Les effets des probiotiques sur la perméabilité intestinale chez les patients atteints d'un cancer gastro-intestinal en chimiothérapie

Le traitement de la plupart des patients atteints de cancer implique une radiothérapie et/ou une chimiothérapie qui conduit souvent à une toxicité gastro-intestinale. La chimiothérapie cytotoxique en particulier induit souvent plusieurs anomalies intestinales telles que des mucites incluant destruction des villosités intestinales, altérations du microbiote intestinal, modulation des jonctions serrées, conduisant à une augmentation de la perméabilité intestinale. Ces effets toxiques ont été observés dans plusieurs types de chimiothérapie et différentes méthodes d'administration de la chimiothérapie.

La perméabilité intestinale est régulée et protégée par un certain nombre de facteurs, dont une couche de mucus recouvrant la surface de l'épithélium. Cette couche de mucus est en partie régulée par les bactéries intestinales. Par conséquent, on émet l'hypothèse que les modifications chimioinduites du microbiote intestinal pourraient éventuellement affecter la perméabilité intestinale. Des changements dans le microbiote intestinal sont observés après seulement un ou quelques cycles de traitement de chimiothérapie dans différents types de cancers, et pourraient éventuellement être un facteur contributif au développement de la mucosite.

Il est possible que les probiotiques interfèrent avec la capacité des bactéries pathogènes à se lier à la surface de la muqueuse épithéliale intestinale. Des études in vitro ont montré que les probiotiques peuvent réduire une augmentation de la perméabilité intestinale post-infectieuse (Escherichia coli), ou une augmentation de la perméabilité due à l'incubation avec des cytokines pro-inflammatoires. VSL#3 est une formule probiotique contenant un mélange de 9x10^10 UFC/g de souches de Lactobacilles (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei et Lactobacillus bulgaricus), 8x10^10 UFC/g de souches de Bifidum (Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis) et 20x10^10 UFC/g Streptococcus thermophilus. Des études in vitro et ex vivo ont suggéré que les bactéries probiotiques présentes dans VSL#3 pourraient avoir un effet réducteur sur la perméabilité intestinale ainsi qu'un effet modulateur positif sur l'expression des protéines des jonctions serrées. Escherichia coli Nissle 1917 est une autre souche bactérienne qui s'est avérée capable de médier la modulation des protéines des jonctions serrées et donc la perméabilité intestinale. Les mécanismes précis derrière les effets des probiotiques sur la perméabilité épithéliale intestinale ne sont pas encore clairs, mais certains mécanismes ont été proposés, notamment une réduction de la sécrétion bactérienne de cytokines pro-inflammatoires ainsi que d'autres produits sécrétés par le métabolisme microbien probiotique.

On ne sait pas si toutes les souches probiotiques exercent un effet similaire sur la perméabilité intestinale, car seules des recherches cliniques très limitées ont abordé cette relation. Cependant, il est très probable que le choix spécifique des espèces bactériennes probiotiques puisse jouer un rôle crucial. Nous ne connaissons qu'un seul essai clinique examinant l'effet des probiotiques sur la perméabilité intestinale chez les adultes atteints d'un cancer subissant un traitement sous forme de colectomie, mais pas de chimiothérapie adjuvante. Des probiotiques sous forme de Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus et Bifidobacterium longum ont été administrés en période périopératoire et postopératoire à des patients subissant une colectomie, et l'étude a montré que les probiotiques amélioraient l'intégrité de la petite barrière muqueuse intestinale, induisaient une modulation du microbiome intestinal ainsi qu'une réduction dans le taux d'infections postopératoires. Les mêmes chercheurs ont également mesuré la zonuline sérique chez les mêmes sujets et ont constaté que le traitement aux probiotiques réduisait également la concentration de zonuline sérique postopératoire et inhibait ainsi la même augmentation de la perméabilité intestinale que dans le cas du groupe de contrôle.