Probioottien vaikutukset ruoansulatuskanavan syöpäpotilaiden suoliston läpäisevyyteen kemoterapiassa

Useimpien syöpäpotilaiden hoitoon liittyy säteilyä ja/tai kemoterapiaa, mikä usein johtaa maha-suolikanavan toksisuuteen. Erityisesti sytotoksinen kemoterapia aiheuttaa usein useita suoliston poikkeavuuksia, kuten mukosiittia, mukaan lukien suolen villien tuhoutuminen, muutoksia suoliston mikrobiotassa, tiukkojen liitoskohtien modulaatiota, mikä johtaa lisääntyneeseen suoliston läpäisevyyteen. Näitä toksisia vaikutuksia on havaittu useissa kemoterapiatyypeissä ja erilaisissa kemoterapian antamismenetelmissä.

Suoliston läpäisevyyttä säätelevät ja suojaavat useat tekijät, mukaan lukien epiteelin pintaa peittävä limakerros. Tätä limakerrosta säätelevät osittain suolistobakteerit. Siksi oletetaan, että kemoindusoidut muutokset suoliston mikrobiotassa voivat mahdollisesti vaikuttaa suoliston läpäisevyyteen. Muutoksia suoliston mikrobiotassa havaitaan vain yhden tai muutaman kemoterapiajakson jälkeen erityyppisissä syöpissä, ja ne voivat mahdollisesti olla myötävaikuttava tekijä mukosiitin kehittymiseen.

On mahdollista, että probiootit voivat häiritä patogeenisten bakteerien kykyä sitoutua suolen epiteelin pintaan. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että probiootit voivat vähentää infektion jälkeistä (Escherichia coli) lisääntynyttä suoliston läpäisevyyttä tai lisääntynyttä läpäisevyyttä, joka johtuu inkubaatiosta tulehdusta edistävien sytokiinien kanssa. VSL#3 on probioottikoostumus, joka sisältää seoksen 9x10^10 CFU/g Lactobacillus-kantoja (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei ja Lactobacillus bulgaricus), 8x10^10 CFU/g BifidumBifidostrabakteereja (Bifidum,fidofistra). infantis) ja 20x10^10 CFU/g Streptococcus thermophilus. In vitro- ja ex vivo -tutkimukset ovat ehdottaneet, että VSL#3:ssa löydetyillä probioottisilla bakteereilla voi olla alentava vaikutus suoliston läpäisevyyteen sekä positiivinen moduloiva vaikutus tiiviin liitosproteiinin ilmentymiseen. Escherichia coli Nissle 1917 on toinen bakteerikanta, jonka on osoitettu pystyvän välittämään tiiviiden liitosproteiinien modulaatiota ja siten suoliston läpäisevyyttä. Tarkat mekanismit probioottien vaikutuksen takana suoliston epiteelin läpäisevyyteen eivät ole vielä selvillä, mutta joitain mekanismeja on ehdotettu, mukaan lukien proinflammatoristen sytokiinien sekä muiden probioottisten mikrobien aineenvaihdunnan erittyneiden tuotteiden bakteerierityksen vähentäminen.

Ei tiedetä, onko kaikilla probioottikannoilla samanlainen vaikutus suoliston läpäisevyyteen, koska vain hyvin rajallinen kliininen tutkimus on käsitellyt tätä suhdetta. On kuitenkin hyvin todennäköistä, että probioottisten bakteerilajien erityisellä valinnalla voi olla ratkaiseva rooli. Tunnemme vain yhden kliinisen tutkimuksen, jossa tutkitaan probioottien vaikutusta suoliston läpäisevyyteen aikuisilla, joilla on syöpähoitoa kolektomian muodossa, mutta ei adjuvanttia kemoterapiaa. Probiootteja Lactobacillus plantarum-, Lactobacillus acidophilus- ja Bifidobacterium longumin muodossa annettiin perioperatiivisesti ja leikkauksen jälkeen potilaille, joille tehtiin kolektomia, ja tutkimus osoitti, että probiootit paransivat ohutsuolen limakalvoesteen eheyttä ja indusoivat suoliston mikrobiomien modulaatiota. infektioiden leikkauksen jälkeisessä määrässä. Samat tutkijat mittasivat myös seerumin zonuliinia samoilla koehenkilöillä ja havaitsivat, että probioottihoito alensi myös leikkauksen jälkeisen seerumin zonuliinin pitoisuutta ja näin ollen esti saman suoliston läpäisevyyden lisääntymisen kuin tutkimuksessa. kontrolliryhmä.