Los efectos de los probióticos sobre la permeabilidad intestinal en pacientes con cáncer gastrointestinal en quimioterapia

El tratamiento de la mayoría de los pacientes con cáncer implica radiación y/o quimioterapia, lo que a menudo conduce a toxicidad gastrointestinal. La quimioterapia citotóxica, en particular, induce a menudo varias anomalías intestinales, como mucositis, incluida la destrucción de las vellosidades intestinales, alteraciones en la microbiota intestinal, modulación de las uniones estrechas, lo que conduce a un aumento de la permeabilidad intestinal. Estos efectos tóxicos se han observado en varios tipos de quimioterapia y diferentes métodos de administración de quimioterapia.

La permeabilidad intestinal está regulada y protegida por varios factores, incluida una capa de moco que cubre la superficie del epitelio. Esta capa de moco está parcialmente regulada por bacterias intestinales. Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que los cambios quimioinducidos en la microbiota intestinal posiblemente puedan afectar la permeabilidad intestinal. Los cambios en la microbiota intestinal se observan después de solo uno o unos pocos ciclos de tratamiento de quimioterapia en diferentes tipos de cáncer y posiblemente podrían ser un factor contribuyente en el desarrollo de la mucositis.

Es posible que los probióticos puedan interferir con la capacidad de las bacterias patógenas para unirse a la superficie del revestimiento epitelial intestinal. Los estudios in vitro han demostrado que los probióticos pueden reducir un aumento de la permeabilidad intestinal posinfecciosa (Escherichia coli), o un aumento de la permeabilidad debido a la incubación con citocinas proinflamatorias. VSL#3 es una fórmula probiótica que contiene una mezcla de 9x10^10 CFU/g de cepas de Lactobacilli (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei y Lactobacillus bulgaricus), 8x10^10 CFU/g de cepas de Bifidum (Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis) y 20x10^10 UFC/g Streptococcus thermophilus. Los estudios in vitro y ex vivo han sugerido que las bacterias probióticas que se encuentran en VSL#3 pueden tener un efecto reductor en la permeabilidad intestinal, así como un efecto modulador positivo en la expresión de la proteína de unión estrecha. Escherichia coli Nissle 1917 es otra cepa bacteriana que ha demostrado ser capaz de mediar en la modulación de las proteínas de unión estrecha y, por lo tanto, en la permeabilidad intestinal. Los mecanismos precisos detrás de los efectos de los probióticos sobre la permeabilidad epitelial intestinal aún no están claros, pero se han propuesto algunos mecanismos, incluida una reducción en la secreción bacteriana de citocinas proinflamatorias, así como otros productos secretados por el metabolismo microbiano probiótico.

No se sabe si todas las cepas de probióticos ejercen un efecto similar sobre la permeabilidad intestinal, ya que solo una investigación clínica muy limitada ha abordado esta relación. Sin embargo, es muy probable que la elección específica de especies bacterianas probióticas juegue un papel crucial. Solo conocemos un ensayo clínico que examina el efecto de los probióticos sobre la permeabilidad intestinal en adultos con cáncer en tratamiento en forma de colectomía, pero sin quimioterapia adyuvante. Se administraron probióticos en forma de Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus y Bifidobacterium longum perioperatorios y posoperatorios a pacientes sometidos a colectomía, y el estudio mostró que los probióticos mejoraron la integridad de la barrera mucosa del intestino delgado, indujeron la modulación del microbioma intestinal y también una reducción en la tasa de infecciones posoperatorias. Los mismos investigadores también midieron la zonulina sérica en los mismos sujetos y encontraron que el tratamiento con probióticos también redujo la concentración de zonulina sérica posoperatoria y, por lo tanto, inhibió el mismo aumento en la permeabilidad intestinal que en el caso de los grupo de control.