Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia PolyTreg w transplantacji wysp trzustkowych

13 września 2023 zaktualizowane przez: University of Alberta

Immunoterapia poliklonalnych regulatorowych komórek T (PolyTreg) w transplantacji wysepek

Przeszczep wysp trzustkowych to stosunkowo nowa procedura stosowana u osób z trudną do opanowania cukrzycą typu 1. Pacjenci otrzymujący przeszczep wysepek przyjmują leki, które hamują ich układ odpornościowy i zapobiegają odrzuceniu tkanki wysepek. Pomimo mocnych stron obecnego schematu immunosupresji, nie udało się zwiększyć wskaźników sukcesu pojedynczego dawcy, a większość pacjentów wymaga 2 lub więcej przeszczepów wysp trzustkowych, aby osiągnąć niezależność od insuliny. Konieczność stosowania przez całe życie immunosupresji w dużych dawkach wiąże się również ze znacznymi skutkami ubocznymi i nadal ogranicza stosowanie przeszczepów wysp trzustkowych na wcześniejszym etapie choroby.

Badacze dowiedzieli się, że limfocyty T regulatorowe (Treg), mały podzbiór komórek T różnicowania 4+ (CD4+), okazały się głównym czynnikiem przyczyniającym się do samotolerancji poprzez tłumienie aktywacji i funkcji efektorowych innych komórek odpornościowych. Treg działają poprzez zapobieganie inicjacji niepożądanej aktywacji immunologicznej i tłumienie trwającej odpowiedzi immunologicznej w celu ograniczenia niszczenia tkanek przez osoby postronne. Sugerowano, że infuzja Treg przed rozległym uszkodzeniem przeszczepu może poprawić długoterminowe wyniki przeszczepu.

To badanie jest otwartym, kontrolowanym badaniem pilotażowym mającym na celu określenie dawki. Zrekrutowanych zostanie do 18 uczestników, w tym 12 uczestników otrzymujących leczenie eksperymentalne i 6 uczestników przydzielonych do grupy kontrolnej. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani standardowej procedurze przeszczepu wysp trzustkowych i będą podtrzymywani na niższych dawkach takrolimusu i immunosupresji syrolimusu.

Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności wlewu dożylnego autologicznych PolyTreg wyselekcjonowanych ex vivo i ekspandowanych ex vivo u pacjentów po przeszczepie wysp trzustkowych. Drugim celem jest ocena wpływu Treg na funkcję komórek beta u pacjentów po przeszczepie wysp trzustkowych.

Grupa kontrolna (6) otrzyma aktualną terapię indukcyjną do przeszczepu wysp Edmonton (Alemtuzumab z Etanerceptem i Anakinrą). Grupa interwencyjna (do 12 osób) otrzyma przeszczep wysp trzustkowych z taką samą terapią indukcyjną jak grupa kontrolna i PolyTregs (400-1600 milionów) sześć tygodni po przeszczepie i będzie obserwowana przez 1 rok w celu oceny bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności terapii Treg. Produkt Treg będzie podawany przez obwodową linię dożylną (IV) wypełnioną solą fizjologiczną zgodnie z ustalonymi standardowymi procedurami operacyjnymi w ciągu około 20 do 30 minut. Linia dożylna zostanie podtrzymana po infuzji, a uczestnik zostanie poproszony o pozostanie w szpitalu przez 24 godziny. Wszyscy uczestnicy będą podtrzymywani immunosupresyjnie w małych dawkach takrolimusu i syrolimusu.

Badacze wykorzystają również dane retrospektywne z kohorty przeszczepionej wysepki otrzymującej Tac/mykofenolan mofetylu (MMF) z alemtuzumabem (>100 pacjentów).

Wszyscy uczestnicy badania będą obserwowani przez 58 tygodni. Testy i oceny będą przeprowadzane podczas każdej kluczowej wizyty badawczej i będą dozwolone przez +/- 2 tygodnie, aby dostosować się do harmonogramu.

Następujące pomiary będą rejestrowane podczas każdej kluczowej wizyty studyjnej:

Badania krwi, w tym:

Pełna morfologia krwi (CBC) i rozróżnienie

Kreatynina i elektrolity

Glukoza na czczo i c-peptyd

Wszelkie zdarzenia niepożądane

Badanie lekarskie

Masa ciała (kg)

Oznaki życiowe (BP, HR)

Zapisy poziomu glukozy do samokontroli.

Hemoglobina a1c

Stosowanie insuliny (całkowita dawka dobowa)

Autoprzeciwciała i autoreaktywne limfocyty T

MMTT

Profil immunologiczny

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO:

Cukrzyca typu 1 (T1DM) jest chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się zniszczeniem komórek beta (β) trzustki, co skutkuje całkowitym niedoborem insuliny. Do chwili obecnej kliniczna transplantacja wysp trzustkowych jest akceptowaną metodą leczenia wybranych pacjentów, u których występują częste epizody hipoglikemii i ciężka cukrzyca. „Protokół Edmonton” stał się kamieniem milowym, zgłaszając utrzymującą się produkcję peptydu C i wysokie wskaźniki niezależności od insuliny po przeszczepie u pacjentów z T1DM. Ze względu na wyzwania związane z allo- i autoimmunizacją w przeszczepianiu wysepek, konieczna jest odpowiednia immunosupresja, aby zapobiec ostremu i/lub długotrwałemu odrzuceniu. Obecne protokoły immunosupresji stosowane w Edmonton i wielu innych międzynarodowych ośrodkach do przeszczepiania wysp trzustkowych obejmują kombinację terapii indukcyjnej, przeciwzapalnej i podtrzymującej, co odpowiada za wyższe wskaźniki powodzenia przeszczepu wysp trzustkowych. Pomimo mocnych stron obecnego schematu immunosupresji opisanego powyżej, nie udało się zwiększyć wskaźników powodzenia u pojedynczego dawcy (15%), przy czym większość pacjentów wymaga 2 lub więcej przeszczepów wysp trzustkowych, aby osiągnąć niezależność od insuliny. W Edmonton próby kliniczne mają na celu poprawę izolacji wysepek, wszczepiania i długoterminowego przeżycia przeszczepu. Konieczność stosowania przez całe życie immunosupresji w dużych dawkach wiąże się ze znacznymi skutkami ubocznymi i nadal ogranicza stosowanie przeszczepów wysp trzustkowych na wcześniejszym etapie choroby.

Komórki T regulatorowe (Treg) to mały podzbiór komórek T CD4+, które zależą od czynnika transkrypcyjnego FOXP3 w różnicowaniu linii i funkcji. Treg okazały się głównym czynnikiem przyczyniającym się do samotolerancji poprzez tłumienie aktywacji i funkcji efektorowych innych komórek odpornościowych. Treg działają poprzez zapobieganie inicjacji niepożądanej aktywacji immunologicznej i tłumienie trwających odpowiedzi immunologicznych w celu ograniczenia niszczenia tkanek przez osoby postronne. Sugerowano, że infuzja Treg przed rozległym uszkodzeniem przeszczepu może poprawić długoterminowe wyniki przeszczepu. W przeciwieństwie do uogólnionych schematów immunosupresyjnych, Treg są długowieczne i mogą funkcjonować w sposób dominujący i specyficzny dla antygenu. Zatem terapeutyczny wlew Treg może wywołać długoterminową tolerancję specyficzną dla dawcy bez utrudniania pożądanych odpowiedzi immunologicznych na patogeny i nowotwory u pacjentów po przeszczepach. Jeśli chodzi o cukrzycę, zarówno badania na zwierzętach, jak i na ludziach wykazują centralną rolę Treg w zachowaniu funkcji komórek β. Infuzja Treg zapobiega, a nawet odwraca cukrzycę u myszy z cukrzycą bez otyłości (NOD). W badaniach na zwierzętach wykazano, że Treg podawane we wlewie migrują do miejsca alloprzeszczepu wkrótce po przeszczepie i mogą indukować stabilne przeżycie przeszczepu wysp trzustkowych bez immunosupresji. Ostatnie badania na ludziach donoszą o defektach funkcjonalnych Treg w T1DM, które wydają się być odwracalne.

To badanie kliniczne jest efektem współpracy zespołu Dr Shapiro's Clinical Islet Transplantation Programme w Edmonton, Alberta z dr. Tanga i Bluestone'a na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco (UCSF). dr. Tang i Bluestone odegrali kluczową rolę w opracowaniu technologii PolyTreg, stwarzając okazję do tej ekscytującej współpracy w badaniu klinicznym infuzji Treg w transplantacji wysp trzustkowych. Zespół dr Tanga koncentruje się na przełożeniu wiedzy na temat mechanizmów tolerancji immunologicznej na nowe terapie do leczenia cukrzycy autoimmunologicznej i zapobiegania odrzuceniu przeszczepu. Wykazali skuteczność Treg na wielu poziomach w powstrzymywaniu niszczenia tkanek w modelach myszy z cukrzycą poprzez obalenie w pełni zróżnicowanych efektorowych komórek T. Badania dr Bluestone w ciągu ostatnich 25 lat koncentrowały się na zrozumieniu podstawowych procesów kontrolujących aktywację limfocytów T i tolerancję immunologiczną w autoimmunizacji i przeszczepianiu narządów, ze szczególnym naciskiem na Treg. Dr Bluestone wykazał, że immunoterapia PolyTreg może być bezpiecznie stosowana u dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną T1DM. dr. Tang i Bluestone mają bogate doświadczenie w izolacji i produkcji Treg oraz immunoterapii Treg i wnoszą do tego projektu silne wsparcie techniczne i naukowe. Badacze spodziewają się, że ta współpraca połączy mocne strony zarówno immunoterapii Treg, jak i standardowego leczenia przeszczepu wysp trzustkowych. Dlatego ta próba ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności infuzji Treg włączonej do obecnego protokołu przeszczepiania wysepek, w nadziei na znalezienie skuteczniejszych alternatyw dla obecnego schematu immunosupresji w przeszczepie wysepek.

PROJEKT PRÓBNY

W oparciu o istniejące ustalenia przedkliniczne i kliniczne, badacze wysuwają hipotezę, że Treg chronią zarówno przed auto, jak i alloreksją przeszczepionych wysepek, poprawiając w ten sposób niezależną od insuliny trwałość i funkcję peptydu C w czasie u dorosłych z T1DM.

Podstawowy cel

Ocena bezpieczeństwa i wykonalności infuzji dożylnej autologicznych poliTreg wyselekcjonowanych ex vivo i ekspandowanych ex vivo u pacjentów po przeszczepie wysp trzustkowych.

Podstawowa miara wyniku/punkt końcowy

Zdarzenia niepożądane

Nieprawidłowości laboratoryjne

Oznaki toksyczności

Reakcje infuzyjne

Powikłania związane z infekcją

Cel drugorzędny

Aby ocenić wpływ na endogenne wydzielanie insuliny: Oceń wpływ Treg na funkcję komórek b u pacjentów po przeszczepie wysp trzustkowych.

Drugorzędna miara wyniku/punkt końcowy

Odpowiedź peptydu C podczas MMTT

Stosowanie insuliny

HbA1C

Cel eksploracyjny

Zastępcze markery odpowiedzi immunologicznej na cukrzycę: Zmierz wpływ PolyTregs na patologiczne odpowiedzi autoimmunologiczne i alloimmunologiczne.

Eksploracyjny pomiar wyniku/punkt końcowy Wielobarwna cytometria przepływowa (MFC) w celu oceny wpływu na profil immunologiczny (przed infuzją, 1, 2, 4 tygodnie oraz 3, 6 i 12 miesięcy po infuzji)

Autoprzeciwciała i autoreaktywne limfocyty T przy użyciu tetrameru/lub testu punktowego ELISA (przed infuzją oraz 3, 6 i 12 miesięcy po infuzji).

Trwałość i stabilność infuzji PolyTregs we krwi przy użyciu znakowania deuterem (dni 1, 7, 14, 28, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po infuzji)

Ten projekt próbny pozwoli na określenie następujących celów szczegółowych:

Wykazanie bezpieczeństwa immunoterapii PolyTreg w transplantacji wysp trzustkowych u pacjentów z cukrzycą typu 1.

Ocena wpływu immunologicznego immunoterapii PolyTreg na pacjentów otrzymujących przeszczep wysp trzustkowych.

Ocena skuteczności i ustalenie optymalnej dawki immunoterapii PolyTreg.

Badacze proponują, aby PolyTregs chronił/tłumił zarówno odrzucanie automatyczne, jak i allo, poprawiając w ten sposób niezależną od insuliny trwałość i funkcję peptydu C w czasie. W tym badaniu badacze proponują niski poziom immunosupresji Tac/Sirolimus, badacze mają nadzieję, że rzadsze narażenie na takrolimus wczesną i długoterminową na duże dawki takrolimusu doprowadzi do znacznej poprawy funkcji komórek beta, mniejszej dysfunkcji nerek, mniejszej liczby zakażeń oportunistycznych, mniejszej liczby powikłań potransplantacyjnych choroba limfoproliferacyjna (PTLD). Celem długoterminowym jest opracowanie i optymalizacja dawkowania PolyTreg na potrzeby kolejnego badania fazy 2 dotyczącego skuteczności/bezpieczeństwa z randomizacją (RCT).

PROCEDURY STUDIÓW

Uczestnicy badania zostaną poddani ocenie przesiewowej w ramach tego badania. Obejmuje to badanie przesiewowe pod kątem standardowej opieki nad przeszczepem wysp trzustkowych. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym badacze poproszą o potwierdzenie braku ciąży za pomocą badania krwi. Jeśli pacjent kwalifikuje się i wyraził zgodę na udział, zostanie przydzielony do grupy kontrolnej lub grupy terapeutycznej według uznania badacza. Jedyną różnicą między tymi dwiema grupami będzie to, że grupa leczona otrzyma infuzję PolyTregs, a grupa kontrolna nie otrzyma infuzji PolyTregs. Śledczy zbiorą pewne szczegóły z jego dokumentacji medycznej, w tym wiek, płeć, pochodzenie etniczne i informacje medyczne. Jeśli pacjent zostanie przydzielony do grupy terapeutycznej, zostanie pobrana próbka krwi o objętości 400 ml w celu wytworzenia produktu PolyTregs, która zostanie zwrócona pacjentowi w 6. tygodniu po przeszczepie wysp trzustkowych. Badacze najpierw zapiszą dwóch uczestników do grupy kontrolnej i przystąpią do dalszej rekrutacji do obu grup, jeśli procedura wydaje się bezpieczna u pierwszych dwóch pacjentów.

Dla grupy terapeutycznej:

Wizyta studyjna 1: Przeszczep przed wysepkami

Przed rozpoczęciem terapii indukcyjnej przeszczepu wysp trzustkowych zostanie pobrane łącznie 400 ml krwi pełnej i natychmiast przetransportowane do UCSF w celu wytworzenia PolyTregs.

Wizyta studyjna 2: Przeszczep wysepek

Podczas tej wizyty uczestnicy zostaną poddani przeszczepowi wysp trzustkowych zgodnie z obowiązującymi standardowymi procedurami w szpitalu University of Alberta. Jedyną różnicą będzie zastosowanie mniejszych dawek Takrolimusu/Syrolimusu w immunosupresji.

Wizyta studyjna 3: 30 dni ± 7 dni po przeszczepie wysp trzustkowych

Podczas wizyty 2 uczestnicy zostaną poddani standardowym badaniom metabolicznym i pobiorą próbki krwi w Oddziale Badań Klinicznych (CIU) Szpitala Uniwersytetu Alberty (UAH). Testy te oceniają funkcję przeszczepionych wysepek i obejmują test c-peptydu stymulowany argininą oraz test pewności. Próbki krwi będą pobierane w różnych odstępach czasu przez około 90 minut i będą badane pod kątem: HbA1c, c-peptydu, insuliny i glukozy. Badacze mogą również poprosić o przegląd zapisów dotyczących zużycia insuliny/glikemii przez uczestników. Ponadto zostanie pobrana próbka krwi w celu zbadania profili odpornościowych, przeciwciał i funkcji limfocytów T.

Wizyta studyjna 4: infuzja PolyTreg (6 tygodni ± 7 dni po przeszczepieniu wysepek)

Uczestnik zostanie przyjęty do UAH w 6. tygodniu po przeszczepieniu wysepek w celu infuzji PolyTregs. Zostanie w UAH przez 24 godziny na obserwację po infuzji. Podczas pobytu uczestnika w szpitalu zostanie pobrana próbka krwi w celu oceny trwałości i stabilności wlewu PolyTregs.

Wizyta studyjna 5: 1 tydzień ± 2 dni po infuzji PolyTregs

Próbka krwi zostanie pobrana w UAH w dniu 7 po infuzji PolyTregs w celu oceny trwałości i stabilności infuzji PolyTregs oraz profili odpornościowych uczestników.

