Пембролизумаб в комбинации с лучевой терапией при местнораспространенном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) (PARIS)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ

• Нерезектабельный НМРЛ III стадии, не подходящий для сопутствующей химиолучевой терапии, т.е.

  • Пациент не подходит для цисплатина (например, плохая функция почек);
  • По мнению клинического онколога, специализирующегося на раке легкого, большой объем заболевания с прогнозируемой дозой на органы грудной клетки, подверженные риску, которые, вероятно, превысят ограничения для одновременной химиолучевой терапии.
• Немелкоклеточный рак легких стадии IV с доминирующими симптомами грудной клетки и низким бременем метастатического заболевания, которым может быть полезна торакальная лучевая терапия.
• Пациент считается подходящим для радикальной лучевой терапии
• Если ранее проводилась химиотерапия, максимальный интервал между последним днем ​​химиотерапии и началом лучевой терапии должен составлять 6 недель. Минимальный интервал между последним днем ​​химиотерапии и началом приема пембролизумаба должен составлять одну неделю.
• Возраст ≥ 18 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни оценивается более чем в 6 месяцев
• Состояние производительности (ECOG) 0 или 1 (см. Приложение 1)
• Оценка одышки по шкале MRC < 3 (см. Приложение 2)
• ОФВ1 ≥ 40% от должного и DLCO ≥ 40% от должного; Легкое V20 ≤ 30% в части исследования, посвященной определению дозы, и ≤ 35% в расширенной когорте
• Отсутствие лучевой терапии грудной клетки в анамнезе (за исключением пациентов, перенесших лучевую терапию по поводу рака молочной железы, при условии, что перекрытие минимально по усмотрению местных исследователей или в соответствии с требованиями, обсуждаемыми и согласованными КИ) или антителами, модулирующими Т-клетки (включая анти-PD-1, анти- PD-L1, PD-L2, анти-CD137 и анти-CTLA4, включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
• Поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1
• Пациент, желающий пройти повторную биопсию после ЛТ
• Письменное информированное согласие должно быть дано в соответствии с GCP и национальным законодательством.
• Адекватная функция органов в течение 7 дней исследуемого лечения, как определено в протоколе.

Критерий исключения:

• Смешанные немелкоклеточные и мелкоклеточные опухоли
• Участие в исследовании исследуемого агента или использование исследуемого устройства в течение 4 недель до предполагаемого начала лечения.
• Злокачественное заболевание в настоящее время или в анамнезе в течение 3 лет, за исключением CIN, немеланомного рака кожи и рака предстательной железы низкой степени злокачественности, низкой стадии, обнаруженного случайно и не требующего лечения.
• Интерстициальный пневмонит в анамнезе (включая диффузное альвеолярное поражение, незлокачественные причины пневмонита, острый респираторный дистресс-синдром, альвеолит, криптогенно-организующуюся пневмонию, облитерирующий бронхиолит, незлокачественные причины легочного фиброза)
• Наличие метастазов в головной мозг, подтвержденное КТ или МРТ головного мозга (если не подходит для местного лечения, такого как SRS или нейрохирургия)
• История аутоиммунного заболевания, требующего стероидов или иммунодепрессантов.
• Неконтролируемый гипотиреоз или гипертиреоз
• Другие заболевания, требующие иммуносупрессивной терапии более чем за 28 дней до предполагаемой первой дозы пробного лечения.
• Другие заболевания, требующие системного введения глюкокортикоидов (в дозах <=10 мг преднизолона или эквивалента) до первой дозы пробного лечения.
• Получил ранее аутологичную или аллогенную трансплантацию органов или тканей.
• Хронические заболевания желудочно-кишечного тракта могут мешать лечению по протоколу.
• Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека, активную инфекцию гепатита В или С.
• Лечение живой вакциной в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
• Пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не могут соблюдать эффективную контрацепцию, если они ведут половую жизнь во время исследования и в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании