Alpelisibin ja trametinibin yhdistelmä progressiivisissa tulenkestävissä meningioomissa (ALTREM)
Alpelisibin ja trametinibin yhdistelmä progressiivisissa refraktaarisissa meningioomissa: vaiheen 1 tutkimus
Aggressiiviset kasvavat aivokalvonkalvot, jotka ovat vastustuskykyisiä useille leikkauksille ja sädehoidolle, muodostavat tyydyttämättömän lääketarpeen neuroonkologiassa, mikä johtaa kohtalokkaaseen ongelmaan muutamassa kuukaudessa. Grade II-III meningioomien etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) 6 on 10-15 %. PFS-asteen III meningiooman mediaani on noin 3 vuotta.
Alpelisibi on hyvin siedetty fosfoinositidi-3-kinaasi α (Pi3Kα) -spesifinen estäjä. Fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi (PI3K) ja rapamysiinin (mTOR) eston nisäkäskohde eivät kuitenkaan indusoi apoptoosia in vitro ja indusoi antiproliferatiivista vaikutusta ilman radiologista vastetta useimmissa hoidetuissa potilaissa.
Trametinibia, mekinistin (MEK) estäjää, käytetään tällä hetkellä toistuvien melanoomien yhdistelmähoidossa kliinisessä käytännössä hyvällä kliinisellä sietokyvyllä annoksella 1-2 mg päivässä. In vitro meningiooman primaarisoluviljelmässä trametinibi indusoi solujen apoptoosia kaspaasiaktiivisuuden kautta.
Nämä tulokset viittaavat vahvasti alpelisibin ja trametinibin yhdistämisen merkitykseen aggressiivisissa ja uusiutuvissa meningioomissa.
Alpelisibin ja trametinibin yhdistelmää ei ole tähän mennessä tutkittu, vaikka kutakin lääkettä on tutkittu erikseen vaiheessa 3.
Monikeskus, avoin, annoksenhakuvaiheen I tutkimus Alpelisibistä yhdessä trametinibin kanssa annettuna kiinteänä annoksena (1,5 mg päivässä), molemmat lääkkeet annetaan päivittäin. Alpelisibin aloitusannos on 160 mg/vrk ja se nostetaan 200 mg:aan/vrk tai lasketaan 120 mg:aan/vrk riippuen asteen 3-4 haittatapahtumien esiintymisestä, jotta määritetään suurin siedettävä annos (MTD) ja suositeltu annos.
Ensisijaisena tavoitteena on määrittää Alpelisibin ja Trametinibin turvallisuusprofiili ja siedettävyys yhdistelmänä potilailla, joilla on aggressiivinen ja refraktaarinen meningiooma annosta rajoittavan toksisuuden (DLT, arvioitu syklin 1 aikana) suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Thomas GRAILLON, PH
- Puhelinnumero: +33 491385545
- Sähköposti: thomas.graillon@ap-hm.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Olivier CHINOT, PU-PH
- Puhelinnumero: +33 491385545
- Sähköposti: olivier.chinot@ap-hm.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Marseille, Ranska, 13354
- Rekrytointi
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas GRAILLON, PH
- Puhelinnumero: +33 491385545
- Sähköposti: thomas.graillon@ap-hm.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivier CHINOT, PU-PH
- Puhelinnumero: +33 491385545
- Sähköposti: olivier.chinot@ap-hm.fr
-
Päätutkija:
- Thomas GRAILLON, PH
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu meningioma luokan I, II ja III
- Eteneminen määritellään kasvavaksi aivokalvonmuodostukseksi kahdessa eri magneettikuvauksessa (MRI) 3-6 kuukauden välein
- Potilaiden on täytynyt olla epäonnistunut leikkaus, eivätkä he ole kyenneet uuteen parantavaan leikkaukseen
- Potilailla on täytynyt olla epäonnistunut sädehoito ja/tai radiokirurgia
- Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa
- Ei vasta-aiheita Alpelisibille ja Trametinibille
- Ei vastaanoteta muita tutkittavia tekijöitä
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Riittävä luuytimen toiminta
- Riittävä maksan toiminta, kuten näkyy
- Riittävä munuaisten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Alpelisibin ja trametinibin vasta-aiheet
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisykeinoja
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys alpelisibille ja trametinibille
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Potilaat, joilla on jokin vakava ja hallitsematon sairaus
- Potilaat, jotka saavat kroonista immunosuppressiivista hoitoa
- Potilaat, joilla on tiedetty HIV-seropositiivisuutta
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain alle tai yhtä suuri kuin 3 vuotta
- lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan in situ -syöpää
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alpelisibi yhdessä trametinibin kanssa annettuna
Kolmen Alpelisibin annoksen paneeli voitiin testata yhdessä kiinteän trametinibiannoksen kanssa (1,5 mg joka päivä).
|
Trametinibi kiinteänä annoksena (1,5 mg päivässä)
Kolmen ALPELISIB-annoksen paneeli voitiin testata
Terapeuttiset biomarkkerit
Ennen hoidon aloittamista tehdään magneettikuvaus kontrastilla.
Kasvaimen kasvun arviointi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alpelisibin ja trametinibin yhdistelmän annosta rajoittava toksisuus (DLT).
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioi haittatapahtumat luokiteltuna (toksisuus) National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (versio 4.0) mukaan.
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jean-Oliver ARNAUD, Director, Assistance Publique Hopitaux de Marseille
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, hermokudos
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Kasvaimet, verisuonikudokset
- Meningeaaliset kasvaimet
- Meningioma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Trametinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-05
- RCAPHM18_0015 (Muu tunniste: Sponsor's ID)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Trametinibi
-
University Hospital, EssenRekrytointiMetastaattinen kilpirauhassyöpäSaksa
-
Melanoma Institute AustraliaNovartisRekrytointi