Комбинация алпелисиба и траметиниба при прогрессирующих рефрактерных менингиомах (ALTREM)
Комбинация алпелисиба и траметиниба при прогрессирующих рефрактерных менингиомах: исследование фазы 1
Агрессивно растущие менингиомы, устойчивые к множественным операциям и лучевой терапии, представляют собой неудовлетворенную фармацевтическую потребность в нейроонкологии, приводящую к летальному исходу в течение нескольких месяцев. Выживаемость без прогрессирования менингиомы II-III степени (ВБП) 6 составляет 10-15%. Медиана PFS менингиомы III степени составляет приблизительно 3 года.
Алпелисиб является хорошо переносимым специфическим ингибитором фосфоинозитид-3-киназы α (Pi3Kα). Однако ингибирование фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) и мишени рапамицина (mTOR) у млекопитающих не индуцирует апоптоз in vitro и вызывает антипролиферативный эффект без радиологической реакции у большинства пациентов, получавших лечение.
Траметиниб, ингибитор мекиниста (MEK), в настоящее время используется в комбинированном лечении рецидивирующих меланом в клинической практике с хорошей клинической переносимостью в дозе 1-2 мг в день. In vitro на первичной культуре клеток менингиомы траметиниб индуцирует клеточный апоптоз за счет активности каспазы.
Эти результаты убедительно свидетельствуют об актуальности комбинации алпелисиба и траметиниба при агрессивных и рецидивирующих менингиомах.
Комбинация алпелисиб и траметиниб до настоящего времени не изучалась, несмотря на то, что каждый препарат изучался отдельно в фазе 3.
Многоцентровое открытое исследование фазы I по определению дозы алпелисиба в комбинации с траметинибом, вводимым в фиксированной дозе (1,5 мг в день), оба препарата будут вводиться ежедневно. Начальная доза алпелисиба будет составлять 160 мг/сут и будет увеличена до 200 мг/сут или снижена до 120 мг/сут в зависимости от возникновения нежелательных явлений 3-4 степени для определения максимально переносимой дозы (МПД) и рекомендуемой дозы.
Основная цель — определить профиль безопасности и переносимость алпелисиба и траметиниба в комбинации у пациентов с агрессивными и рефрактерными менингиомами с точки зрения дозолимитирующей токсичности (DLT, оцениваемой во время цикла 1).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Thomas GRAILLON, PH
- Номер телефона: +33 491385545
- Электронная почта: thomas.graillon@ap-hm.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Olivier CHINOT, PU-PH
- Номер телефона: +33 491385545
- Электронная почта: olivier.chinot@ap-hm.fr
Места учебы
-
-
-
Marseille, Франция, 13354
- Рекрутинг
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille
-
Контакт:
- Thomas GRAILLON, PH
- Номер телефона: +33 491385545
- Электронная почта: thomas.graillon@ap-hm.fr
-
Контакт:
- Olivier CHINOT, PU-PH
- Номер телефона: +33 491385545
- Электронная почта: olivier.chinot@ap-hm.fr
-
Главный следователь:
- Thomas GRAILLON, PH
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная менингиома I, II и III степени
- Прогрессирование определяется как рост менингиом на 2 разных магнитно-резонансных томограммах (МРТ) с интервалом от 3 до 6 месяцев.
- Пациенты должны иметь неудачную операцию и не поддаваться новой лечебной хирургии.
- Пациенты должны иметь неудачную лучевую терапию и/или радиохирургию.
- Пациенты, давшие письменное согласие
- Нет противопоказаний к алпелисибу и траметинибу.
- Отсутствие получения других исследовательских агентов
- Письменное информированное согласие
- Адекватная функция костного мозга
- Адекватная функция печени, как показано
- Адекватная функция почек
Критерий исключения:
- Противопоказания к алпелисибу и траметинибу
- Женщины детородного возраста, не использующие эффективные средства контрацепции
- Беременные или кормящие женщины
- Пациенты, получающие другие исследуемые агенты
- Известная непереносимость или гиперчувствительность к алпелисибу и траметинибу.
- Неконтролируемый сахарный диабет
- Пациенты с любым тяжелым и неконтролируемым заболеванием
- Пациенты, получающие длительное лечение иммунодепрессантами
- Пациенты с известной серопозитивностью к ВИЧ в анамнезе
- Пациенты, у которых в анамнезе другое первичное злокачественное новообразование менее или равно 3 годам, с
- за исключением немеланомного рака кожи и рака in situ шейки матки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Алпелисиб в комбинации с траметинибом назначают
Можно протестировать группу из 3 доз алпелисиба в сочетании с фиксированной дозой траметиниба (1,5 мг каждый день).
|
Траметиниб назначают в фиксированной дозе (1,5 мг в день)
Панель из 3 доз АЛПЕЛИСИБ может быть протестирована
Терапевтические биомаркеры
Перед началом лечения проводится МРТ с контрастом.
Оценка роста опухоли.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень дозолимитирующей токсичности (DLT) комбинации алпелисиб и траметиниб
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оцените нежелательные явления по степени (токсичности) в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака (версия 4.0).
|
36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Jean-Oliver ARNAUD, Director, Assistance Publique Hopitaux de Marseille
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Новообразования, сосудистая ткань
- Менингеальные новообразования
- Менингиома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Траметиниб
Другие идентификационные номера исследования
- 2018-05
- RCAPHM18_0015 (Другой идентификатор: Sponsor's ID)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .