Os efeitos dos probióticos na permeabilidade intestinal em pacientes com câncer gastrointestinal em quimioterapia

O tratamento da maioria dos pacientes com câncer envolve radiação e/ou quimioterapia, o que muitas vezes leva à toxicidade gastrointestinal. A quimioterapia citotóxica, em particular, muitas vezes induz várias anormalidades intestinais, como mucosite, incluindo destruição das vilosidades intestinais, alterações na microbiota intestinal, modulação das junções apertadas, levando a um aumento da permeabilidade intestinal. Esses efeitos tóxicos foram observados em vários tipos de quimioterapia e diferentes métodos de administração de quimioterapia.

A permeabilidade intestinal é regulada e protegida por vários fatores, incluindo uma camada de muco que cobre a superfície do epitélio. Esta camada de muco é parcialmente regulada por bactérias intestinais. Portanto, é hipotetizado que alterações quimioinduzidas na microbiota intestinal podem afetar a permeabilidade intestinal. Alterações na microbiota intestinal são observadas após apenas um ou alguns ciclos de tratamento quimioterápico em diferentes tipos de câncer e podem ser um fator contribuinte para o desenvolvimento de mucosite.

É possível que os probióticos possam interferir na capacidade das bactérias patogênicas de se ligarem à superfície do revestimento epitelial intestinal. Estudos in vitro demonstraram que os probióticos podem reduzir o aumento da permeabilidade intestinal pós-infecciosa (Escherichia coli) ou o aumento da permeabilidade devido à incubação com citocinas pró-inflamatórias. VSL#3 é uma fórmula probiótica contendo uma mistura de 9x10^10 CFU/g cepas de Lactobacilli (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei e Lactobacillus bulgaricus), 8x10^10 CFU/g cepas de Bifidum (Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis) e 20x10^10 CFU/g Streptococcus thermophilus. Estudos in vitro e ex vivo sugeriram que as bactérias probióticas encontradas em VSL#3 podem ter um efeito redutor na permeabilidade intestinal, bem como um efeito modulador positivo na expressão de proteínas de junções apertadas. Escherichia coli Nissle 1917 é outra cepa bacteriana que demonstrou ser capaz de mediar a modulação de proteínas de junções apertadas e, portanto, a permeabilidade intestinal. Os mecanismos precisos por trás dos efeitos dos probióticos na permeabilidade epitelial intestinal ainda não estão claros, mas alguns mecanismos foram propostos, incluindo uma redução na secreção bacteriana de citocinas pró-inflamatórias, bem como outros produtos secretados do metabolismo microbiano probiótico.

Não se sabe se todas as cepas probióticas exercem um efeito semelhante na permeabilidade intestinal, pois apenas pesquisas clínicas muito limitadas abordaram essa relação. No entanto, é muito provável que a escolha específica de espécies bacterianas probióticas possa desempenhar um papel crucial. Estamos familiarizados com apenas um ensaio clínico examinando o efeito dos probióticos na permeabilidade intestinal em adultos com câncer submetidos a tratamento na forma de colectomia, mas sem quimioterapia adjuvante. Probióticos na forma de Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus e Bifidobacterium longum foram administrados no perioperatório e no pós-operatório de pacientes submetidos à colectomia, e o estudo mostrou que os probióticos melhoraram a integridade da barreira da mucosa do intestino delgado, induziram a modulação do microbioma intestinal, bem como uma redução na taxa de infecções pós-operatórias. Os mesmos pesquisadores também mediram a zonulina sérica nos mesmos indivíduos e descobriram que o tratamento com probióticos também reduziu a concentração de zonulina sérica pós-operatória e, portanto, inibiu o mesmo aumento da permeabilidade intestinal que no caso do grupo de controle.