Иммунотерапия PolyTreg при трансплантации островковых клеток
Иммунотерапия поликлональными регуляторными Т-клетками (PolyTreg) при трансплантации островковых клеток
Трансплантация островковых клеток — относительно новая процедура, используемая у людей с трудно поддающимся контролю диабетом 1 типа. Пациенты, перенесшие трансплантацию островков, принимают лекарства, которые подавляют их иммунную систему и предотвращают отторжение ткани островков. Несмотря на сильные стороны текущего режима иммуносупрессии, он не смог повысить показатели успеха от одного донора, и большинству пациентов требуется 2 или более трансплантаций островковых клеток для достижения независимости от инсулина. Необходимость пожизненной иммуносупрессии высокими дозами также связана со значительными побочными эффектами и продолжает ограничивать применение трансплантации островков на ранних стадиях заболевания.
Исследователи узнали, что регуляторные Т-клетки (Tregs), небольшое подмножество кластера дифференцировки 4+ (CD4+) Т-клеток, стали основным фактором самотолерантности за счет подавления активации и эффекторной функции других иммунных клеток. Tregs функционируют, предотвращая инициацию нежелательной иммунной активации и подавляя продолжающийся иммунный ответ, чтобы ограничить разрушение тканей свидетеля. Было высказано предположение, что введение Tregs до обширного повреждения трансплантата может улучшить долгосрочные результаты трансплантата.
Это исследование является открытым, контролируемым пилотным исследованием по определению дозы. Будет набрано до 18 участников, включая 12 участников, получающих исследуемое лечение, и 6 участников, назначенных в контрольную группу. Все участники будут проходить стандартную процедуру трансплантации островковых клеток и будут получать более низкие дозы такролимуса и иммуносупрессивной терапии сиролимусом.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и осуществимость внутривенного вливания ex vivo отобранных и ex vivo расширенных аутологичных PolyTregs у пациентов с трансплантацией островковых клеток. Другой целью является оценка влияния Treg на функцию бета-клеток у пациентов с трансплантацией островковых клеток.
Контрольная группа (6) получит текущую индукционную терапию с трансплантацией островков Эдмонтона (алемтузумаб с этанерцептом и анакинрой). Группа вмешательства (до 12 человек) получит трансплантацию островков с той же индукционной терапией, что и контрольная группа, и PolyTreg (400–1600 миллионов) через шесть недель после трансплантации и будет наблюдаться в течение 1 года для оценки безопасности и предварительной эффективности терапии Treg. Продукт Treg будет вводиться через периферическую внутривенную (IV) линию, заполненную физиологическим раствором, в соответствии с установленными стандартными операционными процедурами примерно за 20–30 минут. Внутривенная линия будет поддерживаться после инфузии, и участнику будет предложено оставаться в больнице в течение 24 часов. Все участники будут получать низкие дозы такролимуса и иммуносупрессии сиролимуса.
Исследователи также будут использовать ретроспективные данные когорты трансплантатов островков, получавших Tac/микофенолата мофетил (MMF) с алемтузумабом (> 100 пациентов).
Все участники исследования будут находиться под наблюдением в течение 58 недель. Тесты и оценки будут проводиться во время каждого ключевого исследовательского визита, и им будет разрешено +/- 2 недели для согласования графика.
Следующие измерения будут регистрироваться во время каждого посещения ключевого исследования:
Анализ крови, в том числе:
Общий анализ крови (CBC) и дифференциальный
Креатинин и электролиты
Глюкоза натощак и с-пептид
Любые нежелательные явления
Физикальное обследование
Масса тела (кг)
Показатели жизнедеятельности (АД, ЧСС)
Записи уровня глюкозы для самоконтроля.
Гемоглобин A1c
Применение инсулина (общая суточная доза)
Аутоантитела и аутореактивные Т-клетки
ММТТ
Иммунный профиль
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ФОН:
Сахарный диабет 1 типа (СД1) — аутоиммунное заболевание, характеризующееся разрушением бета-(β)-клеток поджелудочной железы, что приводит к абсолютной недостаточности инсулина. На сегодняшний день клиническая трансплантация островковых клеток является общепринятым методом лечения отдельных пациентов с частыми эпизодами гипогликемии и тяжелой гликемической предрасположенностью. «Эдмонтонский протокол» стал важной вехой, сообщив об устойчивой выработке С-пептида и высоких показателях независимости от инсулина после трансплантации у пациентов с СД1. Из-за проблем, связанных с алло- и аутоиммунитетом при трансплантации островковых клеток, необходима соответствующая иммуносупрессия для предотвращения острого и/или долговременного отторжения. Текущие протоколы иммуносупрессии, используемые в Эдмонтоне и многих других международных центрах для трансплантации островковых клеток, состоят из комбинации индукционной, противовоспалительной и поддерживающей терапии, что объясняет более высокие показатели успеха трансплантации островковых клеток. Несмотря на сильные стороны текущего режима иммуносупрессии, описанного выше, он не смог повысить показатели успеха от одного донора (15%), при этом большинству пациентов требуется 2 или более трансплантации островковых клеток для достижения независимости от инсулина. В Эдмонтоне клинические испытания предназначены для улучшения изоляции островков, приживления трансплантата и долгосрочной выживаемости трансплантата. Необходимость пожизненной иммуносупрессии высокими дозами связана со значительными побочными эффектами и продолжает ограничивать применение трансплантации островковых клеток на ранних стадиях заболевания.
Регуляторные Т-клетки (Tregs) представляют собой небольшое подмножество CD4+ Т-клеток, которые зависят от транскрипционного фактора FOXP3 для своей клональной дифференцировки и функции. Tregs стали основным фактором самопереносимости за счет подавления активации и эффекторной функции других иммунных клеток. Tregs функционируют, предотвращая инициацию нежелательной иммунной активации и подавляя текущие иммунные реакции, чтобы ограничить разрушение тканей свидетеля. Было высказано предположение, что введение Tregs до обширного повреждения трансплантата может улучшить долгосрочные результаты трансплантата. В отличие от генерализованных иммуносупрессивных схем, Treg являются долгоживущими и могут функционировать доминантным и антиген-специфическим образом. Таким образом, терапевтическое вливание Treg потенциально может индуцировать долговременную донор-специфическую толерантность, не препятствуя желаемому иммунному ответу на патогены и опухоли у пациентов, перенесших трансплантацию. Что касается диабета, исследования как на животных, так и на людях демонстрируют центральную роль Tregs в сохранении функции β-клеток. Инфузия Tregs предотвращает и даже обращает вспять диабет у мышей с диабетом без ожирения (NOD). В исследованиях на животных было продемонстрировано, что введенные Treg мигрируют в место аллотрансплантата вскоре после трансплантации и могут индуцировать стабильное выживание островкового трансплантата без иммуносупрессии. Недавние исследования на людях сообщают о функциональных дефектах Treg при СД1, которые кажутся обратимыми.
Это клиническое испытание является результатом сотрудничества между командой доктора Шапиро по клинической программе трансплантации островков в Эдмонтоне, Альберта, и докторами. Команды Танга и Блустоуна из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF). доктора Tang и Bluestone сыграли важную роль в разработке технологии PolyTreg, предоставив возможность для этого захватывающего сотрудничества в клинических испытаниях инфузии Treg при трансплантации островков. Команда д-ра Танга сосредоточена на применении знаний о механизмах иммунной толерантности в новых терапевтических средствах для лечения аутоиммунного диабета и предотвращения отторжения трансплантата. Они продемонстрировали эффективность Tregs на нескольких уровнях для остановки разрушения тканей на моделях мышей с диабетом путем разрушения полностью дифференцированных эффекторных Т-клеток. Исследования доктора Блюстоуна за последние 25 лет были сосредоточены на понимании основных процессов, которые контролируют активацию Т-клеток и иммунную толерантность при аутоиммунитете и трансплантации органов, включая особое внимание к Treg. Доктор Блюстоун продемонстрировал, что иммунотерапию PolyTreg можно безопасно проводить у взрослых пациентов с впервые выявленным СД1. доктора Tang и Bluestone имеют богатый опыт в выделении и производстве Treg, а также в иммунотерапии Treg и оказывают сильную техническую и научную поддержку этому проекту. Исследователи ожидают, что это сотрудничество объединит сильные стороны как иммунотерапии Treg, так и стандартного лечения трансплантации островковых клеток. Следовательно, это исследование предназначено для изучения безопасности и эффективности инфузии Treg, включенной в текущий протокол трансплантации островковых клеток, в надежде найти более эффективные альтернативы текущему режиму иммуносупрессии при трансплантации островковых клеток.
ПРОБНЫЙ ДИЗАЙН
Основываясь на существующих доклинических и клинических данных, исследователи выдвигают гипотезу о том, что Treg защищают как от ауто-, так и от аллоотторжения трансплантированных островков, тем самым улучшая независимую от инсулина устойчивость и функцию С-пептида с течением времени у взрослых с СД1.
Основная цель
Оценить безопасность и осуществимость внутривенного вливания ex vivo отобранных и ex vivo расширенных аутологичных полиTreg у пациентов с трансплантацией островковых клеток.
Первичная конечная мера/конечная точка
Неблагоприятные события
Лабораторные отклонения
Признаки токсичности
Инфузионные реакции
Осложнения, связанные с инфекцией
Второстепенная цель
Чтобы оценить влияние на секрецию эндогенного инсулина: Оцените влияние Tregs на функцию b-клеток у пациентов с трансплантацией островков.
Вторичная мера результата/конечная точка
Ответ С-пептида во время MMTT
Использование инсулина
HbA1C
Исследовательская цель
Суррогатные маркеры иммунного ответа при диабете: Измерьте влияние PolyTreg на патологические аутоиммунные и аллоиммунные ответы.
Исследовательская оценка результата/конечная точка Многоцветная проточная цитометрия (MFC) для оценки влияния на иммунный профиль (до инфузии, через 1, 2, 4 недели и через 3, 6 и 12 месяцев после инфузии)
Аутоантитела и аутореактивные Т-клетки с использованием тетрамера/или точечного анализа ELISA (до инфузии и через 3, 6 и 12 месяцев после инфузии).
Стойкость и стабильность инфузированных PolyTreg в крови с использованием дейтериевой метки (дни 1, 7, 14, 28, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после инфузии)
Такой дизайн испытаний позволит определить следующие конкретные цели:
Продемонстрировать безопасность иммунотерапии PolyTreg при трансплантации островковых клеток у пациентов с диабетом 1 типа.
Оценить иммунологическое влияние иммунотерапии PolyTreg на пациентов, перенесших трансплантацию островковых клеток.
Оценить эффективность и установить оптимальную дозу иммунотерапии PolyTreg.
Исследователи предполагают, что PolyTregs будут защищать/ослаблять как ауто-, так и алло-отторжение, тем самым улучшая независимую от инсулина устойчивость и функцию С-пептида с течением времени. В этом испытании исследователи предлагают низкоуровневую иммуносупрессию Tac/Sirolimus, исследователи надеются, что меньшее раннее воздействие и длительное воздействие высоких доз такролимуса приведет к заметному улучшению функции бета-клеток, меньшей дисфункции почек, меньшему количеству оппортунистических инфекций, меньшему количеству посттрансплантационных лимфопролиферативное заболевание (ПТЗП). Долгосрочная цель состоит в том, чтобы разработать и оптимизировать дозировку PolyTreg для последующей фазы 2 рандомизированного контролируемого исследования эффективности/безопасности (РКИ).
ПРОЦЕДУРЫ ИЗУЧЕНИЯ
Участники исследования пройдут скрининговую оценку для этого исследования. Это будет включать в себя скрининг на стандартную трансплантацию островков. Для женщин детородного возраста исследователи попросят подтвердить, что они не беременны, с помощью анализа крови. Если пациент соответствует критериям и дал согласие на участие, он/она будет отнесен либо к контрольной группе, либо к группе лечения по усмотрению исследователя. Единственная разница между двумя группами будет заключаться в том, что группа лечения будет получать инфузию PolyTreg, а контрольная группа не будет получать инфузию PolyTreg. Следователи соберут определенные данные из его/ее медицинских карт, включая возраст, пол, этническую принадлежность и медицинскую информацию. Если пациент включен в группу лечения, для производства PolyTregs будет взят образец крови объемом 400 мл, который будет перелит обратно пациенту на 6-й неделе после трансплантации островковых клеток. Исследователи сначала зачислят двух участников в контрольную группу и продолжат зачисление в обе группы, если процедура покажется безопасной для первых двух пациентов.
Для лечебной группы:
Учебный визит 1: до трансплантации островков
Перед началом индукционной терапии по трансплантации островковых клеток будет собрано в общей сложности 400 мл цельной крови и немедленно доставлено в UCSF для производства PolyTregs.
Учебный визит 2: трансплантация островковых клеток
Во время этого визита участники пройдут трансплантацию островков в соответствии с текущими стандартными процедурами в больнице Университета Альберты. Единственным отличием будет использование более низких доз такролимуса/сиролимуса для иммуносупрессии.
Учебный визит 3: 30 дней ± 7 дней после трансплантации островков.
Во время визита 2 у участников будет стандартное метаболическое тестирование и образцы крови, взятые в Отделе клинических исследований (CIU) в больнице Университета Альберты (UAH). Эти тесты оценивают функцию трансплантированных островков и включают тест на c-пептид, стимулированный аргинином, и тест на обеспечение. Образцы крови будут браться через различные промежутки времени в течение примерно 90 минут и будут тестироваться на: HbA1c, с-пептид, инсулин и глюкозу. Исследователи также могут попросить просмотреть записи об использовании инсулина/глюкозе в крови участников. Кроме того, будет взят образец крови для тестирования иммунных профилей, антител и функции Т-клеток.
Учебный визит 4: инфузия PolyTreg (6 недель ± 7 дней после трансплантации островков)
Участник будет госпитализирован в UAH на 6-й неделе после трансплантации островков для инфузии PolyTregs. Он/она останется в гривне на 24 часа для наблюдения после инфузии. Будет взят образец крови для оценки стойкости и стабильности введенных политрегов, пока участник остается в больнице.
Учебный визит 5: 1 неделя ± 2 дня после инфузии PolyTregs
Образец крови будет взят в гривнах на 7-й день после инфузии PolyTreg для оценки стойкости и стабильности введенных PolyTreg и иммунных профилей участников.
Учебный визит 6: 2 недели ± 4 дня после инфузии PolyTregs
Образец крови будет взят в гривне на 14-й день после инфузии PolyTreg для оценки стойкости и стабильности введенных PolyTreg и иммунных профилей участников.
Учебный визит 7: 4 недели ± 7 дней после инфузии PolyTregs
Образец крови будет взят в UAH на 28-й день после инфузии PolyTreg для оценки стойкости и стабильности введенных PolyTreg и иммунных профилей участников.
Исследовательский визит 8: 6 недель ± 7 дней после инфузии PolyTregs (12 недель ± 7 дней после трансплантации островков)
Во время этого визита у участников будет стандартное метаболическое тестирование и образцы крови, взятые в CIU в UAH. Эти тесты оценивают функцию трансплантированных островков и включают тест на c-пептид, стимулированный аргинином, и тест на обеспечение. Образцы крови будут браться через различные промежутки времени в течение примерно 90 минут и будут тестироваться на: HbA1c, с-пептид, инсулин и глюкозу. Исследователи также могут попросить просмотреть записи об использовании инсулина/глюкозе в крови участников.
Учебный визит 9: 12 недель ± 7 дней после инфузии PolyTregs
Образец крови будет взят в гривнах на 12-й неделе после инфузии PolyTreg для оценки стойкости и стабильности введенных PolyTreg, иммунных профилей и антител, а также функции Т-клеток.
Учебный визит 10: 26 недель ± 30 дней после инфузии PolyTregs
Образец крови будет взят в гривнах на 26 неделе после инфузии PolyTreg для оценки стойкости и стабильности введенных PolyTreg, иммунных профилей и антител, а также функции Т-клеток.
Учебный визит 11: 52 недели ± 30 дней после инфузии PolyTregs
Образец крови будет взят в гривнах на 52-й неделе после инфузии PolyTreg для оценки стойкости и стабильности введенных PolyTreg, иммунных профилей и антител, а также функции Т-клеток. Участники также пройдут стандартное метаболическое тестирование и образцы крови, взятые в CIU за гривны. Эти тесты оценивают функцию трансплантированных островков и включают тест на c-пептид, стимулированный аргинином, и тест на обеспечение. Образцы крови будут браться через различные промежутки времени в течение примерно 90 минут и будут тестироваться на: HbA1c, с-пептид, инсулин и глюкозу. Исследователи также могут попросить просмотреть записи об использовании инсулина/глюкозе в крови участников.
Долгосрочное стандартное последующее наблюдение
После исследовательского визита 11 участникам будет следовать стандартный график ухода за трансплантацией островковых клеток.
Для контрольной группы:
Учебный визит 1: трансплантация островковых клеток
Во время этого визита участники пройдут трансплантацию островков в соответствии с текущими стандартными процедурами в больнице Университета Альберты. Единственным отличием будет использование более низких доз такролимуса/сиролимуса для иммуносупрессии.
Учебный визит 2: 30 дней (± 7 дней) после трансплантации островков.
Во время визита 2 у участников будет стандартное метаболическое тестирование и образцы крови, взятые в Отделе клинических исследований (CIU) в больнице Университета Альберты (UAH). Эти тесты оценивают функцию трансплантированных островков и включают тест на c-пептид, стимулированный аргинином, и тест на обеспечение. Образцы крови будут браться через различные промежутки времени в течение примерно 90 минут и будут тестироваться на: HbA1c, с-пептид, инсулин и глюкозу. Исследователи также могут попросить просмотреть записи об использовании инсулина/глюкозе в крови пациента. Кроме того, будет взят образец крови для тестирования иммунных профилей, антител и функции Т-клеток.
Учебный визит 3: 7 недель ± 7 дней после трансплантации островков.
При посещении 3 в гривне будет взят образец крови для оценки иммунных профилей участников.
Учебный визит 4: 8 недель ± 7 дней после трансплантации островков.
При посещении 4 в гривне будет взят образец крови для оценки иммунных профилей участников.
Учебный визит 5: 10 недель ± 7 дней после трансплантации островков.
При посещении 5 в гривне будет взят образец крови для оценки иммунных профилей участников.
Учебный визит 6: 12 недель ± 7 дней после трансплантации островков.
Во время этого визита участники пройдут стандартное метаболическое тестирование и образцы крови, взятые в Отделе клинических исследований (CIU) в больнице Университета Альберты (UAH). Эти тесты оценивают функцию трансплантированных островков и включают тест на c-пептид, стимулированный аргинином, и тест на обеспечение. Образцы крови будут браться через различные промежутки времени в течение примерно 90 минут и будут тестироваться на: HbA1c, с-пептид, инсулин и глюкозу. Исследователи также могут попросить просмотреть записи об использовании инсулина/глюкозе в крови пациента.
Учебный визит 7: 18 недель ± 7 дней после трансплантации островков.
При посещении 7 в гривне будет взят образец крови для оценки иммунных профилей и антител участников, а также функции Т-клеток.
Учебный визит 8: 32 недели ± 30 дней после трансплантации островков.
Во время визита 8 в UAH будет взят образец крови для оценки иммунных профилей и антител участников, а также функции Т-клеток.
Учебный визит 9: 58 недель ± 30 дней после трансплантации островков.
При посещении 9 в гривне будет взят образец крови для оценки иммунных профилей и антител участников, а также функции Т-клеток. Участникам исследования также будет проведено стандартное метаболическое тестирование и образцы крови, взятые в CIU в гривнах. Эти тесты оценивают функцию трансплантированных островков и включают тест на c-пептид, стимулированный аргинином, и тест на обеспечение. Образцы крови будут браться через различные промежутки времени в течение примерно 90 минут и будут тестироваться на: HbA1c, с-пептид, инсулин и глюкозу. Исследователи также могут попросить просмотреть записи об использовании инсулина/глюкозе в крови участников.
Долгосрочное стандартное последующее наблюдение
После 9-го исследовательского визита участникам будет следовать стандартный график ухода за трансплантацией островковых клеток.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2C8
- University of Alberta
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Чтобы иметь право на участие, субъекты должны быть в возрасте 18-68 лет и иметь СД1 в течение более 5 лет, осложненный по крайней мере 1 из следующих ситуаций, которые сохраняются, несмотря на интенсивные усилия по управлению инсулином:
- Снижение осведомленности о гипогликемии, определяемое отсутствием адекватных вегетативных симптомов при уровне глюкозы в плазме < 3,0 ммоль/л, на что указывает 1 или более эпизодов тяжелой гипогликемии, требующих помощи третьего лица в течение 12 месяцев, или оценка по шкале Кларка ≥4, или Показатель HYPO ≥1000, или индекс лабильности (LI) ≥400 или комбинированный HYPO/LI >400/>300.