Wizyta studyjna 6: 2 tygodnie ± 4 dni po infuzji PolyTregs

Próbka krwi zostanie pobrana w UAH w dniu 14 po infuzji PolyTregs w celu oceny trwałości i stabilności infuzji PolyTregs oraz profili odporności uczestników.

Wizyta studyjna 7: 4 tygodnie ± 7 dni po infuzji PolyTregs

Próbka krwi zostanie pobrana w UAH w dniu 28 po infuzji PolyTregs w celu oceny trwałości i stabilności infuzji PolyTregs oraz profili odporności uczestników.

Wizyta studyjna 8: 6 tygodni ± 7 dni po wlewie PolyTregs (12 tygodni ± 7 dni po przeszczepieniu wysepek)

Podczas tej wizyty uczestnicy zostaną poddani standardowym badaniom metabolicznym i pobiorą próbki krwi w CIU w UAH. Testy te oceniają funkcję przeszczepionych wysepek i obejmują test c-peptydu stymulowany argininą oraz test pewności. Próbki krwi będą pobierane w różnych odstępach czasu przez około 90 minut i będą badane pod kątem: HbA1c, c-peptydu, insuliny i glukozy. Badacze mogą również poprosić o przegląd zapisów dotyczących zużycia insuliny/glikemii przez uczestników.

Wizyta studyjna 9: 12 tygodni ± 7 dni po infuzji PolyTregs

Próbka krwi zostanie pobrana w UAH w 12 tygodniu po infuzji PolyTregs w celu oceny utrzymywania się i stabilności podanych infuzji PolyTregs, profili immunologicznych i przeciwciał oraz funkcji limfocytów T.

Wizyta studyjna 10: 26 tygodni ± 30 dni po infuzji PolyTregs

Próbka krwi zostanie pobrana w UAH w 26. tygodniu po infuzji PolyTregs w celu oceny utrzymywania się i stabilności infuzji PolyTregs, profili immunologicznych i przeciwciał oraz funkcji limfocytów T.

Wizyta studyjna 11: 52 tygodnie ± 30 dni po infuzji PolyTregs

Próbka krwi zostanie pobrana w UAH w 52. tygodniu po infuzji PolyTregs w celu oceny utrzymywania się i stabilności infuzji PolyTregs, profili immunologicznych i przeciwciał oraz funkcji limfocytów T. Uczestnicy zostaną również poddani standardowym badaniom metabolicznym i pobraniu próbek krwi w CIU w UAH. Testy te oceniają funkcję przeszczepionych wysepek i obejmują test c-peptydu stymulowany argininą oraz test pewności. Próbki krwi będą pobierane w różnych odstępach czasu przez około 90 minut i będą badane pod kątem: HbA1c, c-peptydu, insuliny i glukozy. Badacze mogą również poprosić o przegląd zapisów dotyczących zużycia insuliny/glikemii przez uczestników.

Długoterminowa obserwacja Standardu Opieki

Po wizycie studyjnej 11 uczestnicy zostaną objęci standardowym harmonogramem opieki w przypadku przeszczepu wysp trzustkowych.

Dla grupy kontrolnej:

Wizyta studyjna 1: Przeszczep wysepek

Podczas tej wizyty uczestnicy zostaną poddani przeszczepowi wysp trzustkowych zgodnie z obowiązującymi standardowymi procedurami w szpitalu University of Alberta. Jedyną różnicą będzie zastosowanie mniejszych dawek Takrolimusu/Syrolimusu w immunosupresji.

Wizyta studyjna 2: 30 dni (± 7 dni) po przeszczepieniu wysp trzustkowych

Podczas wizyty 2 uczestnicy zostaną poddani standardowym badaniom metabolicznym i pobiorą próbki krwi w Oddziale Badań Klinicznych (CIU) Szpitala Uniwersytetu Alberty (UAH). Testy te oceniają funkcję przeszczepionych wysepek i obejmują test c-peptydu stymulowany argininą oraz test pewności. Próbki krwi będą pobierane w różnych odstępach czasu przez około 90 minut i będą badane pod kątem: HbA1c, c-peptydu, insuliny i glukozy. Badacze mogą również poprosić o przegląd zapisów dotyczących zużycia insuliny/glikemii przez pacjenta. Ponadto zostanie pobrana próbka krwi w celu zbadania profili odpornościowych, przeciwciał i funkcji limfocytów T.

Wizyta studyjna 3: 7 tygodni ± 7 dni po przeszczepieniu wysp trzustkowych

Podczas wizyty 3 w UAH zostanie pobrana próbka krwi w celu oceny profili odpornościowych uczestników.

Wizyta studyjna 4: 8 tygodni ± 7 dni po przeszczepieniu wysp trzustkowych

Podczas wizyty 4 w UAH zostanie pobrana próbka krwi w celu oceny profili odpornościowych uczestników.

Wizyta studyjna 5: 10 tygodni ± 7 dni po przeszczepieniu wysp trzustkowych

Podczas wizyty 5 w UAH zostanie pobrana próbka krwi w celu oceny profili odpornościowych uczestników.

Wizyta studyjna 6: 12 tygodni ± 7 dni po przeszczepieniu wysp trzustkowych

Podczas tej wizyty uczestnicy zostaną poddani standardowym badaniom metabolicznym i pobiorą próbki krwi w Oddziale Badań Klinicznych (CIU) Szpitala Uniwersytetu Alberty (UAH). Testy te oceniają funkcję przeszczepionych wysepek i obejmują test c-peptydu stymulowany argininą oraz test pewności. Próbki krwi będą pobierane w różnych odstępach czasu przez około 90 minut i będą badane pod kątem: HbA1c, c-peptydu, insuliny i glukozy. Badacze mogą również poprosić o przegląd zapisów dotyczących zużycia insuliny/glikemii przez pacjenta.

Wizyta studyjna 7: 18 tygodni ± 7 dni po przeszczepieniu wysp trzustkowych

Podczas wizyty 7 w UAH zostanie pobrana próbka krwi w celu oceny profili odpornościowych uczestników, przeciwciał i funkcji limfocytów T.

Wizyta studyjna 8: 32 tygodnie ± 30 dni po przeszczepieniu wysp trzustkowych

Podczas wizyty 8 w UAH zostanie pobrana próbka krwi w celu oceny profili odpornościowych uczestników, przeciwciał i funkcji limfocytów T.

Wizyta studyjna 9: 58 tygodni ± 30 dni po przeszczepieniu wysp trzustkowych

Podczas wizyty 9 w UAH zostanie pobrana próbka krwi w celu oceny profili odpornościowych uczestników, przeciwciał i funkcji limfocytów T. Uczestnicy badania będą mieli również standardowe badania metaboliczne i próbki krwi pobrane w CIU w UAH. Testy te oceniają funkcję przeszczepionych wysepek i obejmują test c-peptydu stymulowany argininą oraz test pewności. Próbki krwi będą pobierane w różnych odstępach czasu przez około 90 minut i będą badane pod kątem: HbA1c, c-peptydu, insuliny i glukozy. Badacze mogą również poprosić o przegląd zapisów dotyczących zużycia insuliny/glikemii przez uczestników.

Długoterminowa obserwacja Standardu Opieki

Po wizycie studyjnej 9 uczestnicy zostaną objęci standardowym harmonogramem opieki w przypadku przeszczepu wysp trzustkowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • University of Alberta

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 68 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby się zakwalifikować, pacjenci muszą mieć 18-68 lat i cierpieć na T1DM od ponad 5 lat, powikłaną co najmniej 1 z następujących sytuacji, które utrzymują się pomimo intensywnych wysiłków związanych z zarządzaniem insuliną:

  1. Zmniejszona świadomość hipoglikemii, definiowana jako brak odpowiednich objawów autonomicznych przy stężeniu glukozy w osoczu < 3,0 mmol/l, na co wskazuje 1 lub więcej epizodów ciężkiej hipoglikemii wymagającej pomocy osoby trzeciej w ciągu 12 miesięcy lub punktacja Clarke'a ≥4, lub Wynik HYPO ≥1000 lub wskaźnik labilności (LI) ≥400 lub łącznie HYPO/LI >400/>300.
  2. Niestabilność metaboliczna, charakteryzująca się nieregularnymi poziomami glukozy we krwi, które zakłócają codzienne czynności i/lub 1 lub więcej wizyt w szpitalu z powodu cukrzycowej kwasicy ketonowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

