Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PolyTreg-immunotherapie bij eilandjestransplantatie

20 december 2024 bijgewerkt door: University of Alberta

Polyklonale regulerende T-cel (PolyTreg) immunotherapie bij eilandjestransplantatie

Eilandjestransplantatie is een relatief nieuwe procedure die wordt gebruikt bij mensen met moeilijk onder controle te krijgen diabetes type 1. Patiënten die een eilandjestransplantatie krijgen, nemen medicijnen die hun immuunsysteem onderdrukken en afstoting van het eilandjesweefsel voorkomen. Ondanks de sterke punten van het huidige regime van immunosuppressie, is het er niet in geslaagd om de slagingspercentages van een enkele donor te verbeteren, en de meerderheid van de patiënten heeft 2 of meer eilandjestransplantaties nodig om insuline-onafhankelijkheid te bereiken. De behoefte aan levenslange immunosuppressie in hoge doses gaat ook gepaard met substantiële bijwerkingen en blijft de toepassing van eilandjestransplantatie eerder in het verloop van de ziekte beperken.

De onderzoekers hebben geleerd dat regulerende T-cellen (Tregs), een kleine subset van cluster van differentiatie 4+ (CD4+) T-cellen, naar voren zijn gekomen als de belangrijkste bijdrager aan zelftolerantie door onderdrukking van activering en effectorfunctie van andere immuuncellen. Tregs functioneren door de initiatie van ongewenste immuunactivering te voorkomen en door de aanhoudende immuunrespons te onderdrukken om weefselvernietiging door omstanders te beperken. Er is gesuggereerd dat infusie van Tregs vóór uitgebreide transplantaatschade de transplantaatresultaten op lange termijn kan verbeteren.

Deze studie is een open-label, gecontroleerde dosisbepalende pilotstudie. Er zullen maximaal 18 deelnemers worden geworven, waaronder 12 deelnemers die de onderzoeksbehandeling krijgen en 6 deelnemers die worden toegewezen aan de controlegroep. Alle deelnemers ondergaan de standaardbehandelingsprocedure voor eilandjestransplantatie en zullen worden voortgezet op een lagere dosis tacrolimus en sirolimus-immunosuppressie.

Het primaire doel is het beoordelen van de veiligheid en haalbaarheid van intraveneuze infusie van ex vivo geselecteerde en ex vivo geëxpandeerde autologe PolyTregs bij eilandjestransplantatiepatiënten. Het andere doel is om het effect van Tregs op de bètacelfunctie bij eilandjestransplantatiepatiënten te beoordelen.

De controlegroep (6) krijgt de huidige Edmonton-eilandjestransplantatie-inductietherapie (Alemtuzumab met Etanercept en Anakinra). De interventiegroep (maximaal 12) krijgt een eilandjestransplantatie met dezelfde inductietherapie als de controlegroep en PolyTregs (400-1600 miljoen) zes weken na de transplantatie en wordt gedurende 1 jaar gevolgd om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van de Treg-therapie te beoordelen. Het Treg-product zal worden toegediend via een perifere intraveneuze (IV) lijn gevuld met zoutoplossing volgens vastgestelde standaardprocedures in ongeveer 20 tot 30 minuten. De intraveneuze lijn wordt na de infusie behouden en de deelnemer wordt gevraagd 24 uur in het ziekenhuis te blijven. Alle deelnemers zullen op een lage dosis tacrolimus en sirolimus-immunosuppressie worden gehouden.

De onderzoekers zullen ook retrospectieve gegevens gebruiken van het eilandjestransplantatiecohort dat Tac/mycofenolaatmofetil (MMF) met alemtuzumab ontving (>100 patiënten).

Alle studiedeelnemers zullen gedurende 58 weken worden gevolgd. Tests en beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij elk belangrijk studiebezoek en zullen +/- 2 weken worden toegestaan ​​om aan de planning te voldoen.

Bij elk belangrijk studiebezoek worden de volgende metingen geregistreerd:

Bloedonderzoek, inclusief het volgende:

Compleet bloedbeeld (CBC) en differentieel

Creatinine en elektrolyten

Nuchtere glucose en c-peptide

Eventuele bijwerkingen

Fysiek onderzoek

Lichaamsgewicht (kg)

Vitale functies (BP, HR)

Glucoseregistraties voor zelfcontrole.

Hemoglobine a1c

Insulinegebruik (totale dagelijkse dosis)

Auto-antilichamen en autoreactieve T-cel

MMTT

Immuun profiel

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND:

Diabetes mellitus type 1 (T1DM) is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door de vernietiging van bètacellen (β) van de alvleesklier, resulterend in een absoluut tekort aan insuline. Tot op heden is klinische eilandjestransplantatie een geaccepteerde modaliteit om geselecteerde patiënten te behandelen die frequente hypoglykemische voorvallen en ernstige glykemische aansprakelijkheid vertonen. Het "Edmonton Protocol" werd een mijlpaal door melding te maken van aanhoudende productie van C-peptide en een hoge mate van insuline-onafhankelijkheid na transplantatie bij patiënten met T1DM. Vanwege de uitdagingen die gepaard gaan met allo- en auto-immuniteit bij eilandjestransplantatie, is passende immunosuppressie noodzakelijk om acute en/of langdurige afstoting te voorkomen. De huidige immunosuppressieprotocollen die in Edmonton en vele andere internationale locaties voor eilandjestransplantatie worden gebruikt, bestaan ​​uit een combinatie van inductie-, ontstekingsremmende en onderhoudstherapie, wat zorgt voor hogere slagingspercentages van eilandjestransplantatie. Ondanks de sterke punten van het huidige regime van immunosuppressie dat hierboven is beschreven, is het er niet in geslaagd de slagingspercentages van een enkele donor te verbeteren (15%), waarbij de meerderheid van de patiënten 2 of meer eilandjestransplantaties nodig had om insuline-onafhankelijkheid te bereiken. In Edmonton worden klinische onderzoeken opgezet om de isolatie van de eilandjes, de implantatie en de overleving van het transplantaat op lange termijn te verbeteren. De behoefte aan levenslange immunosuppressie in hoge doses gaat gepaard met substantiële bijwerkingen en blijft de toepassing van eilandjestransplantatie eerder in het verloop van de ziekte beperken.

Regulerende T-cellen (Tregs) zijn een kleine subset van CD4+ T-cellen die afhankelijk zijn van de FOXP3-transcriptiefactor voor hun afstammingsdifferentiatie en functie. Tregs zijn naar voren gekomen als de belangrijkste bijdrager aan zelftolerantie door onderdrukking van activering en effectorfunctie van andere immuuncellen. Tregs functioneren door de initiatie van ongewenste immuunactivering te voorkomen en door lopende immuunresponsen te onderdrukken om weefselvernietiging door omstanders te beperken. Er is gesuggereerd dat infusie van Tregs vóór uitgebreide transplantaatschade de transplantaatresultaten op lange termijn kan verbeteren. In tegenstelling tot gegeneraliseerde immunosuppressieve regimes, hebben Tregs een lange levensduur en kunnen ze op een dominante en antigeenspecifieke manier functioneren. Therapeutische infusie van Tregs heeft dus het potentieel om langdurige donorspecifieke tolerantie te induceren zonder de gewenste immuunresponsen op pathogenen en tumoren bij transplantatiepatiënten te belemmeren. Wat diabetes betreft, tonen zowel studies bij dieren als bij mensen de centrale rol aan van Tregs bij het behoud van de β-celfunctie. Infusie van Tregs voorkomt en keert zelfs diabetes om bij niet-zwaarlijvige diabetische (NOD) muizen. In dierstudies is aangetoond dat geïnfundeerde Tregs kort na de transplantatie naar de plaats van het transplantaat migreren en een stabiele overleving van eilandjestransplantaten kunnen induceren zonder immunosuppressie. Recente menselijke studies rapporteren functionele defecten van Tregs in T1DM, die omkeerbaar lijken te zijn.

Deze klinische proef is een samenwerking tussen Dr. Shapiro's Clinical Islet Transplantation Program-team in Edmonton, Alberta met Drs. De teams van Tang en Bluestone aan de University of California San Francisco (UCSF). Drs. Tang en Bluestone hebben een belangrijke rol gespeeld bij de ontwikkeling van PolyTreg-technologie, wat een kans bood voor deze opwindende samenwerking in een klinische proef met Treg-infusie bij eilandjestransplantatie. Het team van Dr. Tang richt zich op het vertalen van kennis over mechanismen van immuuntolerantie in nieuwe therapieën voor de behandeling van auto-immuundiabetes en het voorkomen van afstoting van transplantaten. Ze hebben de werkzaamheid van Tregs op meerdere niveaus aangetoond om weefselvernietiging in diabetische muismodellen een halt toe te roepen door volledig gedifferentieerde effector-T-cellen te ondermijnen. Het onderzoek van Dr. Bluestone in de afgelopen 25 jaar was gericht op het begrijpen van de basisprocessen die T-celactivering en immuuntolerantie bij auto-immuniteit en orgaantransplantatie controleren, met speciale nadruk op Tregs. Dr. Bluestone heeft aangetoond dat PolyTreg-immunotherapie veilig kan worden toegediend aan volwassen patiënten met beginnende T1DM. Drs. Tang en Bluestone hebben veel ervaring met Treg-isolatie en -productie en Treg-immunotherapie en bieden sterke technische en wetenschappelijke ondersteuning aan dit project. De onderzoekers verwachten dat deze samenwerking de sterke punten van zowel Treg-immunotherapie als de standaardbehandeling voor eilandjestransplantatie zal integreren. Daarom is deze proef bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van Treg-infusie te onderzoeken die is opgenomen in het huidige protocol voor eilandjestransplantatie, in de hoop effectievere alternatieven te vinden voor het huidige immunosuppressieregime bij eilandjestransplantatie.

PROEF ONTWERP

Op basis van bestaande preklinische en klinische bevindingen veronderstellen de onderzoekers dat Tregs beschermen tegen zowel auto- als allo-afstoting van getransplanteerde eilandjes, waardoor de insuline-onafhankelijke duurzaamheid en C-peptidefunctie in de loop van de tijd bij volwassenen met T1DM verbetert.

Hoofddoel

Het beoordelen van de veiligheid en haalbaarheid van intraveneuze infusie van ex vivo geselecteerde en ex vivo geëxpandeerde autologe polyTregs bij eilandjestransplantatiepatiënten.

Primaire uitkomstmaat/eindpunt

Bijwerkingen

Afwijkingen in het laboratorium

Tekenen van toxiciteit

Infusiereacties

Complicaties gerelateerd aan infectie

Secundaire doelstelling

Effecten op endogene insulinesecretie beoordelen: Beoordeel het effect van Tregs op de b-celfunctie bij eilandjestransplantatiepatiënten.

Secundaire uitkomstmaat/eindpunt

C-peptide-respons tijdens MMTT's

Insuline gebruik

HbA1C

Verkennende doelstelling

Surrogaatmarkers van diabetesimmuunrespons: meet het effect van PolyTregs op de pathologische auto-immuun- en allo-immuunresponsen.

Verkennende uitkomstmaat/eindpunt Multicolor flowcytometrie (MFC) om het effect op het immuunprofiel te beoordelen (pre-infusie, 1, 2, 4 weken en 3, 6 en 12 maanden na infusie)

Auto-antilichamen en autoreactieve T-cellen met behulp van tetrameer/of ELISA-spotassay (pre-infusie en 3, 6 en 12 maanden na infusie).

Persistentie en stabiliteit van geïnfundeerde PolyTregs in bloed met behulp van deuteriumlabeling (dag 1, 7, 14, 28, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na infusie)

Met deze proefopzet kunnen de volgende specifieke doelen worden bepaald:

Om de veiligheid van PolyTreg-immunotherapie aan te tonen bij eilandjestransplantatie bij type 1 diabetespatiënten.

Om de immunologische impact van PolyTreg-immunotherapie op patiënten die eilandjestransplantatie ondergaan te beoordelen.

Om de werkzaamheid te beoordelen en de optimale dosis vast te stellen voor PolyTreg-immunotherapie.

De onderzoekers stellen voor dat PolyTregs zowel auto- als allo-afstoting zal beschermen/dempen, waardoor de insuline-onafhankelijke duurzaamheid en de C-peptide-functie in de loop van de tijd verbeteren. In deze studie stellen de onderzoekers een laag niveau Tac/Sirolimus immunosuppressie voor. De onderzoekers hopen dat minder vroege blootstelling en langdurige blootstelling aan hoge doses tacrolimus zal leiden tot een duidelijke verbetering van de bètacelfunctie, minder nierdisfunctie, minder opportunistische infecties, minder posttransplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD). Het langetermijndoel is het ontwikkelen en optimaliseren van de PolyTreg-dosering voor een volgende fase 2-werkzaamheid/veiligheid gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT).

STUDIEPROCEDURES

Studiedeelnemers ondergaan een screeningevaluatie voor deze studie. Dit omvat de screening op eilandjestransplantatie volgens de standaardzorg. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, zullen de onderzoekers vragen om te bevestigen dat ze niet zwanger zijn met een bloedtest. Als de patiënt in aanmerking komt en ermee heeft ingestemd om deel te nemen, wordt hij/zij naar goeddunken van de onderzoeker ingedeeld in de controlegroep of de behandelingsgroep. Het enige verschil tussen de twee groepen is dat de behandelde groep een PolyTregs-infuus krijgt en de controlegroep geen PolyTregs-infuus. De onderzoekers zullen bepaalde details uit zijn/haar medische dossiers verzamelen, waaronder leeftijd, geslacht, etniciteit en medische informatie. Als de patiënt wordt ingedeeld in de behandelingsgroep, wordt er een bloedmonster van 400 ml afgenomen voor de productie van PolyTregs, dat in week 6 na de transplantatie van de eilandjes wordt teruggegeven aan de patiënt. De onderzoekers zullen in eerste instantie twee deelnemers inschrijven in de controlegroep en zullen doorgaan met verdere inschrijving voor beide groepen als de procedure veilig lijkt bij de eerste twee patiënten.

Voor behandelgroep:

Studiebezoek 1: Pre-eilandjestransplantatie

Voordat de inductietherapie voor eilandjestransplantatie wordt gestart, wordt in totaal 400 ml volbloed verzameld en onmiddellijk naar de UCSF getransporteerd voor de productie van PolyTregs.

Studiebezoek 2: Eilandjestransplantatie

Tijdens dit bezoek ondergaan de deelnemers eilandjestransplantatie volgens de huidige standaardprocedures in het University of Alberta Hospital. Het enige verschil is het gebruik van lagere doses Tacrolimus/Sirolimus voor immunosuppressie.

Studiebezoek 3: 30 dagen ± 7 dagen na eilandjestransplantatie

Bij bezoek 2 zullen de deelnemers standaard metabolische tests ondergaan en bloedmonsters nemen in de Clinical Investigation Unit (CIU) van het University of Alberta Hospital (UAH). Deze tests beoordelen de functie van getransplanteerde eilandjes en omvatten een arginine-gestimuleerde c-peptide-test en een garantie-test. Bloedmonsters worden met verschillende tijdsintervallen gedurende ongeveer 90 minuten genomen en worden getest op: HbA1c, c-peptide, insuline en glucose. De onderzoekers kunnen ook vragen om het insulinegebruik/de bloedglucosegegevens van de deelnemers te bekijken. Daarnaast wordt er bloed afgenomen voor het testen van immuunprofielen, antistoffen en T-celfunctie.

Studiebezoek 4: PolyTreg-infusie (6 weken ± 7 dagen na eilandjestransplantatie)

De deelnemer wordt opgenomen in UAH in week 6 na eilandjestransplantatie voor PolyTregs-infusie. Hij/zij blijft 24 uur op de UAH ter controle na het infuus. Er zal een bloedmonster worden afgenomen om de persistentie en stabiliteit van geïnfundeerde PolyTregs te beoordelen terwijl de deelnemer in het ziekenhuis verblijft.

Studiebezoek 5: 1 week ± 2 dagen post-PolyTregs-infusie

Op dag 7 na de PolyTregs-infusie zal een bloedmonster worden afgenomen bij UAH om de persistentie en stabiliteit van geïnfundeerde PolyTregs en de immuunprofielen van de deelnemers te beoordelen.

Studiebezoek 6: 2 weken ± 4 dagen post-PolyTregs-infusie

Op dag 14 na PolyTregs-infusie zal een bloedmonster worden afgenomen bij UAH om de persistentie en stabiliteit van geïnfundeerde PolyTregs en de immuunprofielen van de deelnemers te beoordelen.

Studiebezoek 7: 4 weken ± 7 dagen post-PolyTregs-infusie

Op dag 28 na PolyTregs-infusie zal een bloedmonster worden afgenomen bij UAH om de persistentie en stabiliteit van geïnfundeerde PolyTregs en de immuunprofielen van de deelnemers te beoordelen.

Studiebezoek 8: 6 weken ± 7 dagen post-PolyTregs-infusie (12 weken ± 7 dagen post-eilandjestransplantatie)

Tijdens dit bezoek zullen de deelnemers standaard metabolische tests ondergaan en bloedmonsters nemen in de CIU aan de UAH. Deze tests beoordelen de functie van getransplanteerde eilandjes en omvatten een arginine-gestimuleerde c-peptide-test en een garantie-test. Bloedmonsters worden met verschillende tijdsintervallen gedurende ongeveer 90 minuten genomen en worden getest op: HbA1c, c-peptide, insuline en glucose. De onderzoekers kunnen ook vragen om het insulinegebruik/de bloedglucosegegevens van de deelnemers te bekijken.

Studiebezoek 9: 12 weken ± 7 dagen post-PolyTregs-infusie

Een bloedmonster zal in week 12 na PolyTregs-infusie worden afgenomen bij UAH om de persistentie en stabiliteit van geïnfundeerde PolyTregs, immuunprofielen en antilichamen en T-celfunctie te beoordelen.

Studiebezoek 10: 26 weken ± 30 dagen post-PolyTregs-infusie

Een bloedmonster zal in week 26 na PolyTregs-infusie worden afgenomen bij UAH om de persistentie en stabiliteit van geïnfundeerde PolyTregs, immuunprofielen en antilichamen en T-celfunctie te beoordelen.

Studiebezoek 11: 52 weken ± 30 dagen post-PolyTregs-infusie

Een bloedmonster zal in week 52 na PolyTregs-infusie worden afgenomen bij UAH om de persistentie en stabiliteit van geïnfundeerde PolyTregs, immuunprofielen en antilichamen en T-celfunctie te beoordelen. Deelnemers zullen ook standaard metabole testen en bloedmonsters laten nemen in de CIU bij UAH. Deze tests beoordelen de functie van getransplanteerde eilandjes en omvatten een arginine-gestimuleerde c-peptide-test en een garantie-test. Bloedmonsters worden met verschillende tijdsintervallen gedurende ongeveer 90 minuten genomen en worden getest op: HbA1c, c-peptide, insuline en glucose. De onderzoekers kunnen ook vragen om het insulinegebruik/de bloedglucosegegevens van de deelnemers te bekijken.

Follow-up van de zorgstandaard op lange termijn

Na studiebezoek 11 volgen de deelnemers het zorgstandaardschema voor eilandjestransplantatie.

Voor controlegroep:

Studiebezoek 1: Eilandjestransplantatie

Tijdens dit bezoek ondergaan de deelnemers eilandjestransplantatie volgens de huidige standaardprocedures in het University of Alberta Hospital. Het enige verschil is het gebruik van lagere doses Tacrolimus/Sirolimus voor immunosuppressie.

Studiebezoek 2: 30 dagen (± 7 dagen) na eilandjestransplantatie

Bij bezoek 2 zullen de deelnemers standaard metabolische tests ondergaan en bloedmonsters nemen in de Clinical Investigation Unit (CIU) van het University of Alberta Hospital (UAH). Deze tests beoordelen de functie van getransplanteerde eilandjes en omvatten een arginine-gestimuleerde c-peptide-test en een garantie-test. Bloedmonsters worden met verschillende tijdsintervallen gedurende ongeveer 90 minuten genomen en worden getest op: HbA1c, c-peptide, insuline en glucose. De onderzoekers kunnen ook vragen om het insulinegebruik/de bloedglucosegegevens van de patiënt te bekijken. Daarnaast wordt er bloed afgenomen voor het testen van immuunprofielen, antistoffen en T-celfunctie.

Studiebezoek 3: 7 weken ± 7 dagen na eilandjestransplantatie

Bij bezoek 3 wordt een bloedmonster afgenomen bij UAH om de immuunprofielen van de deelnemers te beoordelen.

Studiebezoek 4: 8 weken ± 7 dagen na eilandjestransplantatie

Bij bezoek 4 wordt een bloedmonster afgenomen bij UAH om de immuunprofielen van de deelnemers te beoordelen.

Studiebezoek 5: 10 weken ± 7 dagen na eilandjestransplantatie

Bij bezoek 5 wordt een bloedmonster afgenomen bij UAH om de immuunprofielen van de deelnemers te beoordelen.

Studiebezoek 6: 12 weken ± 7 dagen na eilandjestransplantatie

Tijdens dit bezoek zullen de deelnemers standaard metabolische tests ondergaan en bloedmonsters nemen in de Clinical Investigation Unit (CIU) van het University of Alberta Hospital (UAH). Deze tests beoordelen de functie van getransplanteerde eilandjes en omvatten een arginine-gestimuleerde c-peptide-test en een garantie-test. Bloedmonsters worden met verschillende tijdsintervallen gedurende ongeveer 90 minuten genomen en worden getest op: HbA1c, c-peptide, insuline en glucose. De onderzoekers kunnen ook vragen om het insulinegebruik/de bloedglucosegegevens van de patiënt te bekijken.

Studiebezoek 7: 18 weken ± 7 dagen na eilandjestransplantatie

Bij bezoek 7 wordt een bloedmonster afgenomen bij UAH om de immuunprofielen en antilichamen en T-celfunctie van de deelnemers te beoordelen.

Studiebezoek 8: 32 weken ± 30 dagen na eilandjestransplantatie

Bij bezoek 8 wordt een bloedmonster afgenomen bij UAH om de immuunprofielen en antilichamen en T-celfunctie van de deelnemers te beoordelen.

Studiebezoek 9: 58 weken ± 30 dagen na eilandjestransplantatie

Bij bezoek 9 wordt een bloedmonster afgenomen bij UAH om de immuunprofielen en antilichamen en T-celfunctie van de deelnemers te beoordelen. Deelnemers aan de studie zullen ook standaard metabolische tests ondergaan en bloedmonsters nemen in de CIU aan de UAH. Deze tests beoordelen de functie van getransplanteerde eilandjes en omvatten een arginine-gestimuleerde c-peptide-test en een garantie-test. Bloedmonsters worden met verschillende tijdsintervallen gedurende ongeveer 90 minuten genomen en worden getest op: HbA1c, c-peptide, insuline en glucose. De onderzoekers kunnen ook vragen om het insulinegebruik/de bloedglucosegegevens van de deelnemers te bekijken.

Follow-up van de zorgstandaard op lange termijn

Na studiebezoek 9 volgen de deelnemers het standaardzorgschema voor eilandjestransplantatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • University of Alberta

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen, moeten proefpersonen 18-68 jaar oud zijn en meer dan 5 jaar T1DM hebben gehad, gecompliceerd door ten minste 1 van de volgende situaties die aanhouden ondanks intensieve inspanningen op het gebied van insulinebeheer:

  1. Verminderd bewustzijn van hypoglykemie, zoals gedefinieerd door de afwezigheid van adequate autonome symptomen bij plasmaglucosewaarden < 3,0 mmol/L, aangegeven door 1 of meer episodes van ernstige hypoglykemie waarvoor hulp van derden nodig was binnen 12 maanden, of een Clarke-score ≥4, of HYPO-score ≥1000, of labiliteitsindex (LI) ≥400 of gecombineerde HYPO/LI >400/>300.
  2. Metabole instabiliteit, gekenmerkt door onregelmatige bloedglucosewaarden die interfereren met dagelijkse activiteiten en/of 1 of meer ziekenhuisbezoeken voor diabetische ketoacidose in de afgelopen 12 maanden.

Bovendien moeten deelnemers in staat zijn om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en moeten ze een verklaring van geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten als ze aan een of meer van de volgende criteria voldoen:

  1. Ernstige gelijktijdig bestaande hartziekte, gekenmerkt door een van deze aandoeningen: (a) recent myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden); (b) linkerventrikelejectiefractie <30%; of (c) bewijs van ischemie bij functioneel cardiaal onderzoek
  2. Actief alcohol- of middelenmisbruik (moet gedurende 6 maanden voorafgaand aan de transplantatie abstinent zijn)
  3. Klinische voorgeschiedenis van T1DM gediagnosticeerd >40 jaar, insulineafhankelijk <5 jaar
  4. Actieve infectie waaronder Hepatitis C, Hepatitis B, HIV, tuberculose (tbc) (proefpersonen met een positief gezuiverd eiwitderivaat (PPD) uitgevoerd binnen een jaar na inschrijving en geen voorgeschiedenis van adequate chemoprofylaxe)
  5. Gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
  6. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van macroalbuminurie (>300 mg/g creatinine)
  7. Klinische verdenking van nefritische (hematurie, actief urinesediment) of snel voortschrijdende nierfunctiestoornis (bijv. Stijging van serumcreatinine van 25% in de afgelopen 3-6 maanden)
  8. Baseline Hb < 105g/L (<10,5 g/dL) bij vrouwen, of < 120 g/L (<12 g/dL) bij mannen
  9. Onbehandelde proliferatieve retinopathie
  10. Positieve zwangerschapstest, intentie voor toekomstige zwangerschap, het niet volgen van effectieve anticonceptiemaatregelen of momenteel borstvoeding geven
  11. Eerdere transplantatie of bewijs van significante sensibilisatie op panel reactief antilichaam (PRA) (ter beoordeling van de onderzoeker).
  12. Insulinebehoefte >1,0 E/kg/dag
  13. HbA1C >12%
  14. Ongecontroleerde hyperlipidemie [nuchter LDL-cholesterol > 3,4 mmol/L (133 mg/dL), behandeld of onbehandeld; en/of nuchtere triglyceriden > 2,3 mmol/L (90 mg/dL)]
  15. Onder behandeling voor een medische aandoening die chronisch gebruik van steroïden vereist
  16. Gebruik van coumadin of andere anticoagulantia (behalve aspirine) of proefpersoon met PT-INR > 1,5
  17. Onbehandelde coeliakie
  18. Patiënten met de ziekte van Graves worden uitgesloten, tenzij ze eerder adequaat zijn behandeld met ablatieve therapie met radioactief jodium

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controle
Deelnemers aan deze arm krijgen alleen eilandjestransplantatie en geen PolyTregs.
Experimenteel: Behandeling
Deelnemers aan deze arm krijgen PolyTregs-infusie in week 6 na eilandjestransplantatie.
Biologisch: PolyTregs
De behandelingsgroep krijgt PolyTregs 6 weken na de transplantatie van de eilandjes als immunotherapie om de overleving van de eilandjes te verbeteren en de behoefte aan immunosuppressieve medicijnen te verminderen.
Andere namen:
  • Ex vivo geëxpandeerde autologe CD4+CD127lo/-CD25+ polyklonale regulerende T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 58 weken
Elke bijwerking die tijdens het onderzoek optreedt
58 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gestimuleerd C-peptide-niveau
Tijdsspanne: Basislijn
Gestimuleerde C-peptide-respons tijdens Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
Basislijn
Gestimuleerd C-peptide-niveau
Tijdsspanne: Dag 30 na transplantatie van eilandjes
Gestimuleerde C-peptide-respons tijdens Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
Dag 30 na transplantatie van eilandjes
Gestimuleerd C-peptide-niveau
Tijdsspanne: Dag 90 na transplantatie van eilandjes
Gestimuleerde C-peptide-respons tijdens Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
Dag 90 na transplantatie van eilandjes
Gestimuleerd C-peptide-niveau
Tijdsspanne: Week 58 na eilandjestransplantatie
Gestimuleerde C-peptide-respons tijdens Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
Week 58 na eilandjestransplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alberta

Medewerkers

Juvenile Diabetes Research Foundation
Diabetes Research Institute Foundation
Alberta Diabetes Institute
Liana's Dream Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 augustus 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00071320

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Suikerziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren