Combinación de alpelisib y trametinib en meningiomas refractarios progresivos (ALTREM)
Combinación de alpelisib y trametinib en meningiomas refractarios progresivos: estudio de fase 1
Los meningiomas de crecimiento agresivo resistentes a múltiples cirugías y radioterapia constituyen una necesidad farmacéutica no cubierta en neurooncología, lo que lleva a un problema fatal en pocos meses. La supervivencia libre de progresión (PFS) 6 de los meningiomas de grado II-III es del 10-15 %. La mediana de meningioma de grado III de SLP es de aproximadamente 3 años.
Alpelisib es un inhibidor específico de la fosfoinositida 3-quinasa α (Pi3Kα) bien tolerado. Sin embargo, la inhibición de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K) y la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) no induce apoptosis in vitro e induce un efecto antiproliferativo sin ninguna respuesta radiológica en la mayoría de los pacientes tratados.
Trametinib, un inhibidor de mekinist (MEK) se usa actualmente en el tratamiento combinado para melanomas recurrentes en la práctica clínica con una buena tolerancia clínica a 1-2 mg al día. In vitro, en cultivo celular primario de meningioma, trametinib induce la apoptosis celular a través de la actividad de la caspasa.
Estos resultados sugieren fuertemente la relevancia de combinar Alpelisib y Trametinib en meningiomas agresivos y recurrentes.
La combinación de alpelisib y trametinib no se ha estudiado hasta la fecha, a pesar de que cada fármaco se ha estudiado por separado en la fase 3.
Estudio de fase I multicéntrico, abierto, de búsqueda de dosis de alpelisib en combinación con trametinib administrado a una dosis fija (1,5 mg al día), ambos fármacos se administrarán diariamente. La dosis inicial de Alpelisib será de 160 mg/día y se aumentará a 200 mg/día o se reducirá a 120 mg/día dependiendo de la ocurrencia de eventos adversos de grado 3-4, para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada.
El objetivo principal es determinar el perfil de seguridad y la tolerabilidad de alpelisib y trametinib administrados en combinación en pacientes con meningiomas agresivos y refractarios en términos de toxicidades limitantes de dosis (DLT, evaluadas durante el ciclo 1).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Marseille, Francia, 13354
- Reclutamiento
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
-
Contacto:
- Thomas GRAILLON, PH
- Número de teléfono: +33 491385545
- Correo electrónico: thomas.graillon@ap-hm.fr
-
Contacto:
- Olivier CHINOT, PU-PH
- Número de teléfono: +33 491385545
- Correo electrónico: olivier.chinot@ap-hm.fr
-
Investigador principal:
- Thomas GRAILLON, PH
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Meningioma grado I, II y III comprobado histológicamente
- La progresión se define como meningiomas en crecimiento en 2 imágenes de resonancia magnética (MRI) diferentes con 3 a 6 meses de diferencia
- Los pacientes deben haber fracasado en la cirugía y no ser aptos para una nueva cirugía curativa prevista
- Los pacientes deben haber fracasado en la radioterapia y/o radiocirugía
- Pacientes que han dado su consentimiento por escrito
- Sin contraindicaciones a Alpelisib y Trametinib
- No recibir otros agentes en investigación
- Consentimiento informado por escrito
- Función adecuada de la médula ósea
- Función hepática adecuada como se muestra por
- Función renal adecuada
Criterio de exclusión:
- Contraindicación a Alpelisib y Trametinib
- Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Pacientes que reciben otros agentes en investigación
- Intolerancia conocida o hipersensibilidad a Alpelisib y Trametinib
- Diabetes mellitus no controlada
- Pacientes que tengan alguna condición médica severa y no controlada
- Pacientes en tratamiento crónico con inmunosupresores
- Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad al VIH
- Pacientes que tengan antecedentes de otra neoplasia maligna primaria menor o igual a 3 años, con
- las excepciones del cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ de cuello uterino
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Alpelisib en combinación con Trametinib administrado
Se pudo probar un panel de 3 dosis de Alpelisib en combinación con una dosis fija de Trametinib (1,5 mg al día).
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Trametinib administrado a una dosis fija (1,5 mg al día)
Se pudo probar un panel de 3 dosis de ALPELISIB
Biomarcadores terapéuticos
Se realizará una resonancia magnética con contraste antes de iniciar el tratamiento.
Evaluación del crecimiento tumoral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de toxicidad limitante de la dosis (DLT) de la combinación de alpelisib y trametinib
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evalúe los eventos adversos calificados (toxicidad) de acuerdo con los Criterios de Toxicidad Común del Instituto Nacional del Cáncer (versión 4.0).
|
36 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Jean-Oliver ARNAUD, Director, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias De Tejido Vascular
- Neoplasias meníngeas
- Meningioma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Trametinib
Otros números de identificación del estudio
- 2018-05
- RCAPHM18_0015 (Otro identificador: Sponsor's ID)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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