- Метаболическая нестабильность, характеризующаяся неустойчивыми уровнями глюкозы в крови, которые мешают повседневной деятельности и или 1 или более визитами в больницу по поводу диабетического кетоацидоза за последние 12 месяцев.
Кроме того, участники должны быть в состоянии понять цель и риски исследования и должны подписать заявление об информированном согласии.
Критерий исключения:
Пациенты будут исключены, если они соответствуют одному или нескольким из следующих критериев:
- Тяжелое сопутствующее заболевание сердца, характеризующееся любым из следующих состояний: (а) недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев); (б) фракция выброса левого желудочка <30%; или (c) признаки ишемии при функциональном исследовании сердца
- Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами (необходимо воздерживаться в течение 6 месяцев до трансплантации)
- Клинический анамнез СД1, диагностированный в возрасте старше 40 лет, инсулинозависимый <5 лет.
- Активная инфекция, включая гепатит С, гепатит В, ВИЧ, туберкулез (ТБ) (субъекты с положительным анализом очищенного белкового производного (PPD) в течение одного года после зачисления и без адекватной химиопрофилактики в анамнезе)
- Измеренная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2
- Наличие или история макроальбуминурии (>300 мг/г креатинина)
- Клиническое подозрение на почечную недостаточность (гематурия, активный мочевой осадок) или быстро прогрессирующую почечную недостаточность (например, Повышение сывороточного креатинина на 25% в течение последних 3-6 месяцев)
- Исходный уровень Hb < 105 г/л (<10,5 г/дл) у женщин или < 120 г/л (<12 г/дл) у мужчин
- Нелеченная пролиферативная ретинопатия
- Положительный тест на беременность, намерение забеременеть в будущем, несоблюдение эффективных мер контрацепции или кормление грудью в настоящее время
- Предыдущая трансплантация или признаки значительной сенсибилизации на панели реактивных антител (PRA) (на усмотрение исследователя).
- Потребность в инсулине >1,0 ЕД/кг/сут.
- HbA1C >12%
- Неконтролируемая гиперлипидемия [холестерин ЛПНП натощак > 3,4 ммоль/л (133 мг/дл), лечение или отсутствие лечения; и/или триглицериды натощак > 2,3 ммоль/л (90 мг/дл)]
- Находится на лечении от заболевания, требующего постоянного приема стероидов.
- Использование кумадина или другой антикоагулянтной терапии (кроме аспирина) или субъект с PT-INR> 1,5
- Нелеченная целиакия
- Пациенты с болезнью Грейвса будут исключены, если ранее они не получали адекватного лечения радиойодаблативной терапией.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Контроль
Участники этой группы получают только пересадку островков, а не PolyTreg.
|
|
|
Экспериментальный: Уход
Участники этой группы получают инфузию PolyTregs на 6-й неделе после трансплантации островков.
|
Группа лечения получает PolyTregs через 6 недель после трансплантации островков в качестве иммунотерапии для улучшения выживаемости островков и снижения потребности в иммуносупрессивных препаратах.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 58 недель
|
Любое нежелательное явление, возникающее во время исследования
|
58 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стимулированный уровень С-пептида
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Стимулированный ответ С-пептида во время теста на переносимость смешанной пищи (MMTT)
|
Базовый уровень
|
|
Стимулированный уровень С-пептида
Временное ограничение: День 30 после трансплантации островков
|
Стимулированный ответ С-пептида во время теста на переносимость смешанной пищи (MMTT)
|
День 30 после трансплантации островков
|
|
Стимулированный уровень С-пептида
Временное ограничение: День 90 после трансплантации островков
|
Стимулированный ответ С-пептида во время теста на переносимость смешанной пищи (MMTT)
|
День 90 после трансплантации островков
|
|
Стимулированный уровень С-пептида
Временное ограничение: 58 неделя после трансплантации островков
|
Стимулированный ответ С-пептида во время теста на переносимость смешанной пищи (MMTT)
|
58 неделя после трансплантации островков
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00071320
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .