Pembrolizumab in combinatie met radiotherapie bij lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (PARIS)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC

• Inoperabel stadium III NSCLC niet geschikt voor gelijktijdige chemoradiotherapie, d.w.z.;

  • Patiënt ongeschikt voor cisplatine (bijv. slechte nierfunctie);
  • Groot ziektevolume met voorspelde dosis voor thoracale organen die risico lopen en die waarschijnlijk de beperkingen voor gelijktijdige chemoradiotherapie zullen overschrijden, naar de mening van een klinisch oncoloog gespecialiseerd in longkanker
• Stadium IV NSCLC met dominante borstsymptomen en lage last van gemetastaseerde ziekte die baat kunnen hebben bij thoracale RT
• Patiënt geschikt geacht voor radicale radiotherapie
• Als er al eerder chemotherapie is gegeven, moet het maximale interval tussen de laatste dag van de chemotherapie en het begin van de radiotherapie 6 weken zijn. Het minimale interval tussen de laatste dag van de chemotherapie en de start van Pembrolizumab moet één week zijn
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• De levensverwachting wordt geschat op meer dan 6 maanden
• Prestatiestatus (ECOG) 0 of 1 (zie bijlage 1)
• MRC dyspneuscore < 3 (zie bijlage 2)
• FEV1 ≥ 40% voorspeld en DLCO ≥ 40% voorspeld; Long V20 ≤ 30% in het dosisbepalingsgedeelte van het onderzoek en ≤ 35% in het uitgebreide cohort
• Geen eerdere thoracale radiotherapie (exclusief patiënten die RT voor borstkanker hebben gehad, op voorwaarde dat de overlap minimaal is volgens het oordeel van de lokale onderzoekers of zoals besproken en goedgekeurd door de CI zoals vereist) of T-celmodulerende antilichamen (inclusief anti-PD-1, anti- PD-L1, PD-L2, anti-CD137 en anti-CTLA4, inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes)
• Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1
• Patiënt bereid om een ​​herhaalde biopsie te ondergaan na RT
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden gegeven in overeenstemming met GCP en nationale regelgeving.
• Adequate orgaanfunctie binnen 7 dagen na studiebehandeling zoals gedefinieerd in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Gemengde niet-kleincellige en kleincellige tumoren
• Deelname aan een onderzoek van een onderzoeksmiddel of gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voor de voorziene start van de behandeling.
• Huidige of eerdere kwaadaardige ziekte binnen 3 jaar behalve CIN, niet-melanome huidkanker en laaggradige prostaatkanker in een laag stadium, gevonden als incidentele bevinding en waarvoor geen behandeling nodig is
• Geschiedenis van interstitiële pneumonitis (inclusief diffuse alveolaire schade, niet-kwaadaardige oorzaken van pneumonitis, acute respiratory distress syndrome, alveolitis, cryptogene organiserende pneumonie, obliteratieve bronchiolitis, niet-kwaadaardige oorzaken van longfibrose)
• Aanwezigheid van hersenmetastasen bevestigd door CT- of MR-hersenen (tenzij geschikt voor lokale behandeling zoals SRS of Neurochirurgie)
• Geschiedenis van auto-immuunziekte die steroïden of immunosuppressieve medicatie vereist
• Ongecontroleerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie
• Andere ziekten die meer dan 28 dagen voorafgaand aan de verwachte eerste dosis van de proefbehandeling immunosuppressieve therapie vereisen.
• Andere ziekten die systemische glucocorticoïden vereisen (doses <=10 mg prednisolon of equivalent) voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Eerder een autologe of allogene orgaan- of weefseltransplantatie heeft ondergaan.
• Chronische GI-aandoening die waarschijnlijk de protocolbehandeling verstoort.
• Positief getest op humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B- of C-infectie.
• Behandeling met levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Vruchtbare patiënten die geen effectieve anticonceptie kunnen toepassen als ze seksueel actief zijn tijdens het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis Pembrolizumab
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek