Pembrolizumab sugárterápiával kombinálva lokálisan előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) (PARIS)

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt NSCLC

• Nem reszekálható III. stádiumú NSCLC nem alkalmas egyidejű kemoradioterápiára, azaz;

  • ciszplatinra alkalmatlan beteg (pl. rossz vesefunkció);
  • A tüdőrákra szakosodott klinikai onkológus véleménye szerint nagyszámú betegség a kockázatnak kitett mellkasi szervek előrejelzett dózisával, amely valószínűleg meghaladja az egyidejű kemoradioterápia korlátait
• IV. stádiumú NSCLC domináns mellkasi tünetekkel és alacsony metasztatikus betegségteherrel, akik számára előnyös lehet a mellkasi RT
• A beteg radikális sugárkezelésre alkalmas
• Ha korábban kemoterápiát kapott, a kemoterápia utolsó napja és a sugárterápia kezdete közötti maximális intervallum 6 hét lehet. A kemoterápia utolsó napja és a pembrolizumab-kezelés megkezdése közötti minimális intervallumnak egy hétnek kell lennie
• Életkor ≥ 18 év
• A várható élettartam több mint 6 hónap
• Teljesítményállapot (ECOG) 0 vagy 1 (lásd az 1. függeléket)
• MRC dyspnoe pontszám < 3 (lásd 2. függelék)
• FEV1 ≥ 40% előrejelzett és DLCO ≥ 40% előrejelzett; A tüdő V20 ≤ 30% a vizsgálat dózismegállapítási részében és ≤ 35% a kiterjesztett kohorszban
• Nincs előzetes mellkasi sugárterápia (kivéve azokat a betegeket, akik emlőrák miatt RT-ben részesültek, feltéve, hogy az átfedés minimális a helyi vizsgálók belátása szerint, vagy a CI által megbeszélt és jóváhagyott, szükség szerint) vagy T-sejt-moduláló antitestek (beleértve az anti-PD-1, anti-PD-1 PD-L1, PD-L2, anti-CD137 és anti-CTLA4, beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg)
• Mérhető betegség RECIST 1.1 alapján
• A páciens hajlandó megismételni a biopsziát az RT után
• Az írásbeli beleegyezést a GCP és a nemzeti szabályozás szerint kell megadni.
• Megfelelő szervműködés a vizsgálati kezelést követő 7 napon belül, a protokollban meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

• Vegyes nem-kissejtes és kissejtes daganatok
• Részvétel egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban vagy vizsgálati eszköz használata a kezelés várható megkezdése előtt 4 héten belül.
• Jelenlegi vagy korábbi rosszindulatú betegség 3 éven belül, kivéve a CIN, a nem melanómás bőrrák és az alacsony fokú, alacsony stádiumú prosztatarák, amelyet véletlenszerű leletként találtak, és nem igényelnek kezelést
• Interstitialis pneumonitis anamnézisében (beleértve a diffúz alveolaris károsodást, a tüdőgyulladás nem rosszindulatú okait, akut légzési distressz szindrómát, alveolitist, kriptogén szerveződő tüdőgyulladást, obliteratív bronchiolitist, a tüdőfibrózis nem rosszindulatú okait)
• Agyi áttétek jelenléte agyi CT-vel vagy MR-rel (hacsak nem alkalmas helyi kezelésre, például SRS vagy idegsebészetre)
• Szteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszert igénylő autoimmun betegség anamnézisében
• Nem kontrollált hypothyreosis vagy hyperthyreosis
• Egyéb betegségek, amelyek immunszuppresszív kezelést igényelnek több mint 28 nappal a próbakezelés várható első adagja előtt.
• Egyéb betegségek, amelyek szisztémás glükokortikoidot igényelnek (adagok <=10 mg prednizolon vagy azzal egyenértékű) a próbakezelés első adagja előtt.
• Korábban autológ vagy allogén szerv- vagy szövetátültetésen esett át.
• Krónikus GI-betegség, amely valószínűleg zavarja a protokollos kezelést.
• A teszt pozitív humán immunhiány vírusra, aktív hepatitis B vagy C fertőzésre.
• Élő vakcinával végzett kezelés a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
• Olyan reproduktív potenciálú betegek, akik nem képesek betartani a hatékony fogamzásgátlást, ha szexuálisan aktívak a vizsgálat során és az utolsó pembrolizumab adag beadását követő 120 napig
• Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt