Ниволумаб со стереотаксической радиохирургией или без нее при лечении пациентов с рецидивирующей, распространенной или метастатической хордомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз хордомы; патологическое подтверждение может быть из другого места метастазирования
• У пациентов могут быть метастазы, при этом вновь выявленные периферические метастазы
• Визуализация поперечного сечения, свидетельствующая о прогрессировании рецидивирующего или метастатического заболевания.
• Информация о предыдущем лечении (название агента, дата начала лечения и дата прогрессирования) должна быть доступна для просмотра.
• Поддающееся измерению заболевание в одном или нескольких очагах. (Согласно критериям RECIST: поддающиеся измерению поражения определяются как те, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо записать) >= 10 мм с помощью КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании. Все измерения опухоли должны быть записаны в миллиметрах (или десятичных долях сантиметров)).
• Шкала производительности Карновского >= 70%
• Лейкоциты (WBC) >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 2 х установленный верхний предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ в соответствии с политикой магнитно-резонансной томографии (МРТ) Университета Джона Хопкинса
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод предотвращения беременности в течение 5 месяцев плюс время, необходимое для прохождения ниволумабом примерно пяти периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого препарата; для того, чтобы женщина не имела детородного потенциала, она должна иметь >= 12 месяцев неиндуцированной терапии аменореи или быть хирургически стерильной
• Мужчины, получающие ниволумаб и ведущие половую жизнь с WOCBP, будут проинструктированы о соблюдении контрацепции в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.
• Способность понимать и готовность подписать письменный(е) документ(ы) об информированном согласии

Критерий исключения:

• Предшествующая химиотерапия в течение 21 дня или 5 дней полувыведения (в зависимости от того, что короче) от начала лечения
• Предшествующая терапия исследуемыми препаратами в течение 21 дня или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до начала исследования
• Предшествующая терапия антителами против PD-1, анти-PD-L1 или анти-PDL-2.
• Неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Известная аллергия на соединения, химический или биологический состав которых аналогичен ниволумабу.
• Беременные или кормящие женщины
• Известная история вируса иммунодефицита человека
• Активная инфекция, требующая лечения, в том числе положительные тесты на поверхностный антиген гепатита В или рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
• Активное аутоиммунное заболевание, аутоиммунное заболевание в анамнезе или синдром в анамнезе, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов, например. реципиенты органа, ткани или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Исключение составляют дети с разрешившейся детской астмой/атопией. Субъекты с астмой, которым требуется периодическое применение бронходилататоров (таких как альбутерол), не будут исключены из этого исследования. Субъектам также разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата; ингаляционные или местные стероиды и заместительная надпочечниковая доза > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания
• Использование любых вакцин против инфекционных заболеваний (например, ветряная оспа, грипп и др.) до 4 недель (28 дней) до приема ниволумаба
• Заключенные или субъекты, принудительно содержащиеся под стражей для психиатрического или физического лечения (например, инфекционное заболевание) болезнь
• Предыдущие дозы облучения, эквивалентные или превышающие 8000 сГр в фракциях по 200 сГр
• Любое облучение целевых поражений в течение 6 месяцев после регистрации
• Невозможно выполнить параметры плана лучевой терапии
• Недоступно для последующих посещений после лечения
• Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥ 2 лет. Базально- или плоскоклеточный рак кожи, подвергнутый радикальному лечению, полностью иссеченная меланома стадии IIA или ниже, локализованный рак предстательной железы низкой или средней степени злокачественности (сумма Глисона ≤7) и карцинома in situ шейки матки, груди или мочевого пузыря допускаются независимо.