Влияние гипергликемии на перфузию микрососудов у здоровых взрослых (EJB050)
20 апреля 2022 г. обновлено: Eugene Barrett, University of Virginia
Исследователи изучают влияние гипергликемии на функцию сосудов и чувствительность к инсулину у здоровых взрослых.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи изучат 22 здоровых человека (18-35 лет) четыре раза следующим образом:
- физиологический раствор + октреотид + эугликемия;
- Октреотид + гипергликемия;
- Октреотид + гипергликемия + инсулиновый клэмп и
- Октреотид + эугликемия + инсулиновый клэмп.
Очередность приема будет определяться случайным образом. Исследователи будут оценивать функцию кондуита (скорость пульсовой волны — PWV, индекс аугментации — AI и дилатацию, опосредованную потоком — FMD), сопротивление (постишемическая скорость кровотока — PIFV) и микрососуды сердца и скелетных мышц (УЗИ с контрастным усилением — CEU). сосуды.
Эта работа будет:
а) определить, нарушены ли жесткость сосудов и показатели действия NO на всем протяжении артериального дерева при гипергликемии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоров, без хронических заболеваний
- Возраст 18-35 лет
- Нормальный ИМТ (18-25)
- Нормальные лабораторные показатели скрининга или отсутствие клинически значимых значений
Критерий исключения:
- Родственник первой степени родства с диабетом 2 типа
- Курение в настоящее время или в течение последних 6 месяцев
- Лекарства, влияющие на сосудистую систему
- Избыточный вес или другие признаки инсулинорезистентности
- Повышенный уровень холестерина ЛПНП > 160
- Повышенное АД > 140/90
- Застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, тяжелые заболевания легких, заболевания печени или почек, нарушения свертываемости крови в анамнезе
- Любое сосудистое заболевание, такое как инфаркт миокарда, инсульт, заболевание периферических сосудов
- Наличие внутрисердечного или внутрилегочного шунта (мы выясним это с помощью аускультации во время физического осмотра с помощью PI).
- Беременные или кормящие грудью.
- Известная гиперчувствительность к перфлутрену (содержится в Definity)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Октреотид- эугликемия
октреотид составляет 30 нг/кг/мин x 240 мин, инсулин 0,15 мЕд/кг/мин x 240 мин. Декстроза 20% с переменной скоростью для поддержания эугликемии в течение 240 мин.
|
мы используем его, чтобы блокировать секрецию инсулина поджелудочной железой
мы используем для замены базального инсулина и в двух протоколах для повышения концентрации инсулина во время инсулинового клэмпа
Мы используем декстрозу для поддержания уровня гликемии
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Октреотид - эугликемия - инсулиновый зажим
октреотид 30 нг/кг/мин x 330 мин инсулин 0,15 мЕд/кг/мин x 210 мин инсулин 1,0 мЕд/кг/мин x 120 мин декстроза 20% с переменной скоростью для поддержания эугликемии в течение 330 мин
|
мы используем его, чтобы блокировать секрецию инсулина поджелудочной железой
мы используем для замены базального инсулина и в двух протоколах для повышения концентрации инсулина во время инсулинового клэмпа
Мы используем декстрозу для поддержания уровня гликемии
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Октреотид - гипергликемия
октреотид составляет 30 нг/кг/мин x 330 мин, инсулин 0,15 мЕд/кг/мин x 330 мин. Декстроза 20% с переменной скоростью для поддержания эугликемии в течение 90 минут Декстроза 20% с переменной скоростью для поддержания гипергликемии в течение 240 минут
|
мы используем его, чтобы блокировать секрецию инсулина поджелудочной железой
мы используем для замены базального инсулина и в двух протоколах для повышения концентрации инсулина во время инсулинового клэмпа
Мы используем декстрозу для поддержания уровня гликемии
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Октреотид – гипергликемия – инсулиновый клэмп
Октреотид составляет 30 нг/кг/мин x 330 мин инсулин 0,15 мЕд/кг/мин x 210 мин инсулин 1,0 мЕд/кг/мин x 120 мин Декстроза 20% с переменной скоростью для поддержания эугликемии в течение 90 минут Декстроза 20% с переменной скоростью до поддерживать гипергликемию в течение 240 мин
|
мы используем его, чтобы блокировать секрецию инсулина поджелудочной железой
мы используем для замены базального инсулина и в двух протоколах для повышения концентрации инсулина во время инсулинового клэмпа
Мы используем декстрозу для поддержания уровня гликемии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение дилатации, опосредованной потоком (FMD) между исходным уровнем и после 2-часового инсулинового зажима
Временное ограничение: исходный уровень и после 2-часового инсулинового клэмпа
|
Опосредованная потоком дилатация измеряет изменение диаметра плеча в ответ на 5-минутную ишемию с использованием ультразвука в В-режиме.
Он обеспечивает показатель образования оксида азота эндотелием.
|
исходный уровень и после 2-часового инсулинового клэмпа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индекса аугментации между исходным уровнем и после 2-часового инсулинового зажима
Временное ограничение: исходный уровень и после 2-часового инсулинового клэмпа
|
Индекс аугментации (AIx), измеренный на лучевой артерии, является мерой жесткости системной артерии и определяется как отношение аугментации (Δ P) к центральному пульсовому давлению и выражается в процентах.
AIx = (ΔP/PP) x 100, где P = давление, а PP = импульсное давление.
Более высокие проценты указывают на повышенную жесткость артерий.
|
исходный уровень и после 2-часового инсулинового клэмпа
|
|
Изменение скорости пульсовой волны (СРПВ) между исходным уровнем и после 2-часового инсулинового зажима
Временное ограничение: исходный уровень и после 2-часового инсулинового клэмпа
|
Время, необходимое для прохождения волны артериального давления от сонной до бедренной артерии, измеряли в метрах в секунду.
Это измерение жесткости центральной артерии.
Более высокие числа указывают на более жесткие сосуды.
|
исходный уровень и после 2-часового инсулинового клэмпа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979 Sep;237(3):E214-23. doi: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Eggleston EM, Jahn LA, Barrett EJ. Hyperinsulinemia rapidly increases human muscle microvascular perfusion but fails to increase muscle insulin clearance: evidence that a saturable process mediates muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Dec;56(12):2958-63. doi: 10.2337/db07-0670. Epub 2007 Aug 24.
- Vincent MA, Dawson D, Clark AD, Lindner JR, Rattigan S, Clark MG, Barrett EJ. Skeletal muscle microvascular recruitment by physiological hyperinsulinemia precedes increases in total blood flow. Diabetes. 2002 Jan;51(1):42-8. doi: 10.2337/diabetes.51.1.42.
- Clerk LH, Vincent MA, Barrett EJ, Lankford MF, Lindner JR. Skeletal muscle capillary responses to insulin are abnormal in late-stage diabetes and are restored by angiotensin-converting enzyme inhibition. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Dec;293(6):E1804-9. doi: 10.1152/ajpendo.00498.2007. Epub 2007 Oct 2.
- Scognamiglio R, Negut C, De Kreutzenberg SV, Tiengo A, Avogaro A. Postprandial myocardial perfusion in healthy subjects and in type 2 diabetic patients. Circulation. 2005 Jul 12;112(2):179-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.495127. Epub 2005 Jul 5.
- Chai W, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Liu Z. Salsalate attenuates free fatty acid-induced microvascular and metabolic insulin resistance in humans. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1634-8. doi: 10.2337/dc10-2345. Epub 2011 May 26.
- Giugliano D, Marfella R, Coppola L, Verrazzo G, Acampora R, Giunta R, Nappo F, Lucarelli C, D'Onofrio F. Vascular effects of acute hyperglycemia in humans are reversed by L-arginine. Evidence for reduced availability of nitric oxide during hyperglycemia. Circulation. 1997 Apr 1;95(7):1783-90. doi: 10.1161/01.cir.95.7.1783.
- Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Free fatty acids induce insulin resistance in both cardiac and skeletal muscle microvasculature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):438-46. doi: 10.1210/jc.2010-1174. Epub 2010 Nov 3.
- Deedwania P, Kosiborod M, Barrett E, Ceriello A, Isley W, Mazzone T, Raskin P. Hyperglycemia and acute coronary syndrome: a scientific statement from the American Heart Association Diabetes Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Anesthesiology. 2008 Jul;109(1):14-24. doi: 10.1097/ALN.0b013e31817dced3.
- Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature. 2001 Dec 13;414(6865):813-20. doi: 10.1038/414813a.
- Giacco F, Brownlee M. Oxidative stress and diabetic complications. Circ Res. 2010 Oct 29;107(9):1058-70. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.223545.
- Brouwers O, Niessen PM, Haenen G, Miyata T, Brownlee M, Stehouwer CD, De Mey JG, Schalkwijk CG. Hyperglycaemia-induced impairment of endothelium-dependent vasorelaxation in rat mesenteric arteries is mediated by intracellular methylglyoxal levels in a pathway dependent on oxidative stress. Diabetologia. 2010 May;53(5):989-1000. doi: 10.1007/s00125-010-1677-0. Epub 2010 Feb 26.
- Ceriello A, Taboga C, Tonutti L, Quagliaro L, Piconi L, Bais B, Da Ros R, Motz E. Evidence for an independent and cumulative effect of postprandial hypertriglyceridemia and hyperglycemia on endothelial dysfunction and oxidative stress generation: effects of short- and long-term simvastatin treatment. Circulation. 2002 Sep 3;106(10):1211-8. doi: 10.1161/01.cir.0000027569.76671.a8.
- Suzuki K, Watanabe K, Futami-Suda S, Yano H, Motoyama M, Matsumura N, Igari Y, Suzuki T, Nakano H, Oba K. The effects of postprandial glucose and insulin levels on postprandial endothelial function in subjects with normal glucose tolerance. Cardiovasc Diabetol. 2012 Aug 14;11:98. doi: 10.1186/1475-2840-11-98.
- Ceriello A, Novials A, Ortega E, Canivell S, La Sala L, Pujadas G, Esposito K, Giugliano D, Genovese S. Glucagon-like peptide 1 reduces endothelial dysfunction, inflammation, and oxidative stress induced by both hyperglycemia and hypoglycemia in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2013 Aug;36(8):2346-50. doi: 10.2337/dc12-2469. Epub 2013 Apr 5.
- Perkins JM, Joy NG, Tate DB, Davis SN. Acute effects of hyperinsulinemia and hyperglycemia on vascular inflammatory biomarkers and endothelial function in overweight and obese humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015 Jul 15;309(2):E168-76. doi: 10.1152/ajpendo.00064.2015. Epub 2015 May 26.
- Cuypers MH, Kasanardjo JS, Polak BC. Retinal blood flow changes in diabetic retinopathy measured with the Heidelberg scanning laser Doppler flowmeter. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2000 Dec;238(12):935-41. doi: 10.1007/s004170000207.
- Horova E, Mazoch J, Hiigertova J, Kvasnicka J, Skrha J, Soupal J, Prazny M. Acute hyperglycemia does not impair microvascular reactivity and endothelial function during hyperinsulinemic isoglycemic and hyperglycemic clamp in type 1 diabetic patients. Exp Diabetes Res. 2012;2012:851487. doi: 10.1155/2012/851487. Epub 2012 Jan 4.
- Burgansky-Eliash Z, Barak A, Barash H, Nelson DA, Pupko O, Lowenstein A, Grinvald A, Rubinstein A. Increased retinal blood flow velocity in patients with early diabetes mellitus. Retina. 2012 Jan;32(1):112-9. doi: 10.1097/IAE.0b013e31821ba2c4.
- Rattigan S, Clark MG, Barrett EJ. Hemodynamic actions of insulin in rat skeletal muscle: evidence for capillary recruitment. Diabetes. 1997 Sep;46(9):1381-8. doi: 10.2337/diab.46.9.1381.
- Chai W, Zhang X, Barrett EJ, Liu Z. Glucagon-like peptide 1 recruits muscle microvasculature and improves insulin's metabolic action in the presence of insulin resistance. Diabetes. 2014 Aug;63(8):2788-99. doi: 10.2337/db13-1597. Epub 2014 Mar 21.
- Jahn LA, Hartline L, Rao N, Logan B, Kim JJ, Aylor K, Gan LM, Westergren HU, Barrett EJ. Insulin Enhances Endothelial Function Throughout the Arterial Tree in Healthy But Not Metabolic Syndrome Subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;101(3):1198-206. doi: 10.1210/jc.2015-3293. Epub 2016 Jan 12.
- Inyard AC, Chong DG, Klibanov AL, Barrett EJ. Muscle contraction, but not insulin, increases microvascular blood volume in the presence of free fatty acid-induced insulin resistance. Diabetes. 2009 Nov;58(11):2457-63. doi: 10.2337/db08-1077. Epub 2009 Aug 12.
- Marfella R, Nappo F, De Angelis L, Siniscalchi M, Rossi F, Giugliano D. The effect of acute hyperglycaemia on QTc duration in healthy man. Diabetologia. 2000 May;43(5):571-5. doi: 10.1007/s001250051345.
- Glaser N, Ngo C, Anderson S, Yuen N, Trifu A, O'Donnell M. Effects of hyperglycemia and effects of ketosis on cerebral perfusion, cerebral water distribution, and cerebral metabolism. Diabetes. 2012 Jul;61(7):1831-7. doi: 10.2337/db11-1286. Epub 2012 Apr 12.
- Wei K, Jayaweera AR, Firoozan S, Linka A, Skyba DM, Kaul S. Quantification of myocardial blood flow with ultrasound-induced destruction of microbubbles administered as a constant venous infusion. Circulation. 1998 Feb 10;97(5):473-83. doi: 10.1161/01.cir.97.5.473.
- Abdelmoneim SS, Hagen ME, Mendrick E, Pattan V, Wong B, Norby B, Roberson T, Szydel T, Basu R, Basu A, Mulvagh SL. Acute hyperglycemia reduces myocardial blood flow reserve and the magnitude of reduction is associated with insulin resistance: a study in nondiabetic humans using contrast echocardiography. Heart Vessels. 2013 Nov;28(6):757-68. doi: 10.1007/s00380-012-0305-y. Epub 2012 Nov 23.
- Cardillo C, Nambi SS, Kilcoyne CM, Choucair WK, Katz A, Quon MJ, Panza JA. Insulin stimulates both endothelin and nitric oxide activity in the human forearm. Circulation. 1999 Aug 24;100(8):820-5. doi: 10.1161/01.cir.100.8.820.
- Horton WB, Jahn LA, Hartline LM, Aylor KW, Patrie JT, Barrett EJ. Insulin increases central aortic stiffness in response to hyperglycemia in healthy humans: A randomized four-arm study. Diab Vasc Dis Res. 2021 Mar-Apr;18(2):14791641211011009. doi: 10.1177/14791641211011009.
- Horton WB, Jahn LA, Hartline LM, Aylor KW, Patrie JT, Barrett EJ. Acute hyperglycaemia enhances both vascular endothelial function and cardiac and skeletal muscle microvascular function in healthy humans. J Physiol. 2022 Feb;600(4):949-962. doi: 10.1113/JP281286. Epub 2021 Feb 2.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 февраля 2019 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2021 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 мая 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 мая 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19948
- T32DK007646 (Национальные институты здравоохранения США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Октреотид
-
O'Dorisio, M SNational Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйСаркома | Неуточненная солидная опухоль у детей, специфичная для протокола | Опухоли головного мозга и центральной нервной системы | Нейробластома | Феохромоцитома | Островковая клеточная опухоль | Желудочно-кишечная карциноидная опухольСоединенные Штаты
-
US Department of Veterans AffairsЗавершенныйЦирроз печени | АсцитСоединенные Штаты