Ponadto uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem oraz muszą podpisać oświadczenie o wyrażeniu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli spełnią co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  1. Ciężka współistniejąca choroba serca charakteryzująca się jednym z następujących stanów: (a) niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy); (b) frakcja wyrzutowa lewej komory <30%; lub (c) dowód niedokrwienia w czynnościowym badaniu serca
  2. Aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych (trzeba zachować abstynencję przez 6 miesięcy przed przeszczepem)
  3. Historia kliniczna T1DM rozpoznana >40 roku życia, insulinozależna <5 lat
  4. Czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu C, wirusowe zapalenie wątroby typu B, HIV, gruźlica (pacjenci z dodatnim wynikiem testu oczyszczonej pochodnej białka (PPD) wykonanego w ciągu jednego roku od włączenia i bez historii odpowiedniej profilaktyki chemicznej)
  5. Zmierzony wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
  6. Obecność lub historia makroalbuminurii (>300 mg/g kreatyniny)
  7. Kliniczne podejrzenie zapalenia nerek (krwiomocz, aktywny osad w moczu) lub szybko postępującej niewydolności nerek (np. Wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o 25% w ciągu ostatnich 3-6 miesięcy)
  8. Wyjściowe stężenie Hb < 105 g/l (<10,5 g/dl) u kobiet lub < 120 g/l (<12 g/dl) u mężczyzn
  9. Nieleczona retinopatia proliferacyjna
  10. Pozytywny wynik testu ciążowego, zamiar zajścia w przyszłą ciążę, nieprzestrzeganie skutecznych środków antykoncepcyjnych lub obecne karmienie piersią
  11. Wcześniejszy przeszczep lub dowód znacznego uczulenia na panel reaktywnych przeciwciał (PRA) (według uznania badacza).
  12. Zapotrzebowanie na insulinę >1,0 j./kg mc./dobę
  13. HbA1C >12%
  14. niekontrolowana hiperlipidemia [stężenie cholesterolu LDL na czczo > 3,4 mmol/l (133 mg/dl), leczone lub nieleczone; i/lub trójglicerydy na czczo > 2,3 mmol/l (90 mg/dl)]
  15. W trakcie leczenia schorzenia wymagającego przewlekłego stosowania sterydów
  16. Stosowanie kumadyny lub innego leczenia przeciwzakrzepowego (z wyjątkiem aspiryny) lub pacjent z PT-INR > 1,5
  17. Nieleczona celiakia
  18. Pacjenci z chorobą Gravesa-Basedowa zostaną wykluczeni z badania, chyba że wcześniej byli odpowiednio leczeni ablacyjną terapią jodem radioaktywnym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Kontrola
Uczestnicy tej grupy otrzymują tylko przeszczep wysepek, a nie PolyTregs.
Eksperymentalny: Leczenie
Uczestnicy tej grupy otrzymują infuzję PolyTregs w 6 tygodniu po przeszczepie wysepek.
Biologiczny: PolyTregs
Grupa leczona otrzymuje PolyTregs 6 tygodni po przeszczepie wysepek jako immunoterapię w celu poprawy przeżycia wysepek i zmniejszenia zapotrzebowania na leki immunosupresyjne.
Inne nazwy:
  • Ekspandowane autologiczne komórki T regulatorowe CD4+CD127lo/-CD25+ ex vivo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 58 tygodni
Każde zdarzenie niepożądane, które wystąpiło podczas badania
58 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stymulowany poziom peptydu C
Ramy czasowe: Linia bazowa
Stymulowana odpowiedź peptydu C podczas testu tolerancji mieszanych posiłków (MMTT)
Linia bazowa
Stymulowany poziom peptydu C
Ramy czasowe: Dzień 30 po przeszczepie wysepek
Stymulowana odpowiedź peptydu C podczas testu tolerancji mieszanych posiłków (MMTT)
Dzień 30 po przeszczepie wysepek
Stymulowany poziom peptydu C
Ramy czasowe: Dzień 90 po przeszczepie wysepek
Stymulowana odpowiedź peptydu C podczas testu tolerancji mieszanych posiłków (MMTT)
Dzień 90 po przeszczepie wysepek
Stymulowany poziom peptydu C
Ramy czasowe: Tydzień 58 po przeszczepie wysepek
Stymulowana odpowiedź peptydu C podczas testu tolerancji mieszanych posiłków (MMTT)
Tydzień 58 po przeszczepie wysepek

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alberta

Współpracownicy

Juvenile Diabetes Research Foundation
Diabetes Research Institute Foundation
Alberta Diabetes Institute
Liana's Dream Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00071320

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca

Badania kliniczne na PolyTregs

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj