Nivolumab con o sin radiocirugía estereotáctica en el tratamiento de pacientes con cordoma recurrente, avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de cordoma; la confirmación patológica puede ser de otro sitio metastásico
• Los pacientes pueden tener metástasis, con metástasis periféricas recién identificadas
• Pruebas de imágenes transversales de la progresión de la enfermedad recurrente o metastásica
• La información del tratamiento anterior (nombre del agente, fecha de inicio del tratamiento y fecha de progresión) debe estar disponible para su revisión.
• Enfermedad medible en uno o más sitios. (Según los criterios RECIST: las lesiones medibles se definen como aquellas que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 10 mm con tomografía computarizada, resonancia magnética o calibradores mediante examen clínico. Todas las medidas del tumor deben registrarse en milímetros (o fracciones decimales de centímetros).
• Escala de desempeño de Karnofsky >= 70%
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 2 x límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O de acuerdo con la política de imágenes por resonancia magnética (IRM) de Johns Hopkins
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar un método adecuado para evitar el embarazo durante 5 meses más el tiempo requerido para que nivolumab experimente aproximadamente cinco vidas medias) después de la última dosis del fármaco en investigación; para que se determine que una mujer no está en edad fértil, debe tener >= 12 meses de amenorrea no inducida por terapia o ser estéril quirúrgicamente
• A los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 7 meses después de la última dosis del producto en investigación.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar documentos de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa dentro de los 21 días o 5 días de vida media (lo que sea más corto) después de comenzar el tratamiento
• Terapia previa con medicamentos en investigación dentro de los 21 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la administración del estudio
• Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PDL-2
• Disfunción neurológica que confundiría la evaluación de eventos neurológicos y otros eventos adversos
• Alergia conocida a compuestos de composición química o biológica similar a nivolumab
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana
• Infección activa que requiere terapia, incluidas pruebas positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C
• Enfermedad autoinmune activa, antecedentes de enfermedad autoinmune o antecedentes de síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, p. Receptores de órganos, tejidos o trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés). Las excepciones incluyen aquellos con asma/atopia infantil resuelta. Los sujetos con asma que requieran el uso intermitente de broncodilatadores (como el albuterol) no serán excluidos de este estudio. Los sujetos también pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio; Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes diarios de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Uso de cualquier vacuna contra enfermedades infecciosas (p. varicela, influenza, etc.) hasta 4 semanas (28 días) antes de recibir nivolumab
• Reclusos o sujetos detenidos obligatoriamente para recibir tratamiento psiquiátrico o físico (p. enfermedad infecciosa) enfermedad
• Dosis de radiación anteriores equivalentes o superiores a 8000 cGy en fracciones de 200 cGy
• Cualquier radiación a las lesiones objetivo dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Incapaz de cumplir con los parámetros del plan de tratamiento de radiación
• No disponible para visitas de seguimiento después del tratamiento
• Neoplasia maligna previa a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 2 años. Carcinoma de piel de células basales o escamosas tratado curativamente, melanoma totalmente extirpado en estadio IIA o menor, cáncer de próstata localizado de grado bajo o intermedio (suma de Gleason ≤7) y carcinoma in situ tratado curativamente de cuello uterino, mama o la vejiga está permitida independientemente.