Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van Alpelisib en Trametinib bij progressieve refractaire meningeomen (ALTREM)

29 april 2020 bijgewerkt door: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Combinatie van alpelisib en trametinib bij progressieve refractaire meningeomen: fase 1-onderzoek

Agressief groeiende meningeomen die resistent zijn tegen meerdere operaties en radiotherapie vormen een onvervulde farmaceutische behoefte in de neuro-oncologie, die binnen enkele maanden tot een fataal probleem leidt. Graad II-III meningeomen progressievrije overleving (PFS) 6 is 10-15%. Mediane PFS graad III meningeoom is ongeveer 3 jaar.

Alpelisib is een goed verdragen fosfoinositide 3-kinase α (Pi3Kα) specifieke remmer. Fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) en het zoogdierdoel van rapamycine (mTOR)-remming induceren echter geen apoptose in vitro en induceren een antiproliferatief effect zonder enige radiologische respons bij de meeste behandelde patiënten.

Trametinib, een mekinist (MEK)-remmer, wordt momenteel gebruikt in de gecombineerde behandeling van recidiverende melanomen in de klinische praktijk met een goede klinische tolerantie bij 1-2 mg per dag. In vitro induceert Trametinib op primaire celkweek van meningeoom celapoptose via caspase-activiteit.

Deze resultaten suggereren sterk de relevantie om Alpelisib en Trametinib te combineren bij agressieve en recidiverende meningeomen.

De combinatie van alpelisib en trametinib is tot op heden niet onderzocht, ondanks dat elk geneesmiddel afzonderlijk in fase 3 is onderzocht.

Multicenter, open-label, dosisbepalende fase I-studie van Alpelisib in combinatie met Trametinib toegediend in een vaste dosis (1,5 mg per dag), beide geneesmiddelen zullen dagelijks worden toegediend. De startdosering van Alpelisib zal 160 mg/dag zijn en zal worden verhoogd tot 200 mg/dag of verlaagd tot 120 mg/dag, afhankelijk van het optreden van graad 3-4 bijwerkingen, om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen dosis te bepalen.

Primaire doelstelling is het bepalen van het veiligheidsprofiel en de verdraagbaarheid van Alpelisib en Trametinib, gegeven in combinatie bij patiënten met agressieve en refractaire meningeomen in termen van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT, beoordeeld tijdens cyclus 1).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13354
        • Werving
        • Assistance Publique Hopitaux de Marseille
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas GRAILLON, PH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen meningeoom graad I, II en III
  • Progressie wordt gedefinieerd als groeiende meningeomen op 2 verschillende Magnetic Resonance Imaging (MRI) 3 tot 6 maanden uit elkaar
  • Patiënten moeten een mislukte operatie hebben ondergaan en niet vatbaar zijn voor een nieuwe curatief beoogde operatie
  • Patiënten moeten radiotherapie en/of radiochirurgie hebben gefaald
  • Patiënten die hun schriftelijke toestemming hebben gegeven
  • Geen contra-indicatie voor Alpelisib en Trametinib
  • Geen andere onderzoeksagenten ontvangen
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Adequate beenmergfunctie
  • Adequate leverfunctie zoals blijkt uit
  • Adequate nierfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicatie voor Alpelisib en Trametinib
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectief anticonceptiemiddel gebruiken
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen
  • Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor Alpelisib en Trametinib
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Patiënten met een ernstige en ongecontroleerde medische aandoening
  • Patiënten die chronisch worden behandeld met immunosuppressiva
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit van minder dan of gelijk aan 3 jaar, met
  • de uitzonderingen van niet-melanoom huidkanker en carcinoom in situ van de baarmoederhals

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alpelisib in combinatie met Trametinib toegediend
Een panel van 3 doses Alpelisib zou getest kunnen worden in combinatie met een vaste dosis Trametinib (elke dag 1,5 mg).
Geneesmiddel: Trametinib
Trametinib toegediend in een vaste dosis (1,5 mg per dag)
Geneesmiddel: Alpelisib
Een panel van 3 doses ALPELISIB kon worden getest
Biologisch: Bloedmonster
Therapeutische biomarkers
Apparaat: MRI
Voordat de behandeling start, wordt een MRI met contrastmiddel uitgevoerd. Beoordeling van tumorgroei.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van combinatie Alpelisib en Trametinib
Tijdsspanne: 36 maanden
Evalueer bijwerkingen gesorteerd (toxiciteit) volgens de Common Toxicity Criteria van het National Cancer Institute (versie 4.0).
36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jean-Oliver ARNAUD, Director, Assistance Publique Hopitaux de Marseille

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-05
  • RCAPHM18_0015 (Andere identificatie: Sponsor's ID)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Trametinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren