Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PolyTreg immunterápia szigettranszplantációban

2024. december 20. frissítette: University of Alberta

Poliklonális szabályozó T-sejt (PolyTreg) immunterápia szigettranszplantációban

A szigettranszplantáció egy viszonylag új eljárás, amelyet nehezen kontrollálható 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél alkalmaznak. A szigettranszplantáción átesett betegek olyan gyógyszereket szednek, amelyek elnyomják az immunrendszerüket, és megakadályozzák a szigetszövet kilökődését. A jelenlegi immunszuppressziós rendszer erősségei ellenére nem tudta növelni az egydonor sikerességi arányát, és a betegek többségének 2 vagy több szigetátültetésre van szüksége az inzulinfüggetlenség eléréséhez. Az élethosszig tartó, nagy dózisú immunszuppresszió szükségessége jelentős mellékhatásokkal is jár, és továbbra is korlátozza a szigettranszplantáció alkalmazását a betegség korábbi szakaszában.

A kutatók megtudták, hogy a szabályozó T-sejtek (Tregek), a differenciálódó 4+ (CD4+) T-sejtek csoportjának egy kis csoportja, az öntolerancia fő tényezőjeként jelentek meg más immunsejtek aktivációjának és effektor funkcióinak elnyomása révén. A Treg-ek azáltal működnek, hogy megakadályozzák a nem kívánt immunaktiváció megindulását, és elnyomják a folyamatban lévő immunválaszt, hogy korlátozzák a szemlélő szövetpusztulását. Felmerült, hogy a Treg infúzió a kiterjedt graftkárosodás előtt javíthatja a graft hosszú távú kimenetelét.

Ez a vizsgálat egy nyílt, kontrollált, dózismegállapító kísérleti vizsgálat. Legfeljebb 18 résztvevőt vesznek fel, köztük 12 résztvevőt, akik vizsgálati kezelésben részesülnek, és 6 résztvevőt a kontrollcsoporthoz rendelnek. Minden résztvevő átesik a rutin Standard of Care szigettranszplantációs eljáráson, és alacsonyabb dózisú takrolimusz és szirolimusz immunszuppressziót kapnak.

Az elsődleges cél az ex vivo szelektált és ex vivo kiterjesztett autológ PolyTregek intravénás infúziójának biztonságosságának és megvalósíthatóságának felmérése szigettranszplantált betegeknél. A másik cél a Tregs hatásának felmérése a béta-sejtek működésére szigettranszplantált betegekben.

A kontrollcsoport (6) a jelenlegi Edmonton szigettranszplantációs indukciós terápiát kapja (alemtuzumab etanercepttel és anakinrával). Az intervenciós csoport (legfeljebb 12 fő) szigetátültetést kap ugyanazzal az indukciós terápiával, mint a kontrollcsoport és PolyTreg-eket (400-1600 millió) hat héttel a transzplantáció után, és 1 évig követik a Treg-terápia biztonságosságának és előzetes hatékonyságának felmérése céljából. A Treg terméket egy perifériás intravénás (IV) vezetéken keresztül kell beadni sóoldattal a szokásos működési eljárások szerint, körülbelül 20-30 perc alatt. Az intravénás vezetéket az infúzió után fenntartják, és a résztvevőt arra kérik, hogy 24 órán keresztül maradjon a kórházban. Minden résztvevő alacsony dózisú takrolimusz és szirolimusz immunszuppressziót kap.

A kutatók a Tac/mikofenolát-mofetilt (MMF) és alemtuzumabot kapó szigettranszplantációs kohorsz retrospektív adatait is felhasználják (>100 beteg).

A vizsgálat minden résztvevőjét 58 héten keresztül nyomon követik. Teszteket és értékeléseket minden kulcsfontosságú tanulmányi látogatás alkalmával elvégzik, és +/- 2 hétig tartanak az ütemezéshez.

A következő méréseket rögzítik minden kulcsfontosságú tanulmányi látogatáson:

Vérvizsgálat, beleértve a következőket:

Teljes vérkép (CBC) és differenciál

Kreatinin és elektrolitok

Éhgyomri glükóz és c-peptid

Bármilyen nemkívánatos esemény

Fizikális vizsgálat

Testtömeg (kg)

Életjelek (BP, HR)

Glükózrekordok az önellenőrzéshez.

Hemoglobin A1c

Inzulinhasználat (teljes napi adag)

Autoantitestek és autoreaktív T-sejt

MMTT

Immunprofil

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

HÁTTÉR:

Az 1-es típusú diabetes mellitus (T1DM) egy autoimmun betegség, amelyet a hasnyálmirigy béta (β) sejtjeinek pusztulása jellemez, ami abszolút inzulinhiányhoz vezet. Napjainkig a klinikai szigettranszplantáció elfogadott módszer olyan kiválasztott betegek kezelésére, akiknél gyakori hipoglikémiás események és súlyos glikémiás kockázatok jelentkeznek. Az "Edmonton Protokoll" mérföldkővé vált azáltal, hogy a T1DM-ben szenvedő betegek tartós C-peptid termeléséről és a transzplantáció utáni magas inzulinfüggetlenségről számolt be. A szigettranszplantáció során az allo- és autoimmunitással kapcsolatos kihívások miatt megfelelő immunszuppresszióra van szükség az akut és/vagy hosszú távú kilökődés megelőzésére. Az Edmontonban és sok más nemzetközi szigetátültetési helyen alkalmazott jelenlegi immunszuppressziós protokollok az indukciós, gyulladáscsökkentő és fenntartó terápia kombinációjából állnak, ami a szigettranszplantáció magasabb sikerességi arányát magyarázza. A jelenlegi immunszuppressziós rendszer fent leírt erősségei ellenére nem tudta növelni az egydonor sikerességi arányát (15%), a betegek többségének 2 vagy több szigetátültetésre volt szüksége az inzulinfüggetlenség eléréséhez. Edmontonban a klinikai vizsgálatok célja a szigetszigetek izolálásának, a beültetésnek és a graft hosszú távú túlélésének javítása. Az élethosszig tartó, nagy dózisú immunszuppresszió szükségessége jelentős mellékhatásokkal jár, és továbbra is korlátozza a szigettranszplantáció alkalmazását a betegség korai szakaszában.

A szabályozó T-sejtek (Treg-sejtek) a CD4+ T-sejtek egy kis alcsoportját alkotják, amelyek vonalbeli differenciálódása és működése a FOXP3 transzkripciós faktortól függ. A tregek az öntolerancia fő tényezőjeként jelentek meg azáltal, hogy elnyomják más immunsejtek aktivációját és effektor funkcióját. A Treg-ek úgy működnek, hogy megakadályozzák a nem kívánt immunaktiváció beindulását, és elnyomják a folyamatban lévő immunválaszokat, hogy korlátozzák a szemlélő szövetpusztulását. Felmerült, hogy a Treg infúzió a kiterjedt graftkárosodás előtt javíthatja a graft hosszú távú kimenetelét. A generalizált immunszuppresszív kezelésekkel ellentétben a Treg-ek hosszú életűek, és domináns és antigén-specifikus módon működhetnek. Így a Treg terápiás infúziója képes hosszú távú donor-specifikus toleranciát indukálni anélkül, hogy akadályozná a kórokozókkal és daganatokkal szembeni kívánt immunválaszt transzplantált betegekben. Ami a cukorbetegséget illeti, állatkísérletek és humán vizsgálatok is kimutatták a Treg-ek központi szerepét a β-sejtek működésének megőrzésében. A Treg infúzió megelőzi, sőt visszafordítja a cukorbetegséget nem elhízott cukorbeteg (NOD) egerekben. Állatkísérletek során kimutatták, hogy az infúzióval bevitt tregek röviddel az átültetés után az allograft helyére vándorolnak, és stabil szigetgraft túlélést indukálhatnak immunszuppresszió nélkül. A közelmúltban végzett humán vizsgálatok a Tregs funkcionális hibáiról számolnak be T1DM-ben, amelyek visszafordíthatónak tűnnek.

Ez a klinikai vizsgálat Dr. Shapiro Clinical Islet Transplantation Program csapata, az Alberta állambeli Edmontonban és Dr. Tang és Bluestone csapatai a University of California San Francisco-ban (UCSF). Dr. A Tang és a Bluestone fontos szerepet játszott a PolyTreg technológia fejlesztésében, lehetőséget biztosítva erre az izgalmas együttműködésre a Treg infúzió szigetátültetésben végzett klinikai vizsgálatában. Dr. Tang csapata arra összpontosít, hogy az immuntolerancia mechanizmusaival kapcsolatos ismereteket új terápiákká alakítsa át az autoimmun cukorbetegség kezelésére és a transzplantátum kilökődésének megelőzésére. Bebizonyították, hogy a Treg-ek több szinten is hatásosak a szövetpusztulás megállítására diabéteszes egérmodellekben azáltal, hogy felforgatják a teljesen differenciált effektor T-sejteket. Dr. Bluestone kutatásai az elmúlt 25 évben azon alapvető folyamatok megértésére összpontosítottak, amelyek szabályozzák a T-sejt-aktivációt és az immuntoleranciát az autoimmunitásban és a szervátültetésben, különös tekintettel a Tregekre. Dr. Bluestone bebizonyította, hogy a PolyTreg immunterápia biztonságosan alkalmazható újonnan kialakult T1DM-ben szenvedő felnőtt betegeknél. Dr. A Tang és a Bluestone bőséges tapasztalattal rendelkezik a Treg izolálása és előállítása, valamint a Treg immunterápia terén, és erős technikai és tudományos támogatást nyújt ehhez a projekthez. A kutatók arra számítanak, hogy ez az együttműködés integrálni fogja a Treg immunterápia és a szigettranszplantáció standard kezelésének erősségeit. Ezért ez a kísérlet a jelenlegi szigettranszplantációs protokollba beépített Treg infúzió biztonságosságát és hatásosságát kívánja megvizsgálni, abban a reményben, hogy hatékonyabb alternatívákat találnak a jelenlegi immunszuppressziós séma helyett a szigetátültetésben.

PRÓBATERVEZÉS

A meglévő preklinikai és klinikai eredmények alapján a kutatók azt feltételezik, hogy a Treg-ek védelmet nyújtanak az átültetett szigetecskék automatikus és allorejekciójával szemben, ezáltal javítva az inzulinfüggetlen tartósságot és a C-peptid funkciót idővel T1DM-ben szenvedő felnőtteknél.

Az elsődleges célkítűzés

Ex vivo szelektált és ex vivo kiterjesztett autológ polyTregek intravénás infúziójának biztonságosságának és megvalósíthatóságának felmérése szigettranszplantált betegeknél.

Elsődleges eredménymérték/végpont

Mellékhatások

Laboratóriumi eltérések

Mérgezés jelei

Infúziós reakciók

A fertőzéssel kapcsolatos szövődmények

Másodlagos cél

Az endogén inzulinszekrécióra gyakorolt ​​hatások felmérése: Mérje fel a Tregs hatását a b-sejtek működésére szigetátültetett betegeknél.

Másodlagos eredménymérték/végpont

C-peptid válasz az MMTT során

Inzulin használat

HbA1C

Feltáró cél

A cukorbetegség immunválaszának helyettesítő markerei: Mérje meg a PolyTregs hatását a patológiás autoimmun és alloimmun válaszokra.

Feltáró eredmény mérése/végponti többszínű áramlási citometria (MFC) az immunprofilra gyakorolt ​​hatás felmérésére (infúzió előtt, 1, 2, 4 héttel és 3, 6 és 12 hónappal az infúzió után)

Autoantitestek és autoreaktív T-sejtek tetramer/vagy ELISA spot vizsgálattal (infúzió előtt, valamint 3, 6 és 12 hónappal az infúzió után).

Az infúzióban beadott PolyTregek perzisztenciája és stabilitása a vérben deutériumjelöléssel (1., 7., 14., 28., 3 hónap, 6 hónap és 12 hónap az infúzió után)

Ez a próbaterv lehetővé teszi a következő konkrét célok meghatározását:

A PolyTreg immunterápia biztonságosságának bemutatása 1-es típusú cukorbetegek szigettranszplantációjában.

A PolyTreg immunterápia immunológiai hatásának felmérése szigetátültetésben részesülő betegekre.

A hatékonyság értékelése és a PolyTreg immunterápia optimális dózisának meghatározása.

A kutatók azt javasolják, hogy a PolyTregs védje/csillapítsa mind az automatikus, mind az allo-kilökődést, ezáltal javítva az inzulintól független tartósságot és a C-peptid funkciót idővel. Ebben a vizsgálatban a vizsgálók alacsony szintű Tac/Sirolimus immunszuppressziót javasolnak. A kutatók azt remélik, hogy a kisebb korai expozíció és a nagy dózisú takrolimusz hosszú távú expozíciója jelentős javulást eredményez a béta-sejtek működésében, kevesebb veseműködést, kevesebb opportunista fertőzést, kevesebb poszttranszplantációt limfoproliferatív betegség (PTLD). A hosszú távú cél a PolyTreg adagolásának kidolgozása és optimalizálása egy következő 2. fázisú hatékonysági/biztonsági randomizált kontrollált vizsgálathoz (RCT).

TANULMÁNYI ELJÁRÁSOK

A vizsgálatban részt vevők szűrőértékelésen esnek át ehhez a vizsgálathoz. Ez magában foglalja a standard ellátás szigettranszplantációjának szűrését. A fogamzóképes nők esetében a vizsgálók vérvizsgálattal igazolják, hogy nem terhesek. Ha a beteg jogosult és hozzájárult a részvételhez, a vizsgáló döntése alapján a kontrollcsoportba vagy a kezelési csoportba kerül. Az egyetlen különbség a két csoport között az lesz, hogy a kezelt csoport PolyTregs infúziót kap, a kontrollcsoport pedig nem kap PolyTregs infúziót. A nyomozók bizonyos adatokat gyűjtenek az orvosi feljegyzéseiből, beleértve az életkort, nemet, etnikai hovatartozást és egészségügyi információkat. Ha a beteget besorolják a kezelési csoportba, 400 ml-es vérmintát vesznek a PolyTregs gyártásához, amelyet a szigettranszplantációt követő 6. héten visszajuttatnak a páciensbe. A vizsgálók először két résztvevőt vesznek fel a kontrollcsoportba, és folytatják a további felvételt mindkét csoportban, ha az eljárás biztonságosnak tűnik az első két betegnél.

Kezelési csoporthoz:

1. tanulmányút: Szigetcsöves átültetés előtt

A szigettranszplantációs indukciós terápia megkezdése előtt összesen 400 ml teljes vért gyűjtenek, és azonnal elszállítják az UCSF-be a PolyTregs gyártásához.

2. tanulmányút: Sziget transzplantáció

Ezen a látogatáson a résztvevők szigetátültetésen esnek át az Alberta Egyetemi Kórház jelenlegi szabványos eljárásai szerint. Az egyetlen különbség a takrolimusz/szirolimusz alacsonyabb dózisú immunszuppressziós alkalmazása lesz.

3. vizsgálati látogatás: 30 nap ± 7 nappal a sziget transzplantációja után

A 2. látogatás alkalmával a résztvevők standard anyagcsere-tesztet végeznek, és vérmintákat vesznek az Albertai Egyetem Kórházának Klinikai Vizsgálati Osztályán (Clinical Investigation Unit, UAH). Ezek a tesztek az átültetett szigetek működését értékelik, és tartalmaznak egy arginin-stimulált c-peptid tesztet és egy Ensure tesztet. Vérmintákat vesznek különböző időközönként, körülbelül 90 percen keresztül, és a következőket vizsgálják: HbA1c, c-peptid, inzulin és glükóz. A vizsgálók kérhetik a résztvevők inzulinhasználati/vércukor-nyilvántartásának áttekintését is. Ezenkívül vérmintát vesznek az immunprofilok, az antitestek és a T-sejtek működésének vizsgálatához.

4. vizsgálati látogatás: PolyTreg infúzió (6 hét ± 7 nappal a sziget transzplantációja után)

A résztvevő a sziget transzplantációját követő 6. héten kerül be az UAH-ba PolyTregs infúzió céljából. Az infúzió beadása után 24 órán keresztül az UAH-nál marad megfigyelés céljából. Vérmintát vesznek az infúzióban beadott PolyTregek perzisztenciájának és stabilitásának értékelésére, amíg a résztvevő a kórházban marad.

5. vizsgálati látogatás: 1 hét ± 2 nappal a PolyTregs infúzió után

A PolyTregs infúziót követő 7. napon UAH-ban vérmintát vesznek az infúzióban beadott PolyTregek perzisztenciájának és stabilitásának, valamint a résztvevők immunprofiljának értékelésére.

6. vizsgálati látogatás: 2 hét ± 4 nappal a PolyTregs infúzió után

A PolyTregs infúziót követő 14. napon UAH-ban vérmintát vesznek az infúzióban beadott PolyTregek perzisztenciájának és stabilitásának, valamint a résztvevők immunprofiljának értékelésére.

7. vizsgálati látogatás: 4 hét ± 7 nappal a PolyTregs infúzió után

A PolyTregs infúzió után a 28. napon UAH-ban vérmintát vesznek az infúzióban beadott PolyTregek perzisztenciájának és stabilitásának, valamint a résztvevők immunprofiljának értékelésére.

8. vizsgálati látogatás: 6 hét ± 7 nappal a PolyTregs infúzió után (12 hét ± 7 nap a szigettranszplantáció után)

Ezen a látogatáson a résztvevők standard gondozási anyagcsere-tesztet kapnak, és vérmintákat vesznek az UAH CIU-jában. Ezek a tesztek az átültetett szigetek működését értékelik, és tartalmaznak egy arginin-stimulált c-peptid tesztet és egy Ensure tesztet. Vérmintákat vesznek különböző időközönként, körülbelül 90 percen keresztül, és a következőket vizsgálják: HbA1c, c-peptid, inzulin és glükóz. A vizsgálók kérhetik a résztvevők inzulinhasználati/vércukor-nyilvántartásának áttekintését is.

9. vizsgálati látogatás: 12 hét ± 7 nappal a PolyTregs infúzió után

A PolyTregs infúziót követően a 12. héten UAH-ban vérmintát vesznek az infúzióban beadott PolyTregek perzisztenciájának és stabilitásának, az immunprofilok és antitestek, valamint a T-sejt-funkció értékelésére.

10. vizsgálati látogatás: 26 hét ± 30 nappal a PolyTregs infúzió után

A PolyTregs infúziót követően a 26. héten UAH-ban vérmintát vesznek az infúzióban beadott PolyTregek perzisztenciájának és stabilitásának, az immunprofilok és az antitestek, valamint a T-sejt-funkció értékelésére.

11. vizsgálati látogatás: 52 hét ± 30 nappal a PolyTregs infúzió után

A PolyTregs infúziót követően az 52. héten UAH-ban vérmintát vesznek az infúzióban beadott PolyTregek perzisztenciájának és stabilitásának, az immunprofilok és antitestek, valamint a T-sejt-funkció értékelésére. A résztvevők normál gondozási anyagcsere-teszteket és vérmintákat is kapnak a CIU-ban UAH-ban. Ezek a tesztek az átültetett szigetek működését értékelik, és tartalmaznak egy arginin-stimulált c-peptid tesztet és egy Ensure tesztet. Vérmintákat vesznek különböző időközönként, körülbelül 90 percen keresztül, és a következőket vizsgálják: HbA1c, c-peptid, inzulin és glükóz. A vizsgálók kérhetik a résztvevők inzulinhasználati/vércukor-nyilvántartásának áttekintését is.

Hosszú távú standard gondozási nyomon követés

A 11. tanulmányi látogatás után a résztvevőket a szigettranszplantáció standard ellátási ütemterve követi.

A kontrollcsoporthoz:

1. tanulmányút: Sziget transzplantáció

Ezen a látogatáson a résztvevők szigetátültetésen esnek át az Alberta Egyetemi Kórház jelenlegi szabványos eljárásai szerint. Az egyetlen különbség a Tacrolimus/Sirolimus alacsonyabb dózisú immunszuppressziós alkalmazása lesz.

2. vizsgálati látogatás: 30 nap (± 7 nap) a szigettranszplantáció után

A 2. látogatás alkalmával a résztvevők standard anyagcsere-tesztet végeznek, és vérmintákat vesznek az Albertai Egyetem Kórházának Klinikai Vizsgálati Osztályán (Clinical Investigation Unit, UAH). Ezek a tesztek az átültetett szigetek működését értékelik, és tartalmaznak egy arginin-stimulált c-peptid tesztet és egy Ensure tesztet. Vérmintákat vesznek különböző időközönként, körülbelül 90 percen keresztül, és a következőket vizsgálják: HbA1c, c-peptid, inzulin és glükóz. A vizsgálók kérhetik a páciens inzulinhasználati/vércukor-nyilvántartásának áttekintését is. Ezenkívül vérmintát vesznek az immunprofilok, az antitestek és a T-sejtek működésének vizsgálatához.

3. vizsgálati látogatás: 7 hét ± 7 nappal a szigettranszplantáció után

A 3. látogatáskor UAH-ban vérmintát vesznek a résztvevők immunprofiljának felmérésére.

4. vizsgálati látogatás: 8 hét ± 7 nappal a szigettranszplantáció után

A 4. látogatáskor vérmintát vesznek az UAH-ban a résztvevők immunprofiljának felmérésére.

5. vizsgálati látogatás: 10 hét ± 7 nappal a szigettranszplantáció után

Az 5. látogatáskor az UAH-ban vérmintát vesznek a résztvevők immunprofiljának felmérésére.

6. vizsgálati látogatás: 12 hét ± 7 nappal a szigettranszplantáció után

Ezen a látogatáson a résztvevők standard anyagcsere-teszteket végeznek, és vérmintákat vesznek az Albertai Egyetem Kórházának Klinikai Vizsgálati Osztályán (Clinical Investigation Unit, UAH). Ezek a tesztek az átültetett szigetek működését értékelik, és tartalmaznak egy arginin-stimulált c-peptid tesztet és egy Ensure tesztet. Vérmintákat vesznek különböző időközönként, körülbelül 90 percen keresztül, és a következőket vizsgálják: HbA1c, c-peptid, inzulin és glükóz. A vizsgálók kérhetik a páciens inzulinhasználati/vércukor-nyilvántartásának áttekintését is.

7. vizsgálati látogatás: 18 hét ± 7 nappal a szigettranszplantáció után

A 7. látogatáskor az UAH-ban vérmintát vesznek a résztvevők immunprofiljának, antitesteinek és T-sejt-funkciójának felmérésére.

8. vizsgálati látogatás: 32 hét ± 30 nappal a szigettranszplantáció után

A 8. látogatás alkalmával vérmintát vesznek az UAH-ban, hogy felmérjék a résztvevők immunprofilját és antitesteit, valamint a T-sejtek működését.

9. vizsgálati látogatás: 58 hét ± 30 nappal a szigettranszplantáció után

A 9. látogatás alkalmával az UAH-ban vérmintát vesznek, hogy felmérjék a résztvevők immunprofilját és antitesteit, valamint a T-sejt funkciót. A vizsgálatban részt vevők standard gondozási anyagcsere-teszteket is kapnak, és vérmintákat vesznek a CIU-ban az UAH-ban. Ezek a tesztek az átültetett szigetek működését értékelik, és tartalmaznak egy arginin-stimulált c-peptid tesztet és egy Ensure tesztet. Vérmintákat vesznek különböző időközönként, körülbelül 90 percen keresztül, és a következőket vizsgálják: HbA1c, c-peptid, inzulin és glükóz. A vizsgálók kérhetik a résztvevők inzulinhasználati/vércukor-nyilvántartásának áttekintését is.

Hosszú távú standard gondozási nyomon követés

A 9. tanulmányi látogatás után a résztvevőket a szigettranszplantáció standard ellátási ütemterve követi.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • University of Alberta

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

A jogosultsághoz az alanyoknak 18-68 évesnek kell lenniük, és több mint 5 éve T1DM-ben kell szenvedniük, amelyet az alábbi helyzetek közül legalább egy bonyolít, amelyek az intenzív inzulinkezelési erőfeszítések ellenére is fennállnak:

  1. A hipoglikémia tudatosságának csökkenése, amelyet a megfelelő autonóm tünetek hiánya határoz meg 3,0 mmol/l-nél kisebb plazma glükózszintnél, amelyet 12 hónapon belül 1 vagy több súlyos hipoglikémia, amely harmadik fél segítségét igényli, vagy Clarke-pontszám 4-nél nagyobb, vagy HYPO pontszám ≥1000, vagy labilitási index (LI) ≥400 vagy kombinált HYPO/LI >400/>300.
  2. Metabolikus instabilitás, amelyet a napi tevékenységeket megzavaró ingadozó vércukorszint és/vagy 1 vagy több kórházi látogatás jellemez a diabéteszes ketoacidózis miatt az elmúlt 12 hónapban.

Ezenkívül a résztvevőknek képesnek kell lenniük a vizsgálat céljának és kockázatainak megértésére, és alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

A betegek kizárásra kerülnek, ha megfelelnek az alábbi kritériumok közül egynek vagy többnek:

  1. Súlyos, egyidejűleg fennálló szívbetegség, amelyet az alábbi állapotok bármelyike ​​jellemez: (a) a közelmúltban átélt szívinfarktus (az elmúlt 6 hónapban); (b) bal kamrai ejekciós frakció <30%; vagy (c) az ischaemia bizonyítéka a funkcionális szívvizsgálat során
  2. Aktív alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás (a transzplantáció előtt 6 hónapig tartózkodni kell)
  3. 40 év felett diagnosztizált T1DM klinikai anamnézisében, inzulinfüggő 5 évnél fiatalabb
  4. Aktív fertőzés, beleértve a hepatitisz C-t, a hepatitis B-t, a HIV-t, a tuberkulózist (TB) (az alanyok, akiknél pozitív tisztított fehérjeszármazékot (PPD) végeztek a beiratkozást követő egy éven belül, és az anamnézisben nem szerepelt megfelelő kemoprofilaxis)
  5. Mért glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) < 60mL/perc/1,73 m2
  6. Makroalbuminuria jelenléte vagy anamnézisében (>300 mg/g kreatinin)
  7. Nephritis (hematuria, aktív vizelet üledék) vagy gyorsan előrehaladó vesekárosodás klinikai gyanúja (pl. A szérum kreatininszint 25%-os emelkedése az elmúlt 3-6 hónapban)
  8. Kiindulási Hb < 105 g/l (<10,5 g/dl) nőknél vagy < 120 g/l (<12 g/dl) férfiaknál
  9. Kezeletlen proliferatív retinopátia
  10. Pozitív terhességi teszt, jövőbeli terhesség szándéka, hatékony fogamzásgátló intézkedések be nem tartása, vagy jelenleg szoptat
  11. Korábbi transzplantáció vagy a panel reaktív antitest (PRA) szignifikáns szenzitizációjának bizonyítéka (a vizsgáló döntése alapján).
  12. Inzulinszükséglet >1,0 E/kg/nap
  13. HbA1C >12%
  14. Nem kontrollált hiperlipidémia [éhgyomri LDL-koleszterin > 3,4 mmol/L (133 mg/dL), kezelt vagy kezeletlen; és/vagy éhgyomri triglicerid > 2,3 mmol/L (90 mg/dL)]
  15. Krónikus szteroidhasználatot igénylő egészségügyi állapot kezelése alatt
  16. Kumadin vagy más véralvadásgátló terápia (kivéve az aszpirin) alkalmazása, vagy olyan alany, akinek PT-INR > 1,5
  17. Kezeletlen cöliákia
  18. A Graves-betegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, kivéve, ha előzőleg megfelelően kezelték őket radiojód ablatív terápiával

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
Ennek a karnak a résztvevői csak szigetátültetést kapnak, PolyTreg-et nem.
Kísérleti: Kezelés
Ennek a karnak a résztvevői PolyTregs infúziót kapnak a szigettranszplantáció utáni 6. héten.
Biológiai: PolyTregs
A kezelt csoport PolyTreg-et kap 6 héttel a szigettranszplantáció után immunterápiaként, hogy javítsa a szigetek túlélését és csökkentse az immunszuppresszív gyógyszerek szükségességét.
Más nevek:
  • Ex vivo kiterjesztett autológ CD4+CD127lo/-CD25+ poliklonális szabályozó T-sejtek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mellékhatások
Időkeret: 58 hét
Bármilyen nemkívánatos esemény, amely a vizsgálat során fordul elő
58 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Stimulált C-peptid szint
Időkeret: Alapvonal
Stimulált C-peptid válasz a vegyes étkezési tolerancia teszt (MMTT) során
Alapvonal
Stimulált C-peptid szint
Időkeret: Szigetátültetés utáni 30. nap
Stimulált C-peptid válasz a vegyes étkezési tolerancia teszt (MMTT) során
Szigetátültetés utáni 30. nap
Stimulált C-peptid szint
Időkeret: Szigetátültetés utáni 90. nap
Stimulált C-peptid válasz a vegyes étkezési tolerancia teszt (MMTT) során
Szigetátültetés utáni 90. nap
Stimulált C-peptid szint
Időkeret: 58. hét szigetátültetés után
Stimulált C-peptid válasz a vegyes étkezési tolerancia teszt (MMTT) során
58. hét szigetátültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Alberta

Együttműködők

Juvenile Diabetes Research Foundation
Diabetes Research Institute Foundation
Alberta Diabetes Institute
Liana's Dream Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. augusztus 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. december 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 19.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 20.

Utolsó ellenőrzés

2024. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00071320

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cukorbetegség

Klinikai vizsgálatok a PolyTregs

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Lithuania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel