Влияние пробиотиков на проницаемость кишечника у больных раком желудочно-кишечного тракта при химиотерапии

Лечение большинства онкологических больных включает лучевую и/или химиотерапию, которая часто приводит к желудочно-кишечной токсичности. Цитотоксическая химиотерапия, в частности, часто вызывает некоторые кишечные аномалии, такие как мукозит, включая разрушение кишечных ворсинок, изменения кишечной микробиоты, модуляцию плотных контактов, что приводит к повышению кишечной проницаемости. Эти токсические эффекты наблюдались при нескольких типах химиотерапии и различных методах введения химиотерапии.

Проницаемость кишечника регулируется и защищается рядом факторов, включая слой слизи, покрывающий поверхность эпителия. Этот слой слизи частично регулируется кишечными бактериями. Поэтому предполагается, что химиоиндуцированные изменения кишечной микробиоты могут влиять на проницаемость кишечника. Изменения кишечной микробиоты наблюдаются уже после одного или нескольких циклов химиотерапевтического лечения при различных типах рака и, возможно, могут быть фактором, способствующим развитию мукозита.

Возможно, что пробиотики могут препятствовать способности патогенных бактерий связываться с поверхностью эпителиальной выстилки кишечника. Исследования in vitro показали, что пробиотики могут снижать постинфекционную (кишечная палочка) повышенную проницаемость кишечника или повышенную проницаемость вследствие инкубации с провоспалительными цитокинами. VSL#3 — это пробиотическая формула, содержащая смесь 9x10^10 КОЕ/г штаммов Lactobacilli (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei и Lactobacillus bulgaricus), 8x10^10 КОЕ/г штаммов Bifidum (Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium). infantis) и 20x10^10 КОЕ/г Streptococcus thermophilus. Исследования in vitro и ex vivo показали, что пробиотические бактерии, содержащиеся в VSL#3, могут оказывать уменьшающее действие на проницаемость кишечника, а также положительно модулирующее действие на экспрессию белков плотных контактов. Escherichia coli Nissle 1917 — еще один бактериальный штамм, который, как было показано, способен опосредовать модуляцию белков плотных контактов и, таким образом, кишечную проницаемость. Точные механизмы воздействия пробиотиков на проницаемость эпителия кишечника еще не ясны, но некоторые механизмы были предложены, включая снижение бактериальной секреции провоспалительных цитокинов, а также других секретируемых продуктов микробного метаболизма пробиотиков.

Неизвестно, все ли пробиотические штаммы оказывают одинаковое влияние на кишечную проницаемость, так как только очень ограниченные клинические исследования изучали эту взаимосвязь. Однако весьма вероятно, что конкретный выбор видов пробиотических бактерий может играть решающую роль. Нам известно только одно клиническое исследование, в котором изучалось влияние пробиотиков на кишечную проницаемость у взрослых с раком, проходящих лечение в форме колэктомии, но без адъювантной химиотерапии. Пробиотики в виде Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium longum вводили в периоперационный и послеоперационный период пациентам, перенесшим колэктомию, и исследование показало, что пробиотики улучшают целостность слизистого барьера тонкой кишки, индуцируют модуляцию кишечного микробиома, а также снижают в послеоперационной частоте инфекций. Те же исследователи также измеряли сывороточный зонулин у тех же субъектов и обнаружили, что лечение пробиотиками также снижает концентрацию послеоперационного сывороточного зонулина и, таким образом, ингибирует такое же увеличение кишечной проницаемости, как и в случае контрольная группа.