFR
Časové okno: 96 týdnů
Průměrná hodnota eGFR v týdnu 48 a 96 na ABC a TAF bude porovnána s týdnem 0. Směrnice poklesu/zvýšení eGFR mezi týdnem 0, týdnem 48 a 96 budou porovnány mezi skupinou ABC a TAF.
96 týdnů
Obnova proteinurie
Časové okno: 96 týdnů
Medián (IQR) uPCR, uACR, uAPR, uB2MG/CR se mění ve 48. a 96. týdnu ve srovnání s týdnem 0 ve skupině ABC a TAF a rozdíl ve změně mezi oběma skupinami.
96 týdnů
Obnova dysfunkce proximálních tubulů
Časové okno: 96 týdnů
Změny v počtu pacientů s alespoň 2 markery PTD od týdne 0 do týdne 48 ve skupině ABC a TAF a rozdíl ve změně markerů PTD mezi oběma skupinami.
96 týdnů
plazmatická HIV RNA
Časové okno: 96 týdnů
Míra potlačení HIV-RNA
96 týdnů
Nežádoucí události
Časové okno: 96 týdnů
Snášenlivost TAF versus ABC, definovaná jako nežádoucí účinky (%).
96 týdnů
Framinghamské rizikové skóre
Časové okno: 96 týdnů
Změna framinghamského rizikového skóre, krevního tlaku, lipidů a parametrů zánětu v týdnu 0, 48 a 96 ve skupině ABC a TAF a srovnání rozdílů těchto parametrů mezi skupinami.
96 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erasmus Medical Center

Spolupracovníci

Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bart Rijnders, MD PhD, Erasmus MC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhad)

8. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL55668.078.16

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hiv

Klinické studie na tenofovir alafenamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit